Incidence and risk factors of intraventricular hemorrhage in preterm newborns

ADRIANA MARGARITA AYALA MENDOZA¹, LUIS FERNANDO CARVAJAL KALIL², JAIME CARRIZOSA MOOG³, ÁLVARO GALINDO HERNÁNDEZ⁴, JOSÉ WILLIAM CORNEJO OCHOA⁵, YIRA SÁNCHEZ HIDALGO⁶

1. Pediatra, Salud total EPS, Medellín, Colombia.
2. Pediatra, Hospital General de Medellín y Clínica SaludCoop, Medellín, Colombia.
3. Neurólogo Infantil, Departamento de Pediatría y Puericultura, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
4. Pediatra, Departamento de Pediatría y Puericultura, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
5. Neurólogo clínico y neuropediatra, MSc en Epidemiología Clínica, Departamento de Pediatría y Puericultura, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.
6. Estudiante de Medicina, Universidad de Antioquia, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Recibido: mayo 18 de 2007

Aceptado: septiembre 02 de 2007

RESUMEN

La hemorragia intraventricular (HIV) es la principal complicación neurológica de los recién nacidos prematuros, cuyas frecuencia y gravedad aumentan con el menor peso al nacer y la menor edad gestacional. Se han encontrado otros factores asociados con el aumento o disminución de su frecuencia.

Objetivo: determinar la incidencia de HIV en prematuros atendidos en el Hospital Universitario San Vicente de Paúl (HUSVP), de Medellín, Colombia, entre 1999 y 2004 y establecer su asociación con condiciones de la madre y del recién nacido.

Metodología: estudio retrospectivo de los prematuros menores de 32 semanas y por debajo de 1.500 gramos, atendidos en el HUSVP entre 1999 y 2004. Se calculó una muestra de 330 historias clínicas, seleccionadas en forma aleatoria, con un nivel de confianza de 95%, error del 3% y poder del 80%, con base en una incidencia del 15% de HIV en la población general.

Resultados: la incidencia encontrada de HIV fue 29,8%. Como factores protectores se encontraron los siguientes: parto por cesárea, parto en un centro de tercer nivel y maduración pulmonar. Como factores que aumentaron el riesgo de HIV se encontraron: parto vaginal, edad gestacional menor de 28 semanas, uso de surfactante, ventilación mecánica, cateterismo umbilical, acidosis e hipercapnia.

Conclusiones: se debe insistir en la importancia de que haya programas adecuados de control prenatal para tratar de disminuir la frecuencia de parto prematuro, procurar la remisión oportuna de las gestantes de alto riesgo a centros de referencia, estimular el uso antenatal de esteroides y el control cuidadoso de los parámetros ventilatorios en los pacientes que requieran este soporte, buscando mantener un adecuado equilibrio acido-base en los recién nacidos.

PALABRAS CLAVE

SUMMARY

Introduction: intraventricular hemorrhage is the main neurological complication of preterm newborns. Its frequency and severity increase as gestational age and weight at birth decrease. Other factors have been described that may influence its incidence.

Objective: to determine the incidence of intraventricular hemorrhage at the Neonatal Care Unit of the Hospital Universitario San Vicente de Paúl, in Medellín, Colombia, from 1999 to 2004, and to establish its association with maternal and newborn conditions.

Results: an incidence of HIV of 29.8% was found. Cesarean section, labor in a third level attention center and pulmonary maturation were found to be protective factors. On the other hand, the incidence of HIV increased with the following circumstances: vaginal labor, gestational age under 28 weeks, use of surfactant, mechanical ventilation, acidosis, hypercapnia and umbilical catheterism.

KEY WORDS

ANTENATAL STEROIDS
CEREBRAL ULTRASOUND
INTRAVENTRICULAR HEMORRHAGE
MECHANICAL VENTILATION
PRENATAL CONTROL
PRETERM LABOR

INTRODUCCIÓN

La hemorragia intraventricular (HIV) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad perinatales y es la principal complicación neurológica en los prematuros.^1-7 Consiste en un sangrado de la matriz germinal, los ventrículos y las regiones periventriculares del cerebro; su gravedad aumenta a menor peso y menor edad gestacional del neonato; sin embargo, también puede presentarse en neonatos de término con una incidencia del 2-3% y una fisiopatología diferente a la observada en los recién nacidos pretérmino.¹

Entre las secuelas que se pueden presentar en niños con HIV se encuentran: trastornos del aprendizaje, diplejía o cuadriplejía espástica, trastornos visuales, retardo en el desarrollo psicomotor, hemiparesia y epilepsia focal sintomática.⁸ El principal predictor del daño neurológico es la leucomalacia periventricular que consiste en necrosis de la materia blanca adyacente a los ángulos externos de los ventrículos laterales.

El pronóstico depende entonces del grado de HIV que presente el paciente; se acepta que alrededor de un 10% de los niños con HIV de los grados I y II tendrán secuelas, mientras que en los casos de HIV de los grados III y IV este porcentaje aumenta a 40 y 89%, respectivamente.^9,10 Asimismo, la mortalidad se incrementa con la gravedad de la HIV: es de 5-10% en los niños con casos leves (grados I y II), 15-20% en los moderados (grado III) y cercana al 50% en los graves (grado IV).^9,11

Se han encontrado múltiples factores asociados a la presentación de la HIV en los neonatos prematuros, especialmente en los menores de 32 semanas de gestación y por debajo de 1.500 gramos: la edad gestacional,¹² el puntaje de Apgar obtenido al minuto y a los cinco minutos, el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria, la necesidad de reanimación, de soporte inotrópico, de intubación para la ventilación y de líquidos expansores de volumen administrados de manera rápida.^9,13 A ellos se suman factores maternos como el parto prematuro, la preeclampsia, la ruptura prematura de las membranas ovulares, la corioamnionitis y la vía del parto.

En diversos estudios sobre el tema se ha tratado de disminuir la frecuencia y gravedad de la HIV interviniendo de diferentes maneras sobre los factores de riesgo; entre dichas intervenciones está la aplicación de esteroides a la madre para lograr la maduración pulmonar del feto después de la semana 28 y así disminuir la gravedad del síndrome de dificultad respiratoria y para tratar, además, de lograr la maduración de la microvasculatura de la matriz germinal cerebral, haciéndola más resistente a los eventos que provocan la hemorragia intraventricular.^9,10 El uso del surfactante para el tratamiento de la enfermedad de membrana hialina, de indometacina, de vitamina K y de fenobarbital se ha asociado con una disminución en la frecuencia de aparición de HIV, aunque la medicina basada en la evidencia no ha demostrado que estos tratamientos produzcan efectos benéficos.^3,14-19

En el ámbito mundial se han llevado a cabo estudios para determinar la incidencia de hemorragia intraventricular y parenquimatosa en prematuros; los resultados han sido variables, influenciados por los avances tecnológicos disponibles en las unidades de cuidado intensivo en las que se hizo el tratamiento de los pacientes estudiados en las diferentes series. Los datos de incidencia varían entre 10-20% en neonatos menores de 1.500 gramos y 25-70% en los menores de 750 gramos.^{2,9,13,15,20-22}

Se dispone de pocos estudios en Colombia sobre la epidemiología (incidencia y prevalencia) de este problema y, además, los existentes carecen del rigor estadístico requerido para considerarlos estudios sólidos con base en los cuales se puedan tomar decisiones que afecten positivamente la atención de los neonatos prematuros.²³

El propósito de este estudio fue determinar la incidencia de hemorragia intraventricular en recién nacidos prematuros atendidos en la Unidad neonatal del Hospital Universitario San Vicente de Paúl, de Medellín, Colombia (HUSVP) y establecer su asociación con condiciones de la madre y del recién nacido.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se llevó a cabo un estudio retrospectivo con la cohorte de recién nacidos prematuros menores de 32 semanas y de 1.500 gramos, atendidos en el HUSVP entre enero de 1999 y diciembre de 2004. Las historias clínicas se seleccionaron de la base de datos con que cuenta la Unidad. Al quinto día postnatales les hizo a los pacientes una ecografía a través de la fontanela anterior, en los planos coronal y sagital. Si el neonato presentaba antes del quinto día sintomatología sugestiva de HIV, la ecografía se hacía inmediatamente. Se clasificó la HIV en cuatro grados así: I: hemorragia aislada de la matriz germinal; II: hemorragia intraventricular con ventrículos de tamaño normal; III: hemorragia intraventricular con dilatación ventricular aguda y IV: hemorragia intraventricular con dilatación ventricular más hemorragia parenquimatosa.^24,25 Si en la ecografía se observaba HIV de grado I o II se hacía control a las 36 semanas de edad postconcepcional; si la HIV era de grado III o IV se les hacían a los pacientes controles ecográficos semanales hasta que el tamaño de los ventrículos se mantuviera estable en dos controles.²⁶ Se registró como diagnóstico el grado más alto de HIV encontrado.

Las variables que se tuvieron en cuenta para el análisis posterior fueron: complicaciones durante el embarazo, maduración pulmonar, sufrimiento fetal, sitio y vía del parto, administración de antibióticos a la madre, uso de uteroinhibidores, oxitocina, surfactante, esteroides, sedantes y relajantes (midazolam o fentanyl), fenobarbital, edad gestacional, sexo, peso, Apgar, necesidad de reanimación, ventilación mecánica, cateterismo umbilical, alteraciones metabólicas, trombocitopenia, sepsis comprobada (antes de la aparición de la HIV o en relación con la misma), ruptura prematura de membranas (RPM), grado de la HIV, infecciones maternas y control prenatal. La información obtenida fue guardada en una base de datos, mediante el programa estadístico SPSS 12.0.

Equipos utilizados

La ecografía transfontanelar se llevó a cabo con un equipo marca Siemens modelo Sonoline SI 450, con un transductor de 6-7,5 megahercios; todos los recién nacidos que ingresan a la Unidad Neonatal del HUSVP son pesados en una balanza electrónica marca Health Ometer modelo 2201kl la cual se calibra mensualmente.

Criterio de inclusión

Todo neonato menor de 32 semanas y de 1.500 gramos hospitalizado en la Unidad Neonatal del HUSVP.

Criterios de exclusión

Muerte antes de 24 horas de nacido, malformaciones congénitas mayores del sistema nervioso central, displasias corticales, mielomeningocele, malformaciones arteriovenosas, otros tipos de sangrado del sistema nervioso central, trauma perinatal, trastornos específicos de la coagulación, tumores congénitos del SNC, retardo del crecimiento intrauterino (RCIU) y no tener ecografía transfontanelar.

Muestra

El tamaño de la muestra se determinó tomando en cuenta el total de 988 niños prematuros menores de 32 semanas atendidos en la Unidad Neonatal del HUSVP entre los años 1999 y 2004. Se trabajó con un nivel de confianza del 95%, un error del 3% y un poder del 80%; se tuvo en cuenta que la incidencia general de HIV en la población de los países del tercer mundo es del 15%²² y, mediante el programa EpiInfo 6 statcalc, se definió que la muestra debía ser de 295 historias clínicas, a cuyo número se le aumentó un 10% para cubrir las pérdidas que se pudieran presentar durante el estudio; de esta manera se calculó una muestra total de 330 historias clínicas. Éstas fueron seleccionadas mediante un muestreo aleatorio estratificado por año en la población seleccionada, empleando una tabla de números aleatorios. Cuando una de las historias aleatorizadas no estaba disponible se seleccionó otra estrictamente al azar.

Se realizó un análisis descriptivo empleando promedios, rangos y desviaciones estándar para las variables cuantitativas y proporciones para las cualitativas. Se calculó la incidencia acumulada de HIV en prematuros. Para evaluar la asociación de los factores de riesgo con la HIV se hicieron un análisis divariado, calculando el Chi cuadrado, y una regresión logística multivariada con el método Forward LR para evaluar el peso de los diferentes factores de riesgo; se informan como riesgo relativo con intervalos de confianza del 95%. Se consideró significativo un valor de p < 0,05.

Esta investigación no requirió el consentimiento informado de los padres pues toda la información se obtuvo de las historias clínicas y no era necesaria ninguna intervención. El protocolo de investigación fue evaluado y aprobado por el Comité de Ética del Centro de Investigaciones Médicas, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia; además, se obtuvo autorización para revisar las historias clínicas en la Oficina de Registros Médicos del HUSVP, encargada del manejo del archivo.

RESULTADOS

Se revisaron 330 historias de las cuales se excluyeron 38 (11,5%) porque los respectivos pacientes tenían malformaciones del sistema nervioso central (n = 3), peso mayor de 1.500 gramos (n = 11), retardo del crecimiento intrauterino (n = 7), edad gestacional mayor de 32 semanas (n = 3), muerte antes de las 24 horas(n = 2), falta de datos en la historia clínica (n = 2) o carencia de ecografía transfontanelar (n = 10). El análisis se hizo sobre los 292 niños restantes, de los cuales 87 (29,8%) tuvieron HIV. En la tablas Nº 1 y 2 se presentan las variables maternas y las características clínicas de los recién nacidos posiblemente asociadas a HIV.

Las variables sociodemográficas de escolaridad materna y estado civil no pudieron ser analizadas por el subregistro encontrado.

En lo relacionado con las variables del recién nacido se encontró que la edad gestacional promedio era de 29 semanas (rango 23-31 semanas; DE: 1,66), con peso promedio de 1.146,95 gramos (rango 530-1.499 gramos; DE: 220,15).

Los tipos de reanimación aplicados en los 214 pacientes que la requirieron fueron los siguientes: 64 (29,9%) oxígeno sin presión positiva, 103 (48,1%) oxígeno con presión positiva, 16 (7,5%) intubación, 16 (7,5%) reanimación cardíaca, 15 (7,0%) medicamentos.Con respecto a los medicamentos requeridos, 31 pacientes (10,6%) necesitaron vasopresores; 9 (3,1%), bicarbonato; 13 (4,%), expansores de volumen y 40 (13,7%) sedantes y relajantes.

La edad en el momento del diagnóstico de HIV fue de 5 días o menos en 62 pacientes (71,3%) y mayor de 5 días en 25 (28,7%), con un promedio de 1,71 días (rango: 1-35; DE: 4,46).

El análisis bivariado reveló que las siguientes características se asociaron de manera significativa (p < 0,05) con disminución de la incidencia de HIV: parto por cesárea (p = 0,0004), atención del parto en un centro de tercer nivel (p = 0,033), aplicación de más de una dosis de medicamentos para maduración pulmonar (p = 0,043) y edad gestacional mayor de 27 semanas (p = 0,03).

Los factores que se encontraron asociados con aumento de la incidencia de HIV fueron: parto vaginal (p = 0,004), atención del parto en centros de primer y segundo niveles (p = 0,019), edad gestacional menor de 28 semanas (p = 0,032), uso

 de surfactante (p = 0,017), ventilación mecánica (p = 0,009), cateterismo umbilical (p = 0,0003), acidosis (p = 0,036) e hipercapnia (p = 0,027) (Tablas Nº 3 y 4).

Al realizar la regresión logística multivariada, introduciendo en la ecuación las variables en términos categóricos, se encontró que permanecieron asociadas con HIV de manera significativa las siguientes variables: acidosis (p = 0,016; RR: 2,104; IC: 1,149 - 3,853); parto por cesárea (p = 0,010; RR: 2,194; IC: 1,21 - 3,98); cateterismo umbilical (p = 0,0001; RR: 2,69; IC: 1,55 - 4,68); SHAE (p = 0,005; RR: 0,325; IC: 0,148 - 0,715). Todas estas variables fueron también significativas en el análisis bivariado a excepción del SHAE.

DISCUSIÓN

La incidencia de HIV encontrada en el presente estudio (29,8%) fue más alta que la descrita por otros autores en los últimos 10 años, la cual ha fluctuado entre 7 y 22%. ^9,13,22,27 Esta mayor incidencia podría explicarse por diferencias en las características de las muestras estudiadas. Segovia y colaboradores²⁷ en Bucaramanga, Colombia, encontraron una incidencia de 22%, pero incluyeron menos pacientes con ventilación mecánica, uso de surfactante y cateterismo umbilical, por lo tanto, menos graves y con menor riesgo de HIV; Thorp y colaboradores¹³ incluyeron pacientes con más peso y mayor edad gestacional lo que pudo haber influido en la incidencia de 7,1% que describieron.

En el presente estudio, la mayoría de los pacientes presentaron HIV leve (grados I y II), tal como lo han informado en otras series.^{9,13,15-17,22,27-30}

Se encontró que la aplicación antenatal de esteroides aparece como un factor asociado con disminución en la incidencia de HIV, al favorecer la maduración tanto pulmonar como de la microvasculatura en la matriz germinal; este hallazgo es similar a lo descrito por otros autores.^{9,10,14,22,31-34} .Esta asociación fue significativa solo cuando se aplicaron dos o más dosis de esteroides, tal como lo exponen Linder y colaboradores.³²

Fue llamativo el hallazgo de una menor incidencia de HIV en los pacientes nacidos en el HUSVP (centro de III nivel). Los resultados de otros trabajos fueron similares.^13,22,35,36 Esta situación puede estar relacionada con problemas en la atención del parto, transporte neonatal inadecuado, remisiones tardías desde instituciones de primer y segundo niveles, que pueden influir en la incidencia de HIV. También se deben cuestionar la calidad de los controles prenatales de las pacientes con alto riesgo obstétrico y su remisión oportuna a centros de referencia en donde se cuente con los recursos apropiados para brindar una atención obstétrica y neonatal adecuada.

Los factores de riesgo que se encontraron asociados a una mayor incidencia de HIV son muy similares a los descritos en investigaciones de otras partes del mundo.^{9,13,15,16,22,23,25,27-30,36 -38} Analizando dichos factores se observa que la acidosis, la hipercapnia y la necesidad de ventilación mecánica están relacionadas con el desarrollo de la enfermedad de membrana hialina y por esto es tan importante el uso antenatal de esteroides y de surfactante para favorecer la maduración pulmonar. Habría que considerar si la gravedad de la enfermedad de membrana hialina puede influir en el grado de HIV que puedan presentar los pacientes, así como también el momento de aplicación del surfactante como un factor que podría intervenir en el desarrollo o no de HIV. Estas correlaciones no se establecieron en el estudio.

La relación entre peso menor de 1.000 gramos y mayor incidencia de HIV que ha sido descrita en los trabajos de Papile y colaboradores y Segovia y colaboradores²⁷ no fue significativa en el presente estudio. Tal como lo referido por Spinilo y colaboradores³⁰ quienes encontraron que la menor edad gestacional se asociaba con mayor gravedad de la HIV independientemente del peso. Al analizar a los pacientes con HIV de grado IV en la presente serie se observó que sus pesos y edades gestacionales promedio eran menores que los de neonatos con grados más bajos de HIV. Sin embargo, se requiere una muestra de mayor tamaño para poder hacer un análisis por categorías en los pacientes con peso menor de 1.000 gramos que permita establecer con mayor exactitud cuál es el subgrupo de pacientes con mayor riesgo de desarrollar las formas más graves de HIV.

El cateterismo umbilical que se encontró como un factor de riesgo para HIV solo aparece descrito en la investigación de Segovia y colaboradores.²⁷ Su relación con HIV puede ser debida al hecho de que este procedimiento por lo general se efectúa en los pacientes de más bajo peso y menor edad gestacional, con ayuda ventilatoria los cuales, por lo tanto, pueden tener otros factores de riesgo asociados para presentar HIV.

La asociación entre SHAE y menor incidencia de HIV encontrada en este estudio ya había sido informada en los trabajos de Shankaran y colaboradores³⁹ y Kuban y colaboradores;⁴⁰ estos últimos la atribuyeron a la administración de sulfato de magnesio a las madres con SHAE. En trabajos como el de Di Renzo y colaboradores⁴¹ también analizaron este factor, encontrando disminución en la incidencia de HIV, sin embargo esto es controvertido y el trabajo de Paneth y colaboradores⁴² no mostró tal asociación. No se conoce el mecanismo de base por el cual los recién nacidos producto de madres con SHAE pueden presentar menos casos de HIV, pero ello podría estar relacionado con el hecho de que estos niños tienden a presentar retardo del crecimiento intrauterino (RCIU) que favorecería una maduración más rápida de la vasculatura en la matriz germinal. Sin embargo, el diseño de este estudio y el tamaño de la muestra no nos permiten hacer esta afirmación y se requieren más estudios para poder aclarar este interrogante.

La relación entre sepsis y HIV, descrita por otros autores,^13,28,32,43 no se observó en nuestros pacientes. Esto pudo deberse a que el número de pacientes con sepsis comprobada fue pequeño para poder establecer una relación estadística.

Algunos factores asociados con la incidencia de HIV, descritos en diferentes investigaciones,^15-18 como el uso de fenobarbital u oxitócicos en la mujer gestante, y el de vasopresores, sedantes y relajantes y expansores de volumen en el recién nacido, no fueron significativos en este estudio; sin embargo, el número de pacientes con la presencia de estos factores fue pequeño por lo cual se deben analizar con cautela estos resultados. Otros factores como el uso de indometacina,^44,45 vitamina K,^15,46 hipotermia³⁶ y embarazos múltiples,³⁶ no fueron evaluados.

Se puede concluir, con los resultados de este estudio, que existen condiciones modificables para lograr una disminución en la incidencia de HIV; esto se podría lograr con la remisión oportuna de las gestantes a centros de referencia que cuenten con los recursos técnicos y humanos necesarios para darles una atención adecuada a la madre y al recién nacido. Si bien este estudio muestra el parto por cesárea como un factor protector para HIV, se requieren estudios aleatorizados y controlados que permitan establecer la verdadera relación causal entre la vía del parto y la aparición de HIV en pacientes menores de 32 semanas de edad gestacional.

Definitivamente el uso antenatal de esteroides ha demostrado ser un factor protector para HIV por lo que se lo debe estimular. En el tratamiento de los recién nacidos, se debe insistir en mantener un adecuado equilibrio ácido-base, evitando la acidosis y la hipercapnia, lo que se puede lograr con un uso oportuno de surfactante en los pacientes que lo requieran para reducir la incidencia de enfermedad de membrana hialina y sus complicaciones, y con un cuidadoso control de los parámetros ventilatorios en los pacientes que demanden este soporte. Pero, sin lugar a dudas, el principal factor asociado a la HIV es la prematuridad que solo se puede modificar mediante programas adecuados de atención prenatal que permitan identificar a las gestantes con factores de riesgo para parto prematuro y llevar a cabo las intervenciones pertinentes en cada caso.

BIBLIOGRAFÍA

1. Morales Y, Piñeros J, Gómez A. Hemorragia periventricular e intraventricular en el recién nacido prematuro. Actual Pediatr, 2002; 12: 146-153.        [ Links ]

2. Stoll B, Kliegman R. Premadurez y retraso del crecimiento intrauterino. En: Behrman R, Kliegman R, Jonson H, eds. Nelson, Tratado de Pediatría. Philadelphia, Mc Graw Hill, edición 16, 2000. p. 523-532.        [ Links ]

3. Restrepo M. Hemorragia intraventricular en el recién nacido pretermino. En: Díaz R, Cornejo W, eds. Neurología Infantil. Medellín- Colombia, editorial universidad de Antioquia, primera edición, 2002. p. 402-412.        [ Links ]

4. Papile L. Intracranial hemorrhage. In: Fanaroff A, Martin R. eds. Neonatal-Perinatal Medicine, diseases of the fetus and infant. Philadelphia, Mosby, 7th ed; vol. 2, 2002 p. 879-887.        [ Links ]

5. Roland E, Hill A. Hemorragia intraventricular e hidrocefalia poshemorrágica, intervenciones actuales y futuras. En : trastornos neurológicos del recién nacido parte I, enfermedad vascular cerebral, clinicas de perinatologia, 1997; 3: 605-622.        [ Links ]

6. Allen M, Donohue P, Dusman A. The limit of viability - neonatal outcome of infants born at 22 to 25 weeks´gestation. N Engl J Med 1993; 329: 1597-1601.        [ Links ]

7. Yang L. Hemorragia intraventricular. En: Gomella T, Cunningham D, Eyal F, Zenk K, eds. Neonatología. Buenos aires - Argentina, panamericana, cuarta edición, 2002. p. 548-554.        [ Links ]

8. Koppe J. Prevention of brain haemorrhage and ischaemic injury premature babies. Lancet 1996; 348: 208-209.        [ Links ]

9. Ment L, Oh W, Ehrenkranz R, Philip A, Duncan C, Makuch R. Antenatal steroids, delivery mode, and intraventricular hemorrhage in preterm infants. Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 795-800.        [ Links ]

10. Silver R, Vyskocil C, Solomon S, Ragin A, Neerhof M Farrell E. Randomized trial of antenatal dexamethasone in surfactant-treated infants delivered before 30 weeks´gestation. Obstet Gynecol 1996; 87: 683-691.        [ Links ]

11. Lou H, Lassen N, Hansen B. Impaired autoregulation of cerebral blood flow in the distressed newborn infant. J Pediatr 1979; 94: 118-121.        [ Links ]

12. Ballard J, Khoury J, wedig K, Wang L, Eilers-Walsman E, Lipp R. New Ballard score, expanded to include extremely premature infants. J Pediatr 1991; 119: 417-423.        [ Links ]

13. Thorp J, Jones P, Clark R, Knox E, Peabody J. Perinatal factors associated with severe intracranial hemorrhage. Am J Obstet Gynecol 2001; 185: 859-862.        [ Links ]

14. Gardner M, Papile L, Wrigth L. Antenatal corticosteroids in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes. Obstet Gynecol 1997; 90: 851-853.        [ Links ]

15. Thorp J, Ferrete-Smith D, Gaston L, Johnson J, Yeast J, Meyer B. Combined antenatal vitamin k and Phenobarbital therapy for preventing intracraneal hemorrhage in newborns less than 34 weeks´gestation. Obstet Gynecol 1995; 86: 1-8        [ Links ]

16. Shankaran S, Cepeda E, Ilagan N, Mariona F, Hassan M, Bhatia R, et al . Antenatal Phenobarbital for prevention of neonatal intracerebral hemorrhage. Am J Obstet Gynecol 1986; 154: 53-57.        [ Links ]

17. Whitelaw A. Postnatal phenobarbitone for the prevention of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001: (1). CD001691.        [ Links ]

18. Donn S, Roloff D, Goldstein G. Prevention of intraventricular haemorrhage in preterm infants by phenobarbitone: a controlled trial. Lancet 1981; 13: 215-217.        [ Links ]

19. Bedard M, Shankaran S, Slovis T, Pantoja A, Dayal B, Poland R. Effect of prophylactic Phenobarbital on intraventricular hemorrhage in high risk infants. Pediatrics 1984;73: 435-438.        [ Links ]

20. De Vries L, Dubowitz V, Lary S, Kaiser A, Whitelaw A, Silverman m, et al. Predictive value of cranial ultrasound in the newborn baby: a reappraisal. Lancet 1985;137-140.        [ Links ]

21. Volpe J. Hemorragia intracraneal: hemorragia de la matriz germinal-intraventricular del prematuro. En: Volpe J. Neurología del Recién Nacido. Philadelphia, MacGraw Hill, 4a edición, 2002. p. 458-527.        [ Links ]

22. Nilgun K, Birol B, Yusuf B, Ergun N. Risk factors for intraventricular haemorrhage in very low birth weigth infants. Indian J Pediatr 2002; 69:561-564.        [ Links ]

23. Arango G, Mejia A, Manotas R. Estudio de factores de riesgo para la hemorragia de la matriz germinal del prematuro. Iatreia 1997;10: 35-38.        [ Links ]

24. Papile L, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weigth less than 1500 gm. J Pediatr 1978; 92: 529-534.        [ Links ]

25. Ment L, Bada H, Barnes P, Grant P, Hirtz D, Papile L, et al. Report of the quality standards subcommite of the American Academy Of neurology and the practice commite of the child neurology society. Neurology 2002; 58: 1726-1738.        [ Links ]

26. Vallejo M. Guía para el manejo de la hemorragia intraventricular. En: Protocolos del Servicio de neonatología del Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín. Medellín - Colombia, 2003. p. 1-5.        [ Links ]

27. Segovia O, Latorre J, Hernández J, Perez L. Hemorragia intraventricular en niños pretermino, incidencia y factores de riesgo. Un estudio de corte transversal. Med Unab 2003; 6: 57-62.        [ Links ]

28. Redondo F, Falco O, Rodriguez A, Contini V, Carande M. Hemorragia intracraneana del prematuro, frecuencia de presentación y factores de riesgo. Arch argent pediatr 2003; 4: 101-104.        [ Links ]

29. Deulofeut R, Sola A, Ben L, Buchter S, Rahman M, Rogido M.. The impact of vaginal delivery in premature infants weighing less than 1251 grs. Obstet Gynecol 2005; 105: 525-531.        [ Links ]

30. Spinilo A, Ometto A, Bottino R, . Antenatal risk factors for germinal matrix hemorrhage and intraventricular hemorrhage in preterm infants. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1995; 60:13-19.        [ Links ]

31. Vergani P, Patane L, Doria P, Borroni C, Cappellini A, Pezzullo JC, et al. Risk factors for neonatal intraventricular haemorrhage in spontaneous prematurity at 32 weeks gestation or less. Placenta 2000; 21: 402-407.        [ Links ]

32. Linder N, Haskin O, Levit O, Klinger E, Prince T, Naor N, et al. Risk Factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weigth premature infants: a retrospective case-control study. Pediatrics 2003; 111: 590-594.        [ Links ]

33. Fabres J, Carlo W, Phillips V, Howard G, Ambalavanan N. Both extremes of arterial carbon dioxide pressure and the magnitude of fluctuations in arterial carbon dioxide pressure are associated with severe intraventricular hemorrhage in preterm infants. Pediatrics 2007; 119:1039-1042.        [ Links ]

34. Liu J, Wang Q, Zhao J, Chen Y, Qin G. The Combined Antenatal Corticosteroids and Vitamin K Therapy for Preventing Periventricular-Intraventricular Hemorrhage in Premature Newborns less than 35 weeks Gestation. J Trop Pediatr 2006; 52:355-359.        [ Links ]

35. Towers C, Bonebrake R, Padilla G, Rumney P.. The effect of transport on the rate of several intraventricular hemorrhage in very low birthweigth infants. Obstet Gynecol 2000; 95: 2191-2195.        [ Links ]

36. Gleissner M, Jorch G, Avenarius S. Risk factors for intraventricular hemorrhage in a birth cohort of 3721 premature infants. J Perinat Med 2000; 28:104-110.        [ Links ]

37. Rayburn W, Donn S, Kolin M, Schork A. Obstetric care and intraventricular hemorrhage in the low birth weigth infant. Obstet Gynecol 1983; 62: 408-412.        [ Links ]

38. Papile L, Munsick-Bruno G, Schaefer A. relationship of cerebral intraventricular hemorrhage and early childhood neurologic handicaps. J Pediatr 1983;103: 273-276.        [ Links ]

39. Shankaran S, Bauer CR, Bain R, Wrigth LL, Zachary J. Prenatal and perinatal risk and protective factors for neonatal intracranial hemorrhage. Arch Pediatr adolesc Med 1996;150: 491-497.        [ Links ]

40. Kuban K, Leviton A, Pagano M, Fenton T, Strassfeld R, Wolff M. Maternal toxemia is associated with reduced incidence of germinal matrix hemorrhage in premature infants. J Child Neurol 1992; 7: 70-76.        [ Links ]

41. Di Renzo G, Mignosa M, Gerli S, Burnelli L, Luzi G, Clerici G, et al. The combined maternal administration of magnesium sulfate and aminophyline reduces intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. Am J Obstet gynecol 2005; 192: 433-438.        [ Links ]

42. Paneth N, Jetton J, Pinto-Martin J, Susser M. Magnesium sulfate in labor and risk of neonatal brain lesions and cerebral palsy in low birth weight infants. Pediatrics 1997; 99: 1-6.        [ Links ]

43. Hitti J, Tarczy-Hornoch P, Murphy J, Hillier s, Aura J, Eschenbach D. Amniotic fluid infection, cytokines, and adverse outcome among infants at 34 weeks gestation or less. Obstet Gynecol 2001; 98: 1080-1088.        [ Links ]

44. Norton M, Merrill J, Cooper B, Kuller J, Clyman R, et al. Neonatal complications after administration of indomethacin for preterm labor. N Engl J Med 1993; 329: 1602-1007. 45. Bandstra E, Montalvo B, Goldberg R, Pacheco I, Ferrer P, Flynn J, et al. Prophylactic indomethacin for prevention of intraventricular hemorrhage in premature infants. Pediatrics 1988; 82: 533-541.        [ Links ]         [ Links ]

46. Liu J, Wang Q, Gao F, He J, Zhao J. Maternal antenatal administration of vitamin K1-dependent coagulation factors in umbilical blood and decreasing the incidence rate of periventricular-intraventricular hemorrhage in premature infants. J Perinat Med 2006; 34: 173-176.        [ Links ] ]]> 1 2002 12 146-153 2 2000 16 523-532 3 2002 primera 402-412 4 2002 2 7 879-887 5 3 605-622 6 1993 329 1597-1601 7 2002 cuarta 548-554 8 1996 348 208-209 9 1995 172 795-800 10 1996 87 683-691 11 1979 94 118-121 12 1991 119 417-423 13 2001 185 859-862 14 1997 90 851-853 15 1995 86 1-8 16 1986 154 53-57 17 1 18 1981 13 215-217 19 1984 73 435-438 20 1985 137-140 21 2002 4a 458-527 22 2002 69 561-564 23 1997 10 35-38 24 1978 92 529-534 25 2002 58 1726-1738 26 2003 1-5 27 2003 6 57-62 28 2003 4 101-104 29 2005 105 525-531 30 1995 60 13-19 31 2000 21 402-407 32 2003 111 590-594 33 2007 119 1039-1042 34 2006 52 355-359 35 2000 95 2191-2195 36 2000 28 37 1983 62 408-412 38 1983 103 273-276 39 1996 150 491-497 40 1992 7 70-76 41 2005 192 433-438 42 1997 99 1-6 43 2001 98 1080-1088 44 1993 329 1602-1007 45 1988 82 533-541 46 2006 34 173-176