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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Sinus dysfunction due to metoclopramide is a rare adverse event. Metoclopramide is widely used and cardiovascular complications are rare. A case corresponding to an adverse event to metoclopramide manifested as anaphylactic reaction and sinus node dysfunction is presented.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="Verdana">     <p><font size="4" face="Verdana">    <center><b>Reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica y disfunci&oacute;n sinusal aguda asociada al uso de metoclopramida</b></center></font></p>     <p><font size="3" face="Verdana">    <center><b>Anaphylactic reaction and acute sinus node dysfunction associated with the use of metoclopramide</b></center></font></p>     <p>    <center>Jerson Quitian<sup>a</sup>, Guillermo Mora<sup>b</sup></center></p>     <p><sup>a</sup>Cardiolog&iacute;a, Universidad El Bosque, Bogot&aacute;, Colombia.    <br> <sup>b</sup>Cardiolog&iacute;a, Universidad El Bosque, Bogot&aacute;, Colombia. Servicio de Electrofisiolog&iacute;a, Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute;, Bogot&aacute;, Colombia. Departamento de Medicina Interna, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;, Colombia.</p>     <p><font size="2" face="Verdana">Recibido el 4 de julio de 2013;  aceptado el 17 de enero de 2014</font>.     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>* Autor para correspondencia.  <i>Correo electr&oacute;nico:</i> <a href="gmorap@unal.edu.co">gmorap@unal.edu.co</a> (G. Mora).</p>  <hr size="1">     <p> La disfunci&oacute;n sinusal por metoclopramida es una manifestaci&oacute;n adversa poco com&uacute;n. La metoclopramida se usa ampliamente y las complicaciones cardiovasculares son raras. Se presenta un caso correspondiente a un evento adverso a la metoclopramida manifestado como reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica y disfunci&oacute;n sinusal.</p>     <p><b>Palabras clave:</b> Parada cardiaca; Taquiarritmias; Arritmias; Sodio.</p>  <hr size="1">     <p> Sinus dysfunction due to metoclopramide is a rare adverse event. Metoclopramide is widely used and cardiovascular complications are rare. A case corresponding to an adverse event to metoclopramide manifested as anaphylactic reaction and sinus node dysfunction is presented.</p>     <p><b>Keywords</b>: Cardiac arrest; Tachyarrhythmias; Arrhythmias; Sodium.</p>  <hr size="1">      <p><font size="3" face="Verdana"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p> La disfunci&oacute;n sinusal es una entidad que se caracteriza, desde el punto de vista cl&iacute;nico, por bradicardia sinusal, pausas sinusales, bloqueo sinoatrial o s&iacute;ndrome de braditaquicardia. Generalmente, se produce por degeneraci&oacute;n fibrosa asociada con la edad, pero puede ser inducida por enfermedad de Chagas, miocardiopat&iacute;as y enfermedades infiltrativas, entre otras<sup>1</sup>. Por otra parte, la disfunci&oacute;n sinusal puede ser producida de forma extr&iacute;nseca por medicamentos tales como beta bloqueadores, antic&aacute;lcicos o antiarr&iacute;tmicos<sup>1</sup>. La metoclopramida es un medicamento de amplio uso y sus complicaciones cardiovasculares son raras<sup>2</sup>. Se expone un caso de disfunci&oacute;n sinusal como efecto adverso del uso de metoclopramida.</p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Caso cl&iacute;nico</b></font></p>     <p> Mujer de 46 a&ntilde;os de edad, previamente sana, sin antecedentes personales ni familiares de importancia. Ingres&oacute; por cuadro cl&iacute;nico de cinco d&iacute;as de evoluci&oacute;n de dolor abdominal, distensi&oacute;n, n&aacute;useas y emesis. Luego del manejo inicial y posterior a dosis de metoclopramida, present&oacute; disnea, cianosis peribucal, sensaci&oacute;n de edema en la lengua y estridor, al mismo tiempo que bradicardia sintom&aacute;tica con signos de bajo gasto sin respuesta inicial a atropina, por lo cual requiri&oacute; soporte con marcapaso transvenoso. En el electrocardiograma se observ&oacute; ritmo sinusal alternado con un ritmo de escape nodal con aberrancia o idioventricular. A favor del primer diagn&oacute;stico est&aacute; la duraci&oacute;n del QRS que llega s&oacute;lo a 120 ms, pero a favor del segundo est&aacute; la frecuencia de descarga de 35 por minuto y el cambio en la morfolog&iacute;a (comparado con los latidos sinusales). Es posible que el poco cambio en la duraci&oacute;n del QRS se deba a que el sitio de origen del ritmo ventricular est&eacute; cercano al sistema de conducci&oacute;n normal y lo invada r&aacute;pidamente, generando una despolarizaci&oacute;n ventricular que se realiza en gran parte por las v&iacute;as de conducci&oacute;n normal. Por otro lado, el electrocardiograma normal no mostr&oacute; cambios en la repolarizaci&oacute;n (figs. <a href="img/revistas/rcca/v21n3/v21n3a9f1.gif">1</a> y <a href="img/revistas/rcca/v21n3/v21n3a9f2.gif">2</a>).</p>    <p> Luego de 48 horas y al mes se realiz&oacute; Holter en el cual no se hall&oacute; anormalidad; la paciente permanec&iacute;a asintom&aacute;tica.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p>    <b>Efectos cardiovasculares de la metoclopramida </b> </p>     <p> La metoclopramida es un antagonista de la dopamina que act&uacute;a sobre los receptores d2 y libera acetilcolina en las terminales nerviosas colin&eacute;rgicas, con lo cual se producen efectos colin&eacute;rgicos, entre los que se incluyen bradiarritmias<sup>3</sup>. Se usa ampliamente debido a su efecto procin&eacute;tico en el tracto gastrointestinal superior y sus propiedades antiem&eacute;ticas, uso que es m&aacute;s frecuente y muchas veces indispensable en el manejo de los pacientes cr&iacute;ticos en las unidades de cuidado intensivo<sup>4</sup>. Por ser derivado de la procainamida y compartir propiedades antiarr&iacute;tmicas, tambi&eacute;n tiene efectos clase i mediados por el bloqueo de los canales de sodio<sup>5</sup>. Se ha descrito una posible potenciaci&oacute;n de su efecto con el uso concomitante de digoxina, propofol y dopamina<sup>6</sup>.</p>     <p> As&iacute; mismo, se han descrito eventos adversos cardiovasculares secundarios a dosis de metoclopramida, entre &eacute;stos: bloqueo auriculoventricular, bradicardia, falla cardiaca, hipo e hipertensi&oacute;n, taquicardia supraventricular sin colapso circulatorio, paro cardiaco, taquicardia ventricular polimorfa tipo torsi&oacute;n de puntas, prolongaci&oacute;n del intervalo QT y depresi&oacute;n del segmento ST<sup>7</sup>. Existen casos reportados con diferentes caracter&iacute;sticas, tanto de la dosis utilizada como de las manifestaciones posteriores a dicha dosis; en 1974, Shaklai y colaboradores describieron un caso en el que una mujer de 55 a&ntilde;os sin antecedentes cardiovasculares, present&oacute; latidos supraventriculares multifocales luego de la administraci&oacute;n de 10 mg intramusculares de metoclopramida para el control de la emesis<sup>8</sup>. Lau y colaboradores reportaron dos episodios separados de hipotensi&oacute;n en un joven de 17 a&ntilde;os con diagn&oacute;stico de gastrinoma luego de dosis intravenosa de metoclopramida sin que se hubiese asociado a alteraciones en el ritmo cardiaco<sup>9</sup>. Bentsen y colaboradores informaron acerca de cinco episodios repetidos de asistolia con duraci&oacute;n entre 15-30 segundos despu&eacute;s de cinco inyecciones de metoclopramida a trav&eacute;s de cat&eacute;ter central, separadas por m&aacute;s de 48 horas en un paciente internado en cuidados intensivos<sup>10</sup>. Estas reacciones inusuales pueden surgir como resultado de m&uacute;ltiples factores como enfermedad cardiovascular previa, fibrilaci&oacute;n auricular, insuficiencia auton&oacute;mica o hiperbilirrubinemia<sup>5,10-12</sup>. Sin embargo, en otros casos no ha habido una asociaci&oacute;n clara con factores de riesgo e incluso se han reportado en pacientes sin enfermedad cardiaca conocida<sup>8,13</sup>. Aunque estos efectos no son comunes hay varios informes de arritmias asociadas con el uso de metoclopramida (<a href="img/revistas/rcca/v21n3/v21n3a9t1.gif">tabla 1</a>). La paciente del caso que se publica, desarroll&oacute; un cuadro claro de disfunci&oacute;n sinusal con el uso de metoclopramida, que desapareci&oacute; en el seguimiento sin ning&uacute;n tipo de tratamiento espec&iacute;fico.</p>     <p><b>Bradicardia y anafilaxia </b> </p>     <p> La anafilaxis severa puede estar asociada con colapso cardiovascular que es resistente al tratamiento. El diagn&oacute;stico puede ser incierto si el colapso cardiovascular se da en ausencia de otros signos de anafilaxia. La caracter&iacute;stica cl&iacute;nica cardiovascular principal durante la anafilaxia es la hipotensi&oacute;n y se asocia com&uacute;nmente con taquicardia sinusal. La presencia de bradicardia es menos com&uacute;n y es soportada solo por muy pocos casos. Un caso report&oacute; desarrollo de reacci&oacute;n anafil&aacute;ctica a suxametoniun que se acompa&ntilde;&oacute; de bradicardia y asistolia<sup>15</sup>; en otro caso se relacion&oacute; con desensibilizaci&oacute;n a alergenos en un paciente con asma<sup>16</sup>. En el caso que se expone los autores consideran que es m&aacute;s probable la relaci&oacute;n del cuadro cl&iacute;nico con el uso de metoclopramida y menos con el evento anafil&aacute;ctico.</p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p> La metoclopramida se considera como un medicamento muy seguro y por ello com&uacute;nmente usado en los servicios de urgencias y cuidado intensivo; sin embargo, debe tenerse en cuenta que puede producir efectos cardiovasculares graves, entre ellos disfunci&oacute;n sinusal.</p>     <p><font size="3" face="Verdana"><b>Conflicto de intereses</b></font></p>     <p> Los autores manifiestan no tener ning&uacute;n conflicto de intereses.</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="3" face="Verdana"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p>1. Gillis AM, Russo AM, Ellenbogen KA et al. Heart Rhythm Society; American College of Cardiology Foundation HRS/ACCF expert consensus statement on pacemaker device and mode selection. Developed in partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the American College of Cardiology Foundation (ACCF) and in collaboration with the Society of thoracic Surgeons. Heart Rhythm. 2012;9:1344-65.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000034&pid=S0120-5633201400030000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>2. Pinder RM, Brogden RN, Sarvyer PR, Speight TM, Avery GS. Metoclopramide: a review of its pharmacological properties and clinical usage. Drugs. 1976;12:81-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000036&pid=S0120-5633201400030000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>3. Hay AM, Man WK. Effect of metoclopramide on guinea pig stomach: critical dependence on intrinsic stores of acetylcholine. Gastroenterology. 1979;76:492-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000038&pid=S0120-5633201400030000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>4. Dive A, Foret F, Jamart J, Bulpa P, Installe E. Effect of dopamine on gastrointestinal motility during critical illness. Intensive Care Med. 2000:26:901-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000040&pid=S0120-5633201400030000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>5. Malkoff MD, Ponzillo JJ, Myles GL, Gomez CR, Cruz-Flores S. Sinus arrest after administration of intravenous metoclopramide. Ann Pharmacother. 1995;29:381-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000042&pid=S0120-5633201400030000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>6. Tramer MR, Moore RA, McQuay HJ. Propofol and bradycardia: causation, frequency and severity. Br J Anaesth. 1997;78: 642-51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000044&pid=S0120-5633201400030000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>7. Package Insert. Metoclopramide injection, USP. Deerfield, IL: Baxter Healthcare Corporation, April. 2010.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000046&pid=S0120-5633201400030000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>8. Shaklai M, Pinkhas J, de Vries A. Metoclopramide and cardiac arrhythmia. Br Med J. 1974;2:385.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000048&pid=S0120-5633201400030000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>9. Lau KK, Chan KW, Lok AW, et al. Circulatory collapse in a patient with gastrinoma after metoclopramide administration. Hong Kong Med J. 2009;16:478-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000050&pid=S0120-5633201400030000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>10. Bentsen g, Stubhaug a. Cardiac arrest after intravenous metoclopramide-a case of five repeated injections of meto- clopramide causing five episodes of cardiac arrest. Acta anaesthesiol Scand. 2002;46:908-10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000052&pid=S0120-5633201400030000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>11. Pollera CF, Cognetti F, Nardi M, Mazza d. Sudden death after acute dystonic reaction to high-dose metoclopramide. Lancet. 1984;2:460-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000054&pid=S0120-5633201400030000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>12. Midttun M, oberg B. Total heart block after intravenous metoclopramide. Lancet. 1994;343:182-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000056&pid=S0120-5633201400030000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>13. Bevacqua BK. Supraventricular tachycardia associated with postpartum metoclopramide administration. Anesthesiology. 1988;68:124-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000058&pid=S0120-5633201400030000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>14. Withington DE. Dysrhythmias following intravenous metoclopramide. Intensive Care Med. 1986;12:378-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0120-5633201400030000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>15. Porter JM, Magner J, Phelan d. Anaphylaxis due to suxamethonium manifested at induction of anaesthesia by bradycardia and cardiac arrest. Ir J Med Sci. 1999;168: 99-101.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0120-5633201400030000900015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>16. Simon MR. Anaphylaxis associated with relative bradycardia. Ann Allergy. 1989;62:495-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0120-5633201400030000900016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p> </font>      ]]></body><back>
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