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<publisher-name><![CDATA[Asociación Colombiana de Infectología.]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Lepra en el anciano[title] [title language=en]Leprosy among aged patients]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de la Sabana Facultad de Medicina ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective. To evaluate the clinical and epidemiological features of patients older than 60 years of age, with histologically proven leprosy at the InstitutoNacional de Salud de Colombia, in a period of 13 years. Materials and methods. A retrospective study was carried out including patients whose biopsy was submittted to the InstitutoNacional de Salud (Bogotá, Colombia) for histological confirmation and whose age were more than 60 year old, between January 1990 and December 2002. Results. Between January 1990 and December 2002, 2,462 patients with leprosy were histologically confirmed at the InstitutoNacional de Salud. 433 (17.6%) were over 60 years of age (range, 60 to 94). 51% of the patients had a multibacillary leprosy. Clinical features were similar to those reported for other age groups. Median evolution time was less than a year in 48,8% of the patients. A reactional state was found in 10% of the patients. Known leprosy contacts were reported in 7% of the cases. A relapse was diagnosed in 9% of the patients. Discussion El 17.6% of the patients evaluated at the InstitutoNacional de Salud were older than 60 years and presented with multibacillary infection. In this aged population, leprosy could represent a great burden of morbidity and important foci of dissemination if not diagnosed on time.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p align="left"><b>Art&iacute;culo original</b></p>  <font size="4">     <p>    <center><b>Lepra en el anciano</b></center></p> </font> <font size="3">     <p>    <center><b>Leprosy among aged patients </b></center></p> </font>     <p>    <center><b>Jorge Alberto Cort&eacute;s<Sup>1</Sup>, Claudia Pilar Botero<Sup>2</Sup>, Gerza&iacute;n Rodr&iacute;guez<Sup>3 </Sup></b></center></p>     <p><sup>1</sup> Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;, D.C. </P >    <p><sup>2</sup> Unidad de Infectolog&iacute;a, Cl&iacute;nica de la Presentaci&oacute;n y SES Hospital de Caldas, Manizales, Caldas. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><sup>3</sup> Facultad de Medicina, Universidad de la Sabana, Ch&iacute;a, Cundinamarca. </p>     <p>Fecha de recepci&oacute;n: 25/07/2007 Fecha de aceptaci&oacute;n: 8/4/2008</p> <hr size="1">     <p><b>Resumen </b></p>     <p><b>Objetivos. </b>Evaluar las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y epidemiol&oacute;gicas de los pacientes con lepra mayores de 60 a&ntilde;os de edad, con diagn&oacute;stico histol&oacute;gico del Instituto Nacional de Salud de Colombia, durante un periodo de 13 a&ntilde;os. </p>     <p><b>Materiales y m&eacute;todos. </b>Se realiz&oacute; una revisi&oacute;n retrospectiva de los pacientes con lepra que tuvieran una edad mayor de 60 a&ntilde;os, cuyas biopsias fueron enviadas al Instituto Nacional de Salud para confirmaci&oacute;n histol&oacute;gica entre enero de 1990 y diciembre del 2002.</p>     <p><b>Resultados. </b>Entre enero de 1990 y diciembre del 2002 se confirm&oacute; la lepra por histolog&iacute;a en el Instituto Nacional de Salud en 2.462 pacientes, de los cuales, 433 (17,6%) ten&iacute;an una edad mayor de 60 a&ntilde;os (rango de 60 a 94). El 69% de los casos correspondi&oacute; a hombres, con una relaci&oacute;n hombre:mujer de 2:1. El 51% de los pacientes pertenec&iacute;a al polo lepromatoso de la enfermedad. Las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas fueron similares a las conocidas en otros grupos etarios. El tiempo de evoluci&oacute;n de los s&iacute;ntomas fue menor de un a&ntilde;o en 48,8% de los pacientes. En el 10% se encontr&oacute; un estado reactivo. Los contactos s&oacute;lo se informaron en 7%. El 9% se present&oacute; como reca&iacute;da de una lepra previamente tratada. </p>     <p><b>Discusi&oacute;n. </b>El 17,6% de los pacientes con lepra evaluados en el Instituto Nacional de Salud tienen m&aacute;s de 60 a&ntilde;os, la mayor&iacute;a de ellos son hombres y pertenecen al polo lepromatoso de la enfermedad con caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas similares a las de otros grupos. Los pacientes ancianos podr&iacute;an contribuir a la diseminaci&oacute;n de la lepra en nuestro pa&iacute;s. </p>     <p><b>Palabras clave:</b> Lepra, anciano, biopsias. </p> <hr size="1">     <p><b>Abstract</b></p>     <p><b>Objective. </b>To evaluate the clinical and epidemiological features of patients older than 60 years of age, with histologically proven leprosy at the Instituto Nacional de Salud de Colombia, in a period of 13 years. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Materials and methods. </b>A retrospective study was carried out including patients whose biopsy was submittted to the Instituto Nacional de Salud (Bogot&aacute;, Colombia) for histological confirmation and whose age were more than 60 year old, between January 1990 and December 2002. </p>     <p><b>Results. </b>Between January 1990 and December 2002, 2,462 patients with leprosy were histologically confirmed at the Instituto Nacional de Salud. 433 (17.6%) were over 60 years of age (range, 60 to 94). 51% of the patients had a multibacillary leprosy. Clinical features were similar to those reported for other age groups. Median evolution time was less than a year in 48,8% of the patients. A reactional state was found in 10% of the patients. Known leprosy contacts were reported in 7% of the cases. A relapse was diagnosed in 9% of the patients. </p>     <p><b>Discussion. </b>17.6% of the patients evaluated at the Instituto Nacional de Salud were older than 60 years and presented with multibacillary infection. In this aged population, leprosy could represent a great burden of morbidity and important foci of dissemination if not diagnosed on time. </p>     <p><b>Key words:</b> Leprosy, Elderly, Biopsy.  </p> <hr size="1">     <p><b>Introducci&oacute;n</b></p>     <p>La lepra puede afectar a individuos de cualquier grupo de edad. Los ni&ntilde;os son m&aacute;s susceptibles de adquirir la infecci&oacute;n y desarrollar la enfermedad <Sup>(1)</Sup>. Se desconoce el grado de susceptibilidad de otros grupos de edad, tal como el de los ancianos, en los que puede haber una disminuci&oacute;n natural de su respuesta inmunol&oacute;gica, especialmente la respuesta celular <Sup>(2)</Sup>. </p>     <p>La prevalencia de la lepra en Colombia ha disminuido en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas y en 1997 se logr&oacute; la cifra de menos de 1 paciente por cada 10.000 habitantes, que corresponde a la meta de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud (OMS) de eliminar la lepra como problema de salud p&uacute;blica (menos de un caso por cada 10.000 habitantes) (3). Sin embargo, el n&uacute;mero de casos detectados anualmente ha permanecido estable en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, con registros de 700 a 800 casos nuevos por a&ntilde;o <Sup>(3)</Sup>. </p>     <p>Se han estudiado varios factores inmunol&oacute;gicos, gen&eacute;ticos y familiares que determinan la susceptibilidad y las formas cl&iacute;nicas del paciente con lepra; por ejemplo, se sabe que los ni&ntilde;os son m&aacute;s susceptibles de adquirir la enfermedad y que &eacute;sta es m&aacute;s frecuente en el hombre que en la mujer, con una relaci&oacute;n de 2 a 1 <Sup>(4, 5)</Sup>. El papel de los ancianos en la epidemiolog&iacute;a, la transmisi&oacute;n y la carga de la enfermedad ha sido pobremente estudiado. </p>     <p>En este trabajo evaluamos las caracter&iacute;sticas de los pacientes en quienes la lepra se diagnostic&oacute; cuando eran mayores de 60 a&ntilde;os, cuya enfermedad se diagnostic&oacute; por las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y la baciloscopia, y se confirm&oacute; por estudio histopatol&oacute;gico en el Laboratorio de Patolog&iacute;a del Instituto Nacional de Salud de Colombia. </p>     <p><b>Materiales y m&eacute;todos </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se hizo una revisi&oacute;n retrospectiva de todos los casos de enfermedad de Hansen confirmados histol&oacute;gicamente entre el 1 de enero de 1990 y el 31 de diciembre del 2002. De los formatos de solicitud de biopsia se tomaron los datos cl&iacute;nicos disponibles. Se analizaron las variables de edad, sexo, procedencia, caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas, diagn&oacute;stico histol&oacute;gico, incluyendo la presencia de bacilos con la coloraci&oacute;n de Ziehl Neelsen (ZN) <Sup>(6)</Sup>. Se escogieron para el estudio aquellos enfermos que en el momento del diagn&oacute;stico tuvieran 60 o m&aacute;s a&ntilde;os de edad. La clasificaci&oacute;n histol&oacute;gica de la lepra se hizo siguiendo los par&aacute;metros establecidos usando las coloraciones de HE y ZN <Sup>(7)</Sup>. </p>     <p>Los datos obtenidos se incluyeron en una base de datos dise&ntilde;ada en EpiInfo (CDC, Atlanta, Estados Unidos, versi&oacute;n 2000). Los resultados se expresan en promedios y proporciones. </p>      <p><b>Resultados </b></p>     <p>Entre enero de 1990 y diciembre del 2002, se encontraron 2.462 pacientes con diagn&oacute;stico histol&oacute;gico de lepra. En este grupo, 433 (17,6% del total de pacientes) ten&iacute;an una edad mayor de 60 a&ntilde;os en el momento del diagn&oacute;stico de lepra. El paciente de mayor edad ten&iacute;a 94 a&ntilde;os; la media de edad fue de 68,7 a&ntilde;os. La mayor&iacute;a fueron hombres (n=299, 69,1%). </P >    <p>Las muestras enviadas proven&iacute;an de todo el pa&iacute;s, con mayor representaci&oacute;n de los departamentos de la Costa Atl&aacute;ntica colombiana (Atl&aacute;ntico, Bol&iacute;var y Cesar), y tambi&eacute;n de Santander, Norte de Santander, Cundinamarca y Boyac&aacute;, principalmente. En la <a href="#tabla1">tabla 1</a> se muestran los tipos de lepra diagnosticados histol&oacute;gicamente, siguiendo los criterios establecidos <Sup>(7)</Sup>. El 51% (n=221) de los casos fueron multibacilares. </p>     <p>    <center><a name="tabla1"><img src="img/revistas/inf/v12n4/4a02t1.gif"></a></center></p>     <p>Se observaron 44 casos con estados reactivos; 27 correspondieron a una reacci&oacute;n tipo 1 (de reversi&oacute;n), que se present&oacute; en pacientes con lepra tuberculoide (12 casos), lepra dimorfa tuberculoide (13 casos) y lepra dimorfa lepromatosa (2 casos), y los 17 restantes presentaron una reacci&oacute;n tipo 2 (eritema nudoso leproso), todos ellos en pacientes con lepra lepromatosa. </p>     <p>Se encontraron 40 pacientes (9,2%) que hab&iacute;an sido tratados previamente y en quienes la enfermedad actual se consider&oacute; cl&iacute;nicamente como una reca&iacute;da, la cual se confirm&oacute; histol&oacute;gicamente. Esta reca&iacute;da ocurri&oacute; despu&eacute;s de la edad de los 60 a&ntilde;os. </p>     <p>Las lesiones encontradas en los pacientes fueron m&aacute;culas (30%), placas (27%) y n&oacute;dulos (12%). Se inform&oacute; que las lesiones presentaban hipoanestesia o anestesia en el examen f&iacute;sico en 258 pacientes (60%) e hipocrom&iacute;a en 117 pacientes (27%). Adem&aacute;s, se reportaron lepromas en 42 pacientes (9,7%) e infiltraci&oacute;n difusa de la piel en 45 (10,4%). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El tiempo de evoluci&oacute;n de las lesiones en los casos con esta informaci&oacute;n (n=252) fue menor de 1 a&ntilde;o en 48,8% de los pacientes, con un rango entre 1 mes y 40 a&ntilde;os. La media de evoluci&oacute;n de las lesiones fue de 16,5 meses. </p>     <p>La mayor&iacute;a de las lesiones se localizaron en las extremidades, en 217 casos (50%) en los miembros superiores y en 195 casos (45%) en los miembros inferiores. Hubo compromiso facial en 79 pacientes (18%), el cual fue m&aacute;s frecuente en aqu&eacute;llos con formas multibacilares. </p>     <p>El antecedente de convivencia con un paciente enfermo de lepra se inform&oacute; en 31 casos (7,1%), aunque este dato no se incluy&oacute; de forma rutinaria en la informaci&oacute;n solicitada para el procesamiento de la biopsia. </p>     <p><b>Discusi&oacute;n</b></p>     <p>Se encontr&oacute; que 17,6% de los enfermos de lepra estudiados en el Instituto Nacional de Salud, un sitio de referencia nacional, correspond&iacute;a a pacientes mayores de 60 a&ntilde;os. En nuestro pa&iacute;s se ha identificado un gran pico de incidencia de lepra en los pacientes entre los 30 y los 50 a&ntilde;os de edad <Sup>(4)</Sup>, y un pico bastante menor en pacientes mayores de 70 a&ntilde;os. Dada la compleja interrelaci&oacute;n entre los factores que determinan la aparici&oacute;n de la lepra en un individuo, su presentaci&oacute;n en un paciente mayor de 60 a&ntilde;os puede reflejar la edad de exposici&oacute;n <Sup>(8)</Sup>, el tiempo de contacto, la influencia de factores gen&eacute;ticos <Sup>(8, 9)</Sup>, inmunol&oacute;gicos o nutricionales. </p>     <p>De estos factores, los m&aacute;s estudiados corresponden a aqu&eacute;llos determinados gen&eacute;ticamente. Distintos <I>loci </I>se han relacionado con ciertas formas cl&iacute;nicas de la enfermedad o con una mayor frecuencia de la misma <Sup>(10-12)</Sup>. Tambi&eacute;n se conoce que la lepra se presenta con una frecuencia 5 a 10 veces mayor entre pacientes convivientes de enfermos multibacilares <Sup>(1) </Sup>y que el riesgo de contagio es mucho mayor en los ni&ntilde;os entre 5 y 14 a&ntilde;os <Sup>(13)</Sup>. En los ni&ntilde;os la frecuencia de contacto se encuentra alrededor de 70% <Sup>(14) </Sup>y, por lo tanto, el diagn&oacute;stico de lepra implica la b&uacute;squeda activa de los mismos. Tambi&eacute;n se ha observado que la edad del individuo afecta la probabilidad de adquirir la infecci&oacute;n a partir de un contacto <Sup>(15)</Sup>. En este estudio en Bangladesh se identific&oacute; a la edad como uno los principales factores de riesgo para que los contactos adquirieran la enfermedad. En los individuos mayores de 50 a&ntilde;os hab&iacute;a una probabilidad mayor de adquirir la enfermedad, superior a la de todos los otros grupos etarios, inclusive los ni&ntilde;os <Sup>(15)</Sup>. </p>     <p>La aparici&oacute;n de lepra en ancianos podr&iacute;a sugerir una adquisici&oacute;n en un tiempo relativamente reciente. Adem&aacute;s, s&oacute;lo un peque&ntilde;o porcentaje de pacientes se presentaron con reca&iacute;da. Los pacientes con reca&iacute;da sol&iacute;an tener mayor tiempo de evoluci&oacute;n y hab&iacute;an sido tratados con monoterapia. Se ha visto que en la medida en que en un pa&iacute;s disminuye la lepra como problema de salud p&uacute;blica, aumenta el n&uacute;mero de formas multibacilares y la edad pico en la cual se encuentran los casos <Sup>(16)</Sup>. En Colombia, se ha observado una disminuci&oacute;n en la prevalencia de la enfermedad de forma continua a partir de 1986, hasta alcanzar la meta propuesta por la OMS de tener menos de un caso por cada 10.000 habitantes en 1997 <Sup>(3, 17)</Sup>, aunque el n&uacute;mero de casos nuevos se ha mantenido alrededor de 700 a 800 cada a&ntilde;o. </p>     <p>Se han observado diversos cambios en la respuesta inmunol&oacute;gica que se asocian con el envejecimiento. En general, se presenta una disminuci&oacute;n en la actividad de la respuesta tipo 1 (celular) y un ligero incremento en las citocinas de tipo 2 (respuesta humoral) <Sup>(2)</Sup>. Este fen&oacute;meno fisiol&oacute;gico puede contribuir a aumentar el n&uacute;mero de pacientes con formas multibacilares y a tener un menor control inmunol&oacute;gico de la replicaci&oacute;n bacteriana, ya que la lepra representa un ejemplo t&iacute;pico de la influencia del patr&oacute;n de respuesta T ayudador sobre la capacidad de control de los pat&oacute;genos intracelulares <Sup>(18)</Sup>. Adem&aacute;s, se han observado cambios en la frecuencia de las reacciones lepr&oacute;ticas en relaci&oacute;n con la edad <Sup>(19)</Sup>: los individuos de mayor edad tienen mayor frecuencia de este tipo de reacciones. </p>     <p>En el per&iacute;odo de estudio (1990-2002) se diagnosticaron oficialmente en Colombia 8.923 casos nuevos, de los cuales se remitieron al Instituto Nacional de Salud 2.462, lo que representa el 28% de todos los casos informados. Un estudio en India demostr&oacute; un aumento continuo en la prevalencia de la lepra en relaci&oacute;n con la edad de la poblaci&oacute;n rural, mientras esto no se ve&iacute;a en la poblaci&oacute;n urbana <Sup>(20)</Sup>. Esto coincide con una mayor frecuencia de departamentos con grandes extensiones rurales de la Costa Atl&aacute;ntica colombiana de donde proven&iacute;an la mayor&iacute;a de las muestras de los pacientes. </p>     <p>Desde el punto de vista cl&iacute;nico, la lepra en el anciano no se aparta de lo encontrado en otros grupos de edad. Caracter&iacute;sticamente, se encontraron lesiones en las extremidades y en la mitad de los casos estas lesiones presentaban alteraciones en la sensibilidad. En una cuarta parte de los casos se presentaron lesiones en forma diversa, como m&aacute;culas, placas o &aacute;reas hipocr&oacute;micas, elementos cl&aacute;sicamente reconocidos en la semiolog&iacute;a de la lepra. El compromiso facial fue m&aacute;s frecuente en los pacientes con formas multibacilares. Adem&aacute;s, la frecuencia de las formas multibacilares fue ligeramente superior, lo que puede significar que los pacientes ancianos funcionan como reservorio ya que sus s&iacute;ntomas pueden pasar relativamente desapercibidos y se pueden encontrar en contacto con individuos susceptibles, especialmente los ni&ntilde;os, </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En conclusi&oacute;n, la lepra en pacientes mayores de 60 a&ntilde;os represent&oacute; el 17,6% de los casos confirmados en el Instituto Nacional de Salud durante 13 a&ntilde;os, con una alta frecuencia de formas multibacilares. El anciano tiene una mayor probabilidad de adquisici&oacute;n de la lepra y mayores posibilidades de complicaciones; teniendo en cuenta la alta frecuencia de este grupo de edad entre los pacientes con lepra, los individuos mayores de 60 a&ntilde;os deber&iacute;an seguirse como parte de las medidas para el control de la lepra en nuestro pa&iacute;s. </p>     <p><b>Agradecimientos</b></p>     <p>El presente trabajo se realiz&oacute; en el Laboratorio de Patolog&iacute;a del Instituto Nacional de Salud. </p>     <p><b>Correspondencia:</b></p>      <p>Jorge Alberto Cort&eacute;s. Direcci&oacute;n: Oficina 317, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot&aacute;, D.C. Tel&eacute;fono: 316 5000, extensi&oacute;n 15011; fax: 316 5000, extensi&oacute;n 15012. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:jorgecortes@yahoo.com ">jorgecortes@yahoo.com </a></p>     <p><b>Referencias </b></p>     <!-- ref --><p>1. Arrieta R, Garc&eacute;s M, Ordo&ntilde;ez N, Fadul S, Pinto R, Rodr&iacute;guez G. Lepra familiar. Biom&eacute;dica (Bogot&aacute;). 2001;21:848-55. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000059&pid=S0123-9392200800040000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Castle SC. Clinical relevance of age-related immune dysfunction. Clin Infect Dis. 2000;31:578-85.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0123-9392200800040000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Guerrero M, Plazas N, Le&oacute;n C. Situaci&oacute;n de la lepra en Colombia: un an&aacute;lisis cr&iacute;tico. Biom&eacute;dica (Bogot&aacute;). 2000;20:266-271. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0123-9392200800040000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Camargo D, Orozco L. Epidemiolog&iacute;a. En: Rodr&iacute;guez G, Orozco L. eds. Lepra. Bogot&aacute;: Instituto Nacional de Salud; 1996. p.178-98. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0123-9392200800040000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Rodr&iacute;guez R, Rodr&iacute;guez G. La lepra en los ni&ntilde;os. En: Rodr&iacute;guez G, Orozco L, eds. Lepra. Bogot&aacute;: Instituto Nacional de Salud; 1996. p.116-28. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0123-9392200800040000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. de Naranjo P, Rodr&iacute;guez G, Rodr&iacute;guez J, Caldas M. La coloraci&oacute;n de Ziehl Neelsen en histopatolog&iacute;a. Biom&eacute;dica. 1988;8:84-93. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0123-9392200800040000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Ridley DS. Histological classification and the immunological spectrum of leprosy. Bull World Health Organ. 1974;51:451-65. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0123-9392200800040000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Abel L, Mallet A, Demenais F, Bonney GE. Modeling the age-of-onset function in segregation analysis: a causal scheme for leprosy. 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Association of vitamin D receptor genotype with leprosy type. J Infect Dis. 1999;179:187-91. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0123-9392200800040000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Rao PS, Karat AB, Kaliaperumal VG, Karat S. Transmission of leprosy within households. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1975;43:45-54. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0123-9392200800040000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Chen XS, Li WZ, Jiang C, Ye GY. Leprosy in children: a retrospective study in China, 1986-1997. J Trop Pediatr. 2000;46:207-11. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000072&pid=S0123-9392200800040000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Moet FJ, Pahan D, Schuring RP, Oskam L, Richardus JH. J Infect Dis. 2006;193:346-53. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000073&pid=S0123-9392200800040000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Irgens LM, Skjaerven R. Secular trends in age at onset, sex ratio, and type index in leprosy observed during declining incidence rates. Am J Epidemiol. 1985;122:695-705. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000074&pid=S0123-9392200800040000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Ministerio de Salud. Informes anuales de actividades del Programa de Control de la Lepra, 1981-1997. Bogot&aacute;: Ministerio de Salud; 1997. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000075&pid=S0123-9392200800040000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Modlin RL. Th1-Th2 paradigm: insights from leprosy. J Invest Dermatol. 1994;102:828-32. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0123-9392200800040000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Ranque B, Nguyen VT, Vu HT, Nguyen TH, Nguyen NB, Pham XK, <I>et al</I>. Age is an important risk factor for onset and sequelae of reversal reactions in vietnamese patients with leprosy. Clin Infect Dis. 2007;44:33-40. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0123-9392200800040000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Kumar A, Girdhar A, Yadav VS, Girdhar BK. Some epidemiological observations on leprosy in India. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 2001;69:234-40. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0123-9392200800040000200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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