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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Hijos de pacientes con trastorno afectivo bipolar tipo I de una población paisa: perfil psicopatológico y neuropsicológico]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To characterize the main psycho pathological findings and neuropsychological profiles in a group of offspring of parents with Bipolar Disorder of Antioquia-Colombian ancestry. Methods: 20 children of parents with bipolar disorder type I were assessed using the K-SADS-PL in order to establish their diagnosis according with DSM-IV-TR criteria. Neuropsychological assessment was done by using subtests of the "Evaluación Neuropsicológica Infantil (ENI)" and the abbreviated version of WISC III. Bipolar parents and biological co-parents were evaluated with the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS). Results: The most common psychiatric disorders found were separation anxiety disorder (35%), simple phobia (20%), attention deficit hyperactivity disorder (50%), and oppositional defiant disorder (20%). This group of offspring also presented subsyndromal anxiety and ADHD symptoms as a common psychopathological finding. None of the children assessed had bipolar disorder and only two cases presented major depressive disorder. However, subsyndromal symptoms for mania were found in a quarter of the sample. The main neuropsychological findings in the offspring were difficulties in memory evocation, memory recall, and long term memory. Conclusions: This group of children and adolescents of parents with BD type I from paisa population (Colombia) genetic isolate presents DSM-IV-TR diagnoses of anxiety and disruptive disorders and subsyndromal symptoms of several psychiatric disorders including BD. Some neuropsychological measures show low performance in memory and attention tests.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Trastorno afectivo bipolar]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <FONT size="2" face="verdana">      <p>Art&iacute;culos originales</p>      <p align="center"><font size="4"><b>Hijos de pacientes con trastorno afectivo bipolar tipo I de una poblaci&oacute;n paisa: perfil psicopatol&oacute;gico y neuropsicol&oacute;gico</b></font></p>      <p align="center"><font size="3"><b>Offspring of Patients with Bipolar Disorder Type I from the &lsquo;Paisa&rsquo; Population: Psychopathological and Neuropsychological Profile</b></font></P>       <P align="center">Juan David Palacio<Sup>1</Sup>    <br> Ana Mar&iacute;a Zapata-Barco<Sup>2</Sup>    <br> Daniel Camilo Aguirre-Acevedo<Sup>3</Sup>    <br> Santiago Estrada-Jaramillo<Sup>4</Sup>    <br> Ana Luc&iacute;a Tamayo<Sup>5</Sup>    <br> Juan Pablo Lopera-V&aacute;squez<Sup>6</Sup>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Mar&iacute;a Cecilia L&oacute;pez<Sup>7</Sup>    <br> Carlos L&oacute;pez-Jaramillo<Sup>8</Sup></P>      <P align="justify"><Sup>1</Sup>M&eacute;dico psiquiatra infantil. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>2</Sup>M&eacute;dica psiquiatra. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>3</Sup>Estad&iacute;stico, mag&iacute;ster en Epidemiolog&iacute;a. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Instituto de Investigaciones M&eacute;dicas, Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>4</Sup>M&eacute;dico psiquiatra. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>5</Sup>Residente de Psiquiatr&iacute;a. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>6</Sup>Neuropsic&oacute;logo. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>7</Sup>Trabajadora social. Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI), Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.    <br> <Sup>8</Sup>M&eacute;dico psiquiatra. Coordinador del Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI) y jefe del Departamento de Psiquiatr&iacute;a de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia.</P>        ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify"><b>Conflictos de inter&eacute;s</b>: Los autores manifiestan que no tienen conflictos de inter&eacute;s en este art&iacute;culo.</P>      <P>Correspondencia    <br> <i><b>Juan David Palacio</b>    <br> Departamento de Psiquiatr&iacute;a    <br> Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia    <br> Calle 64 No. 51D 38 Medell&iacute;n, Colombia.</I>    <br> <a href="mailto:tdahcartagena@gmail.com">tdahcartagena@gmail.com</a></P>      <P align="justify">Recibido para evaluaci&oacute;n: 18 de mayo del 2011. Aceptado para publicaci&oacute;n: 15 de junio del 2011</P>  <hr>      <P align="center"><FONT size="3"><b>Resumen</b></font></P>      <P align="justify"><I><b>Objetivo</b>: </I>Caracterizar los principales hallazgos psicopatol&oacute;gicos y los perfiles neuropsicol&oacute;gicos de un grupo de hijos de pacientes adultos con TAB de ascendencia antioque&ntilde;a. <I><b>M&eacute;todos</b>: </I>20 sujetos hijos de pacientes con TAB tipo I se evaluaron por medio de la entrevista diagn&oacute;stica K-SADS-LP para establecer sus diagn&oacute;sticos seg&uacute;n criterios del DSM-IV-TR. Tambi&eacute;n se les aplicaron varias subpruebas de la Evaluaci&oacute;n Neuropsicol&oacute;gica Infantil (ENI) y una versi&oacute;n abreviada de la Escala de Inteligencia para ni&ntilde;os WISC III. Los padres bipolares y los copadres biol&oacute;gicos fueron evaluados con la Entrevista Diagn&oacute;stica para Estudios Gen&eacute;ticos (DIGS). <I><b>Resultados</b>:</I> Los trastornos psiqui&aacute;tricos m&aacute;s frecuentes fueron los de ansiedad de separaci&oacute;n (35%), fobia simple (20%), trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad (50%) y trastorno oposicionista y desafiante (20%). Como un hallazgo psicopatol&oacute;gico frecuente, este grupo present&oacute;, adem&aacute;s, s&iacute;ntomas subsindrom&aacute;ticos de ansiedad y trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad. Ninguno de los hijos evaluados present&oacute; TAB y solo dos casos presentaron trastorno depresivo mayor; sin embargo, se encontraron s&iacute;ntomas subsindrom&aacute;ticos para man&iacute;a en una cuarta parte de la muestra. Los hallazgos neuropsicol&oacute;gicos principales en los HPB fueron dificultades de memoria de evocaci&oacute;n, memoria diferida y almacenamiento de informaci&oacute;n. <I><b>Conclusiones</b>: </I>Este grupo de ni&ntilde;os y adolescentes hijos de padres con TAB tipo I del aislado gen&eacute;tico antioque&ntilde;o, presenta diagn&oacute;sticos seg&uacute;n el DSM-IV-TR de trastorno de ansiedad y TDAH y, adem&aacute;s, s&iacute;ntomas subsindr&oacute;micos de diversos trastornos psiqui&aacute;tricos, incluido el TAB. Algunas medidas neuropsicol&oacute;gicas muestran un menor rendimiento en pruebas de memoria y atenci&oacute;n.</P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify"><B>Palabras clave: </B>Trastorno afectivo bipolar, psicopatolog&iacute;a, neuropsicolog&iacute;a.</P>  <hr>       <P align="center"><font size="3"><b>Abstract</b></font></P>      <P align="justify"><B><I>Objective: </I></b>To characterize the main psycho pathological findings and neuropsychological profiles in a group of offspring of parents with Bipolar Disorder of Antioquia-Colombian ancestry. <I><b>Methods</b>: </I>20 children of parents with bipolar disorder type I were assessed using the K-SADS-PL in order to establish their diagnosis according with DSM-IV-TR criteria. Neuropsychological assessment was done by using subtests of the &ldquo;Evaluaci&oacute;n Neuropsicol&oacute;gica Infantil (ENI)&rdquo; and the abbreviated version of WISC III. Bipolar parents and biological co-parents were evaluated with the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS). <I><b>Results</b>: </I>The most common psychiatric disorders found were separation anxiety disorder (35%), simple phobia (20%), attention deficit hyperactivity disorder (50%), and oppositional defiant disorder (20%). This group of offspring also presented subsyndromal anxiety and ADHD symptoms as a common psychopathological finding. None of the children assessed had bipolar disorder and only two cases presented major depressive disorder. However, subsyndromal symptoms for mania were found in a quarter of the sample. The main neuropsychological findings in the offspring were difficulties in memory evocation, memory recall, and long term memory. <I><b>Conclusions</b>:</I> This group of children and adolescents of parents with BD type I from paisa population (Colombia) genetic isolate presents DSM-IV-TR diagnoses of anxiety and disruptive disorders and subsyndromal symptoms of several psychiatric disorders including BD. Some neuropsychological measures show low performance in memory and attention tests.</P>      <P align="justify"><B>Key words:</B> Bipolar disorder, psychopathology, neuropsychology.</P>  <hr>      <P align="center"><FONT size="3"><B>Introducci&oacute;n </b></font></P>      <P align="justify">El t&eacute;rmino <I>hijos de pacientes bipolares </I>(HPB) (1) se refiere a aquellos sujetos que tienen por lo menos un padre biol&oacute;gico que cumple con los criterios de trastorno afectivo bipolar (TAB) tipo I, seg&uacute;n el DSM-IV-TR (2).</P>      <P align="justify">En los HPB la literatura ha evidenciado una alta prevalencia de trastornos psiqui&aacute;tricos, al describir que tienen un riesgo 2,7 veces mayor de presentar cualquier trastorno (3). Entre ellos, los de mayor frecuencia son los trastornos de ansiedad, en un 44,1%; as&iacute;, fobia social, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de p&aacute;nico y trastorno de ansiedad por separaci&oacute;n son los m&aacute;s frecuentes (4). Es importante tener en cuenta la posibilidad de que los HPB tengan un riesgo mayor de presentar trastornos de ansiedad, sin desconocer que su aparici&oacute;n temprana podr&iacute;a ser una manifestaci&oacute;n prodr&oacute;mica de TAB (5,6).</P>      <P align="justify">Seguido de estos se encuentran los trastornos disruptivos, con una comorbilidad del 26,5%, en particular para el trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n con hiperactividad (TDAH), con un 23,5%, y para trastorno oposicionista desafiante (TOD) y trastorno disocial de la conducta (TDC) una comorbilidad cercana al 22% (7). El trastorno depresivo mayor (TDM) y la distimia se presentan en un 15%, aproximadamente; adem&aacute;s, varios investigadores proponen un riesgo entre cuatro y seis veces mayor de padecer TAB en este grupo (8), hasta llegar incluso a encontrar una incidencia de trastornos del espectro bipolar (TAB I, TAB II y ciclotimia) entre el 14% y el 50% (6,9).</P>      <P align="justify">Tambi&eacute;n, se han identificado s&iacute;ntomas tempranos, prodr&oacute;micos y subumbrales para varios tipos de psicopatolog&iacute;as, en especial el TAB; es as&iacute; como Carlson y Kashani (1993) describieron formas subsindrom&aacute;ticas de TAB entre el 6% y 13% de los adolescentes en riesgo, s&iacute;ntomas que seg&uacute;n otros estudios preceden aproximadamente entre 9 y 12 a&ntilde;os el inicio de la enfermedad (7,9-14).</P>      <P align="justify">En la funcionalidad, se han encontrado en los HPB bajas puntuaciones en el Children&rsquo;s Global Assessment Scale (CGAS), en comparaci&oacute;n con hijos de controles; no solo por la presencia temprana de psicopatolog&iacute;a, sino, tambi&eacute;n, por el ambiente familiar conflictivo y deficitario en cohesi&oacute;n y organizaci&oacute;n, por la alta frecuencia de hospitalizaciones de sus padres, varios episodios afectivos y consumo de sustancias psicoactivas que se dan en estos padres con TAB (1,15,16).</P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify">Hay pocos estudios que describan el perfil neuropsicol&oacute;gico espec&iacute;ficamente en el grupo de los HPB, pues la gran mayor&iacute;a de estudios incluyen a todos los familiares en primer grado de cosanguinidad. Algunos han encontrado diferencias en las pruebas de inteligencia, espec&iacute;ficamente un mayor puntaje en la subprueba verbal que en la manipulativa, con diferencias de hasta 15 puntos en un 39% de ni&ntilde;os HPB, comparados con el 13% de la poblaci&oacute;n general (17). Otros hallazgos se&ntilde;alan la posibilidad de alteraciones en la memoria, atenci&oacute;n y funci&oacute;n ejecutiva (18), en especial en los hijos de madres afectadas se encuentran d&eacute;ficits en funcionamiento ejecutivo, memoria espacial y atenci&oacute;n, en comparaci&oacute;n con hijos de madres sin enfermedad mental (19). Igualmente, ni&ntilde;os con un padre o un hermano con TAB cometieron m&aacute;s errores en la identificaci&oacute;n de la emoci&oacute;n en rostros que los sujetos controles (20,21). Es posible que estas alteraciones se relacionen con un pobre desempe&ntilde;o acad&eacute;mico y, a su vez, con cierto tipo de expresiones psicopatol&oacute;gicas, como trastornos disruptivos y/o trastornos del afecto, o tambi&eacute;n con los posibles pr&oacute;dromos de un TAB (17).</P>      <P align="justify">En la literatura mundial se han descrito algunas poblaciones con una alta carga gen&eacute;tica en la presentaci&oacute;n del TAB; la poblaci&oacute;n &ldquo;paisa&rdquo; es un grupo &eacute;tnico con algunas peculiaridades en su formaci&oacute;n (22,23) que favorecen la asociaci&oacute;n entre la agregaci&oacute;n familiar y la presencia de un trastorno espec&iacute;fico.</P>      <P align="justify">El prop&oacute;sito de este estudio es describir los caracter&iacute;sticas psicopatol&oacute;gicas y los perfiles neuropsicol&oacute;gicos de HPB de una poblaci&oacute;n &ldquo;paisa&rdquo;, conocer la frecuencia de TAB en esta poblaci&oacute;n en riesgo y describir las formas subsindr&oacute;micas que los caracterizan.</P>      <P align="center"><font size="3"><B>Metodolog&iacute;a</b></font></P>      <P align="justify">El presente es un estudio de tipo descriptivo y transversal. Para su desarrollo se evaluaron sujetos hijos de padres que tuvieran el diagn&oacute;stico de TAB tipo I por evaluaci&oacute;n con DIGS (24), y otros criterios de inclusi&oacute;n: que los padres afectados fueran sujetos pertenecientes a familias descendientes de &ldquo;paisas&rdquo; en m&aacute;s de dos generaciones y que tuvieran m&aacute;s de dos miembros afectados por TAB I, seg&uacute;n los criterios diagn&oacute;sticos del DSM-IV, en sus familias; adem&aacute;s, presentar por lo menos una hospitalizaci&oacute;n psiqui&aacute;trica antes de los 50 a&ntilde;os (documentada por historia cl&iacute;nica) (22). Para la pareja de este caso &iacute;ndice, que se denominara <I>copadre biol&oacute;gico,</I> solo se necesitaba su consentimiento de participar en el estudio y que al momento de la evaluaci&oacute;n estuviera en capacidad de responder las preguntas formuladas.</P>      <P align="justify">Los HPB seleccionados fueron aquellos sujetos que tuvieran 6 o m&aacute;s a&ntilde;os y menos de 17 a&ntilde;os al momento de la entrevista, que contaran con el consentimiento de los padres de participar en el estudio y su propio asentimiento. Fueron excluidos aquellos que cumplieran con los criterios del DSM-IV-TR para retardo mental o autismo cl&aacute;sico.</P>      <P align="justify"><I><b>Procedimientos</b></I></P>      <P align="justify">El protocolo de investigaci&oacute;n fue aprobado por el comit&eacute; de &eacute;tica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. El estudio inici&oacute; en febrero del 2009; el tiempo requerido para la recolecci&oacute;n de la muestra fue de 14 meses. La muestra fue seleccionada de un grupo de pacientes bipolares ya conocidos por el Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (GIPSI) de la Universidad de Antioquia.</P>      <P align="justify">De una lista inicial de 70 afectados se encontr&oacute; que 30 ten&iacute;an hijos. De los anteriores, solo 13 ten&iacute;an hijos que se encontraban entre los 6 y los 17 a&ntilde;os al momento de contactar a las familias. Se encontraron 20 sujetos que cumpl&iacute;an los criterios de inclusi&oacute;n como HPB. Se excluyeron 8 HPB, por no cumplir con los criterios de edad.</P>      <P align="justify">Se realiz&oacute; la entrevista DIGS a los copadres biol&oacute;gicos para determinar su estatus cl&iacute;nico (afectado o no afectado para TAB). A los HPB se les realiz&oacute; la entrevista diagn&oacute;stica para trastornos afectivos y esquizofrenia en ni&ntilde;os escolares -versi&oacute;n presente y longitudinal (K-SADSPL)- para establecer el diagn&oacute;stico, seg&uacute;n criterios del DSM-IV-TR (25,26). Cada entrevista dur&oacute; dos horas en promedio.</P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify">No fue posible contactar a dos de los copadres biol&oacute;gicos; en estos casos, el consentimiento informado de los hijos fue firmado por el padre con TAB que en ese momento estaba en la fase estable de su enfermedad.</P>      <P align="justify">La prueba neuropsicol&oacute;gica utiliz&oacute; las subpruebas de la <I>evaluaci&oacute;n neuropsicol&oacute;gica infantil</I> (ENI), que cuenta con valores de normalidad para la poblaci&oacute;n colombiana (27). Para la evaluaci&oacute;n de la memoria epis&oacute;dica verbal inmediata y diferida, as&iacute; como las estrategias de almacenamiento y evocaci&oacute;n de informaci&oacute;n sem&aacute;ntica, se aplic&oacute; la subprueba de memoria de palabras, en tanto que para la memoria epis&oacute;dica visual se aplic&oacute; la subprueba de evocaci&oacute;n de una figura compleja. Por su parte, para la evaluaci&oacute;n de la atenci&oacute;n, la memoria inmediata y operativa se utilizaron las subescalas de cancelaci&oacute;n de dibujos, cancelaci&oacute;n de letras y los d&iacute;gitos en progresi&oacute;n y en regresi&oacute;n. Finalmente, las funciones ejecutivas se evaluaron por medio de las subpruebas de fluidez verbal sem&aacute;ntica y fonol&oacute;gica, y la subprueba de clasificaci&oacute;n de tarjetas, para determinar flexibilidad cognitiva.</P>      <P align="justify">La velocidad psicomotora fue determinada por medio de la subprueba de b&uacute;squeda de s&iacute;mbolos de la escala Wechsler de inteligencia para ni&ntilde;os WISC III (28) y se us&oacute; la subprueba de reconocimiento de expresiones de la ENI. La evaluaci&oacute;n neuropsicol&oacute;gica dur&oacute;, aproximadamente, 1,5 horas.</P>      <P align="justify">Se ejecut&oacute; un procedimiento de <I>mejor estimaci&oacute;n diagn&oacute;stica</I> (<I>best estimate</I>) por parte de dos psiquiatras expertos (JDP y CAL), de las entrevistas realizadas por los evaluadores (SEJ, AMZ y AT); estos revisaron por separado toda la informaci&oacute;n disponible (DIGS y K-SADS-PL) de cada sujeto, con el fin de corroborar el diagn&oacute;stico. En ninguno de los casos hubo desacuerdo, por lo cual no se requiri&oacute; un tercer evaluador.</P>      <P align="center"><font size="3"><B>Instrumentos para recolecci&oacute;n de la informaci&oacute;n</B></font></P>      <P align="justify"><B><I>Entrevista diagn&oacute;stica para estudios gen&eacute;ticos (DIGS)</I></b></P>      <P align="justify">Fue desarrollada por el National Institute of Mental Health (NIMH), de Estados Unidos, para estudios gen&eacute;ticos de esquizofrenia y trastornos del estado de &aacute;nimo. Proporciona una evaluaci&oacute;n detallada de psicosis, trastornos del estado de &aacute;nimo y relacionados con sustancias para un diagn&oacute;stico diferencial confiable; adem&aacute;s, permite registrar minuciosamente informaci&oacute;n sobre la fenomenolog&iacute;a de los trastornos. Fue traducida y validada para Colombia y tiene alta confiabilidad prueba-reprueba e interevaluador. La aplicaci&oacute;n tiene una duraci&oacute;n de, aproximadamente, dos horas DIGS (24).</P>      <P><I><b>Entrevista diagn&oacute;stica para trastornos afectivos y esquizofrenia en ni&ntilde;os escolares -versi&oacute;n presente y longitudinal (K-SADS-PL)-</b></I></P>      <P align="justify">Es una entrevista semiestructurada, aplicada por un profesional capacitado a los padres y a los ni&ntilde;os o adolescentes (25,26). Est&aacute; dise&ntilde;ada para obtener puntajes de severidad de la sintomatolog&iacute;a de alg&uacute;n trastorno psiqui&aacute;trico en el presente y en el pasado; incluye, adem&aacute;s, la escala de valoraci&oacute;n global de ni&ntilde;o (Children&rsquo;s Global Assessment Scale, CGAS) (29), que eval&uacute;a el nivel de desempe&ntilde;o del ni&ntilde;o o adolescente en diferentes &aacute;reas, con o sin s&iacute;ntomas. Este instrumento fue traducido al espa&ntilde;ol y adaptado para entrevista en M&eacute;xico (30). Actualmente, este instrumento no se encuentra validado en la poblaci&oacute;n colombiana.</P>      <P align="center"><font size="3"><B>Variables</b></font></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify"><B><I>Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de los HPB</I></b></P>      <P align="justify">Se tom&oacute; en cuenta la presencia actual y a lo largo de la vida de los principales diagn&oacute;sticos psiqui&aacute;tricos, as&iacute; como los puntajes de la escala de valoraci&oacute;n global del ni&ntilde;o (en el presente y el pasado) y los episodios de mayor severidad.</P>      <P align="justify">Se determin&oacute; como presentaci&oacute;n <I>subumbral</I> la presencia de &iacute;tems del K-SADS-PL, que estaban presentes, pero que no ten&iacute;an: un nivel cl&iacute;nico significativo como para causar repercusiones en el funcionamiento del sujeto, una duraci&oacute;n o frecuencia para ser considerados como s&iacute;ntomas definitivos o un n&uacute;mero de s&iacute;ntomas insuficiente para cumplir con los criterios del DSM-IV-TR.</P>      <P align="justify"><I><b>Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas</b></I></P>      <P align="justify">Para ambos padres se evalu&oacute; la presencia de trastornos ansiosos, dependencia a alcohol, tabaco o sustancias, la presencia o no de comorbilidades o ausencia de diagn&oacute;sticos en el caso de los no afectados. Respecto a los trastornos afectivos, se evalu&oacute; la polaridad en el primer episodio, la historia de episodios mixtos y episodios depresivos, y la presencia de s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos. Para los padres afectados se describi&oacute;, adem&aacute;s, la edad para el primer episodio, n&uacute;mero total de episodios, duraci&oacute;n del TAB en a&ntilde;os, n&uacute;mero de episodios en a&ntilde;os, edad para el &uacute;ltimo episodio y puntaje de la evaluaci&oacute;n funcional global.</P>      <P align="justify"><I><b>Procesamiento de los datos y an&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></I></P>      <P align="justify">Dos personas diferentes introdujeron por separado en una base de datos en SPSS, versi&oacute;n 15.0, los datos obtenidos de cada evaluaci&oacute;n, previa verificaci&oacute;n de que los formatos estuvieran completamente diligenciados. Se realiz&oacute; limpieza de los datos al evaluar frecuencias, promedios y distribuci&oacute;n en gr&aacute;ficas. Para describir a los sujetos participantes en el estudio se utilizaron medidas de tendencia central y dispersi&oacute;n para variables cuantitativas, y frecuencia y porcentajes para las cualitativas.</P>      <P align="center"><font size="3"><B>Resultados</b></font></P>      <P align="justify">Los datos demogr&aacute;ficos de los padres afectados, los no afectados y los HPB se encuentran en las <a href="#tab1">tablas 1</a> y <a href="#tab3">3</a>, y los datos cl&iacute;nicos se presentan en las <a href="#tab2">tablas 2</a>, <a href="#tab4">4</a> y <a href="#tab5">tablas 5</a>.</P>      <p align="center"><a name="tab1"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t1.jpg"></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="tab2"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t2.jpg"></P>      <p align="center"><a name="tab3"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t3.jpg"></P>      <P align="center"><a name="tab4"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t4.jpg"></P>      <p align="center"><a name="tab5"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t5.jpg"></p>      <p align="justify">Los 13 padres afectados contaban con el diagn&oacute;stico de TAB tipo I; se encontr&oacute; una preponderancia de sexo femenino en el 53,8% (<I>n </I>= 7), una mediana de edad de inicio del TAB de 20 a&ntilde;os (RIC 17,5-26,0), con una mediana en el n&uacute;mero de episodios de 3,0 (RIC 2,0-4,0). El 76,9% de los padres bipolares comenz&oacute; con un episodio de man&iacute;a, el 53,8% tuvo s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos y el 69,2% no present&oacute; comorbilidades. En la escala de evaluaci&oacute;n global al momento de la entrevista se encontr&oacute; una mediana de 85 puntos (RIC 80,0-85,0).</P>      <P align="justify">Los once copadres biol&oacute;gicos presentaron TDM en el 45,5% de los casos y alg&uacute;n trastorno de ansiedad en el 36,4%. En general, no hay diferencias entre los sujetos afectados y no afectados en cuanto a la edad, la escolaridad, la ocupaci&oacute;n y el puntaje en la escala de evaluaci&oacute;n funcional (GAF).</P>      <P align="justify">Un 57,92% de los HPB fueron de sexo masculino, y con una mediana para la edad de 15,2 a&ntilde;os (RIC 8,517,3). Una cuarta parte de los HPB estudiados ten&iacute;an los padres separados al momento de la entrevista. La gran mayor&iacute;a de los hijos ha tenido un desarrollo acad&eacute;mico y social adecuado, sin hospitalizaciones, y en general, una buena evoluci&oacute;n. Todos los HPB estaban escolarizados al momento de la entrevista.</P>      <P align="justify">Los trastornos psiqui&aacute;tricos m&aacute;s frecuentes en los HPB fueron los de ansiedad y los disruptivos, y en una menor proporci&oacute;n, los trastornos afectivos. Los trastornos de ansiedad en alg&uacute;n momento de la vida se presentaron en m&aacute;s de la mitad de los sujetos; el trastorno de ansiedad por separaci&oacute;n fue el m&aacute;s frecuente, con un 35%, seguido por las fobias simples, en un 20%. Los s&iacute;ntomas de ansiedad subsindrom&aacute;ticos son el hallazgo psicopatol&oacute;gico m&aacute;s frecuente en todas las evaluaciones realizadas, con una frecuencia del 45% para cada uno de los trastornos (ansiedad por separaci&oacute;n, ansiedad generalizada y fobias espec&iacute;ficas). El m&aacute;s frecuente de los trastornos disruptivos fue el diagn&oacute;stico de TDAH, seguido de TOD y TDC. La mitad de los HPB presentaron TDAH en cualquier momento de su vida, y un 40% adicional, s&iacute;ntomas subsindr&oacute;micos de TDAH. Se evidenci&oacute; TOD en el 20% de los sujetos evaluados y un 45% present&oacute; s&iacute;ntomas subsindr&oacute;micos de este; en cuanto al TDC, se encontr&oacute; en el 25% de los ni&ntilde;os evaluados y otro 25% presentaba s&iacute;ntomas subsindr&oacute;micos de este.</P>      <p>Ninguno de los hijos evaluados present&oacute; TAB y solo dos casos cumplieron con todos los criterios para TDM. Como se observa en las <a href="#tab4">tablas 4</a> y <a href="#tab5">5</a>, se encontraron s&iacute;ntomas subsindromÃ¡ticos para man&iacute;a en un 25% y para depresi&oacute;n, en un 40%. Ninguno de los sujetos present&oacute; psicosis, enuresis, encopresis, tics, trastorno por consumo de tabaco, alcohol o sustancias.</p>      <p>Para facilitar los an&aacute;lisis de resultados de las pruebas neuropsicol&oacute;gicas se decidi&oacute; dividir la muestra seg&uacute;n el nivel del CI total en normal y bajo (CI bajo &lt; 80). El ENI cuenta con estandarizaci&oacute;n para la poblaci&oacute;n colombiana, y por esta raz&oacute;n, las variables de cada subprueba est&aacute;n expresadas en los percentiles. El grupo con CI normal present&oacute; percentiles muy bajos, en la cancelaci&oacute;n de dibujos, memoria l&oacute;gica diferida,  fluidez fonol&oacute;gica y reconocimiento de emociones. El grupo con CI bajo present&oacute; percentiles muy bajos en clasificaci&oacute;n (perseverativa) y en varias pruebas de memoria (verbal de evocaci&oacute;n, claves y l&oacute;gica diferida). Estos resultados pueden verse en la <a href="#tab6">Tabla 6</a>.</P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><a name="tab6"></a><img src="img/revistas/rcp/v40s1/v40s1a06t6.jpg"></P>      <P align="center"><font size="3"><B>Discusi&oacute;n</b></font></P>      <P align="justify">Este es el primer estudio en Colombia sobre las variables psicopatol&oacute;gicas y neuropsicol&oacute;gicas de los HPB. La poblaciÃ³n fue obtenida a partir de padres con TAB tipo I, con un comienzo del TAB en edad temprana; la presencia de varios episodios, en la mayor&iacute;a de ellos con s&iacute;ntomas psic&iacute;ticos, y antecedentes claros de hospitalizaci&oacute;n, caracter&oacute;sticas que garantizan un fenotipo claro de TAB en cuanto a cl&iacute;nica y severidad. La gran mayor&iacute;a de los copadres biol&oacute;gicos fueron contactados para obtener informaci&oacute;n sobre estos hijos, y, adem&aacute;s, para ser evaluados con el mismo instrumento DIGS (24).</p>      <p>En esta poblaci&oacute;n de HPB se encontr&oacute; que las patolog&iacute;as m&aacute;s prevalentes eran las de los grupos de trastornos de ansiedad y trastornos disruptivos, mientras que la presencia de trastornos afectivos en los HPB fue muy baja para TDM y negativa para el caso del TAB. Al respecto hay posturas diversas en cuanto al comienzo del TAB en HPB; varios autores proponen que los HPB en efecto comienzan con patolog&iacute;as afectivas (1,31,32), mientras que otros, por el contrario, sostienen que el comienzo psicopatol&oacute;gico en estos sujetos se da con trastornos de ansiedad o disruptivos, como el TDAH (33-37).</p>      <p>En el momento no es posible concluir que esta muestra tenga menor o igual proporci&oacute;n de trastornos afectivos que la poblaci&oacute;n general, debido a que no hay un grupo control. Sin embargo, es llamativo el gran n&uacute;mero de casos con TAS, fobia simple y TDAH encontrado, a pesar de no tener un grupo comparativo. Se debe tener presente que la muestra es peque&ntilde;a y ello puede constituir un factor que afecta estos resultados. Los datos contrastan con un estudio realizado en Brasil con 43 madres bipolares y grupos control (con otros trastornos psiqui&aacute;tricos y sin trastornos psiqui&aacute;tricos) (38), en el cual se encontr&oacute; que solo el 5% de los hijos presentaban algun trastorno afectivo, y tan solo 2,3% de todos los HPB presentaron TAB. En el mismo estudio se encontr&oacute; una presentaci&oacute;n de TDAH del 11,6% y de TAS, del 11,6%.</P>      <P align="justify">En este grupo de HPB varios han presentado algunos s&iacute;ntomas de hipoman&iacute;a/man&iacute;a a trav&eacute;s de la vida, estos fueron denominados casos subsindrom&aacute;ticos. Una cuarta parte de la muestra present&oacute; s&iacute;ntomas de TAB, y la mitad, s&iacute;ntomas de depresi&oacute;n. Estos datos deben tomarse con cautela, pues la definici&oacute;n utilizada de subsindrom&aacute;ticos en este estudio es muy amplia (12,32,39-42), y pueden estar incluidos sujetos con poca sintomatolog&iacute;a y sin repercusi&oacute;n (43). No obstante, este tipo de casos han sido seguidos en otras muestras, y se ha demostrado que pueden evolucionar a diagn&oacute;sticos como TAB o TAB no especificado (44-46), o en otros casos, a TDM (47).</P>      <P align="justify">Diversos autores mencionan dos factores que aumentan el riesgo de heredar TDAH en los HPB: edad de comienzo de TAB temprana y que el padre bipolar tenga antecedentes de TDAH en la infancia (48). En esta muestra, el primero de los factores podr&iacute;a estar relacionado, mientras que para el segundo se tiene la limitaci&oacute;n de que el instrumento DIGS aplicado en los adultos no cuenta con un apartado para la detecci&oacute;n de TDAH y otros trastornos disruptivos.</P>      <P align="justify">Al analizar el desempe&ntilde;o neuropsicol&oacute;gico de ambos grupos, el de CI normal y el de CI bajo, se encuentra que en los dos se present&oacute; un pobre rendimiento en la prueba de cancelaci&oacute;n de dibujos, lo cual indica que hay presencia de problemas atencionales y de velocidad de procesamiento. Este resultado es consistente con estudios previos en HPB que se&ntilde;alan problemas atencionales y de funcionamiento ejecutivo (19).</P>      <p align="justify">Las dificultades de memoria tambi&eacute;n se presentan en ambos grupos; son mayores en los HPB que presentaron un CI bajo, lo cual indicar&iacute;a que el CI podr&iacute;a tener una influencia en el desempe&ntilde;o mn&eacute;sico, en particular podr&iacute;a influir en la capacidad de evocaci&oacute;n de la memoria epis&oacute;dica verbal, mientras que en los HPB con CI normal solo se encuentran problemas para este tipo de memoria, pero cuando se presenta una relaci&oacute;n l&oacute;gica entre los elementos por almacenar (memoria l&oacute;gica).</p>      <p align="justify">Estudios previos han mostrado que dificultades en memoria epis&oacute;dica son frecuentes en familiares de pacientes con TAB, en particular se han reportado dificultades mn&eacute;sicas en gemelos monocig&oacute;ticos (49), as&iacute; como en hermanos de pacientes con TAB, lo cual da peso a la hip&oacute;tesis de que las dificultades de memoria no son exclusivas de los pacientes, sino que se pueden ver extendidas a sus familiares.</P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="justify">En cuanto al reconocimiento de emociones, se encontr&oacute; un bajo desempe&ntilde;o en los HPB, incluso cuando se separaron seg&uacute;n el nivel del CI (normal o bajo). Este resultado es llamativo, pues es frecuente que los adolescentes o ni&ntilde;os que han desarrollado TAB presenten falencias o bajo rendimiento cognitivo en la identificaci&oacute;n de emociones, tal como se ha encontrado en estudios previos (50,51). Adem&aacute;s, en otros estudios se ha encontrado que en los ni&ntilde;os con un padre o con un hermano con TAB tambi&eacute;n se muestran dificultades para reconocer emociones (20,21). Este tipo de hallazgos podr&iacute;an ser indicadores de la existencia de posibles endofenotipos cognitivos asociados con el procesamiento emocional en el TAB.</P>      <P align="justify">En Colombia, las caracter&iacute;sticas neuropsicol&oacute;gicas de los pacientes bipolares tipo I han sido evaluadas previamente (52). L&oacute;pez-Jaramillo y colaboradores, en un estudio con 60 sujetos, demostraron que los pacientes con TAB (con o sin tratamiento con litio), al compararlos con el grupo control, presentaban un menor desempe&ntilde;o en t&eacute;rminos de memoria verbal, <I>visoverbal</I> y con asociaci&oacute;n sem&aacute;ntica, por lo cual el rendimiento cognitivo en dichos pacientes no podr&iacute;a explicarse por efecto de la medicaci&oacute;n. Igualmente, se encontr&oacute; que en los pacientes con TAB tipo I presentaban algunas dificultades atencionales y de funci&oacute;n ejecutiva, aunque estas pudiesen estar m&aacute;s relacionadas con el n&uacute;mero de episodios cl&iacute;nicos presentados a lo largo de la vida.</P>      <P align="justify">Dichos estudios muestran que en la poblaci&oacute;n adulta colombiana con TAB I se presentan dificultades neurocognitivas de manera similar a las que se presentan en otros estudios (53,54). Sin embargo, solo futuros an&aacute;lisis que correlacionen directamente los hallazgos neuropsicol&oacute;gicos de los padres afectados con sus hijos nos permitir&aacute;n determinar posibles endofenotipos neurocognitivos.</P>      <p align="center"><font size="3"><b>Limitaciones</b></font></p>      <P align="justify">Algunas limitaciones de estudios previos de HPB se lograron evitar, como muestras de padres con TAB de diversos subtipos, muestras cl&iacute;nicas de los ni&ntilde;os, entrevistas solo a padres y no a los hijos, conteo de s&iacute;ntomas superpuestos en dos diagn&oacute;sticos y diagn&oacute;sticos por instrumentos y no por entrevistas. Sin embargo, este estudio a&uacute;n tiene una muestra muy peque&ntilde;a, y no cuenta con un grupo control. Otra limitaci&oacute;n obedece a las caracter&iacute;sticas del DIGS aplicado a los adultos, el cual tiene fortalezas en esquizofrenia y trastornos afectivos, mas no en trastornos de ansiedad y trastornos disruptivos (TDAH, TOD y TDC); por lo tanto, es dif&iacute;cil sacar otras conclusiones respecto a la heredabilidad de dichos trastornos. Proponemos que para futuros estudios se realicen preguntas a los padres con TAB y los copadres biol&oacute;gicos derivadas del K-SADS-LP sobre estos trastornos. Este estudio no tiene un dise&ntilde;o correlacional y, por tanto, no podr&iacute;an sacarse conclusiones adicionales.</P>      <P align="center"><font size="3"><B>Conclusiones</b></font></P>      <P align="justify">Este grupo estudiado de la descendencia de sujetos con TAB tipo I, pertenecientes a la poblaci&oacute;n paisa, presentan hallazgos psicopatol&oacute;gicos en una proporci&oacute;n importante, como trastornos de ansiedad y TDAH. Varios HPB presentan cuadros subsindr&oacute;micos para trastornos de ansiedad, disruptivos y afectivos. Finalmente, el perfil neuropsicol&oacute;gico de los HPB muestra falencias en las pruebas de memoria y atenci&oacute;n independiente de los niveles del CI.</P>  <hr>      <P align="center"><font size="3"><B>Referencias</b></font></P>      <!-- ref --><p>1. Chang K, Steiner H. Offspring studies in child and early adolescent bipolar disorder. En: Geller B, DelBello M. Bipolar disorder in childhood and early adolescence. New York: The Guildford Press; 2003. p. 107-29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0034-7450201100050000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. Washington: American Psychiatric Association; 2000.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0034-7450201100050000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Lapalme M, Hodgins S, LaRoche C. Children of parents with bipolar disorder: a metaanalysis of risk for mental disorders. Can J Psychiatry. 1997;42:623-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0034-7450201100050000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Harpold T, Wozniak J. Examining the association between pediatric bipolar disorder and anxiety disorders in psychiatrically referred children and adolescents. J Affect Disord. 2005;88:19-26.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0034-7450201100050000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Chang K, Steiner H, Ketter T. Studies of offspring of parents with bipolar disorder. Am J Med Genet. 2003;123:26-35.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0034-7450201100050000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Chang K, Steiner H, Ketter T. Psychiatric phenomenology of child and adolescent bipolar offspring. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000;39:453-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0034-7450201100050000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Carlson G, Weintraub S. Childhood behavior problems and bipolar disorderrelationship or coincidence? J Affect Disord. 1993;28:143-53.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0034-7450201100050000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Singh M, DelBello M, Standford K, et al. Psychopathology in children of bipolar parents. J Affect Disord. 2007;102:131-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0034-7450201100050000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Chang K, Steiner H. Bipolar offspring: a window into bipolar disorder evolution. Biol Psychiatry. 2003;53:945-51.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0034-7450201100050000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Egeland J, Shaw JA. Prospective study of prodromal features for bipolarity in well Amish children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:786-96.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0034-7450201100050000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>11. 	Wozniak J, Biederman J, Kiely K, et al. Mania-like symptoms suggestive of childhood-onset bipolar disorder in clinically referred children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995;34:867-76.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0034-7450201100050000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>12. Geller B, Zimerman B, Williams M, et al. Diagnostic characteristics of 93 cases of a prepubertal and early adolescent bipolar disorder phenotype by gender, puberty and comorbid attention deficit hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2000;10:157-64.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0034-7450201100050000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Werry J, McClellan J, Chard L. Childhood and adolescent schizophrenic, bipolar, and schizoaffective disorders: a clinical and outcome study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1991;30:457-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0034-7450201100050000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Shaw JA, Egeland J. A 10-Year prospective study of prodromal patterns for bipolar disorder among amish youth. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005;44:1104-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0034-7450201100050000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Chang K, Blassey C, Ketter T, et al. Family environment of children and adolescents with bipolar parents. Bipolar Disord. 2001;3:73-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0034-7450201100050000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Chang K, Blassey C, Ketter T, et al. Temperament characteristics of child and adolescent bipolar offspring. J Affect Disord. 2002;77:11-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0034-7450201100050000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Decina P, Kestenbaum C, Faber S, et al. Clinical and psychological assessment of children of bipolar probands. Am J Psychiatry. 1983;140:548-53.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0034-7450201100050000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Glahn D, Bearden C, Niendam T, et al. The feasibility of neuropsychological endophenotypes in the search for genes associated with bipolar affective disorder. Bipolar Disord. 2004;6:171-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0034-7450201100050000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Klimes-Dougan B, Ronsaville D, Wiggs E, et al. Neuropsychological functioning in adolescent children of mothers with a history of bipolar or major depressive disorders. Biol Psychiatry. 2006;60:957-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0034-7450201100050000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Brotman M, Guyer A, Lawson E, et al. Facial emotion labeling deficits in children and adolescents at risk for bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2008;165:385-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0034-7450201100050000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>21. Brotman M, Skup M, Rich B, et al. Risk for bipolar disorder is associated with face-processing deficits across emotions. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2008;47:1455-61.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0034-7450201100050000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Garc&iacute;a-Valencia J, Palacio-Acosta C, Calle-Bernal J, et al. Efecto de la agregaci&oacute;n familiar en la caracterizaci&oacute;n cl&iacute;nica del trastorno afectivo bipolar tipo I en pacientes de poblaci&oacute;n antioque&ntilde;a. Rev. Col. Psiquiatr. 2003;32:145-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0034-7450201100050000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Ospina-Duque J, L&oacute;pez-Jaramillo C, Garc&iacute;a-Valencia J, et al. Genome-wide linkage scan for BP-I in families from a South American population isolate supports the presence of disease-loci in 5q and 21p. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2004;7:S357.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0034-7450201100050000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. Palacio-Acosta C, Garc&iacute;a J, Arbel&aacute;ez M, et al. Validaci&oacute;n de la entrevista diagn&oacute;stica para estudios gen&eacute;ticos (DIGS) en Colombia. Biomedica. 2004;24:56-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0034-7450201100050000700024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. Kaufman J, Birmaher B, Brent D, et al. Diagnostic interview. Kiddie-Sads-Present and Lifetime Version (K-SADSPL)-Screen interview.  1996. In&eacute;dito.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0034-7450201100050000700025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. Kaufman J, Birmaher B, Brent D, et al. Schedule for affective disorders and schizophrenia for school aged children: present and lifetime version (K-SADSPL): initial reliability and validity data. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997;36:980-88.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0034-7450201100050000700026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. Rosselli M, Matute Villase&ntilde;or E, Ardila A, et al. Neuropsychological assessment of children: a test battery for children between 5 and 16 years of age. A Colombian normative study. Rev Neurol. 2004;38:720-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0034-7450201100050000700027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. Wechsler D. 	Wechsler Intelligence Scale for Children. 3rd ed (WISC-III). San Antonio, TX: Psychological Corporation; 1991.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S0034-7450201100050000700028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. Shaffer D, Gould M, Brasie J, et al. A children's global assessment scale (CGAS). Arch Gen Psychiatry. 1983;40:1228-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0034-7450201100050000700029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Ulloa R, Ortiz S, Higuera F, et al. Estudio de fiabilidad interevaluador de la versi&oacute;n en espa&ntilde;ol de la entrevista Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children-Present and Lifetime version (K-SADS-PL). Actas Esp Psiquiatr. 2006;34:36-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000130&pid=S0034-7450201100050000700030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>31. Birmaher B, Axelson D, Monk K, et al. Lifetime psychiatric disorders in school-aged offspring of parents with bipolar disorder. The Pittsburgh bipolar offsping study. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:287-96.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0034-7450201100050000700031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. Geller B, Tilman R, Craney J, et al. Four-year prospective outcome and natural history of mania in children with a prepubertal and early adolescent bipolar disorder phenotype. Arch Gen Psychiatry. 2004;61:459-67.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S0034-7450201100050000700032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. Duffy A, Alda M, Kutcher SP, et al. A prospective study of the offspring of bipolar parents responsive and nonresponsive to lithium treatment. J Clin Psychiatry. 2002;63:1171-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0034-7450201100050000700033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. Pavuluri M, Birmaher B, Naylor M. Pediatric bipolar disorder: a review of the past 10 years. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005;44:846-71.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0034-7450201100050000700034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. Axelson D, Birmaher B, Strober M, et al. Phenomenology of children and adolescents with bipolar spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry. 2006;63:1139-48.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0034-7450201100050000700035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>36. AACAP. Practice parameters for the assessment and treatment of children and adolescents with bipolar disorder. AACAP official action. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46:107-25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0034-7450201100050000700036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37. Kowatch R, Fristad M, Birmaher B, et al. Treatment guidelines for children and dolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005;44:213-35.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0034-7450201100050000700037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38. Petresco S, Gutt E, Krelling R, et al. The prevalence of psychopathology in offspring of bipolar women from a Brazilian tertiary center. Rev Bras Psiquiatr. 2009;31:240-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0034-7450201100050000700038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39. DelBello MP, Geller B. Review of studies of child and adolescent offspring of bipolar parents. Bipolar Disorders. 2001;3:325-34.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0034-7450201100050000700039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40. Geller B, Fox L, Clark K. Rate and predictors of prepubertal bipolarity during follow-up of 6- to 12-year-old depressed children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1994;33:461-68.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0034-7450201100050000700040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41. Geller B, Zimerman B, Williams M, et al. Phenomenology of prepubertal and early adolescent bipolar disorder: examples of elated mood, grandiose behaviors, decreased need for sleep, racing thoughts and hypersexuality. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2002;12:3-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0034-7450201100050000700041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42. Geller B, Zimerman B, Williams M, et al. DSM-IV mania symptoms in a prepubertal and early adolescent bipolar disorder phenotype compared to attention-deficit hyperactive and normal controls. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2002;12:11-25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0034-7450201100050000700042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43. Axelson D, Birmaher B, Brent D,  et al. A preliminary study of the KSADS mania rating scale for children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003;13:463-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0034-7450201100050000700043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44. Birmaher B, Axelson D, Strober M, et al. Clinical course of children and adolescents with bipolar spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry. 2006;63:175-83.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0034-7450201100050000700044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45. Birmaher B, Axelson D, Goldstein B, et al. Psychiatric disorders in preschool offspring of parents with bipolar disorder: the Pittsburgh bipolar offspring study (BIOS). Am J Psychiatry. 2010;167:321-30.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0034-7450201100050000700045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46. Strober M, Carlson G. Bipolar illness in adolescents with major depression: clinical, genetic and psychopharmacologic predictors in a 3-4 year prospective follow-up investigation. Arch Gen Psychiatry. 1982;39:549-55.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0034-7450201100050000700046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47. Lewinsohn P, Klein D, Seeley J. Bipolar disorder during adolescence and young adulthood in a community sample. Bipolar Disorders. 2000;2:281-93.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0034-7450201100050000700047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48. Hewitt J, Silberg J. Genetics and developmental psychopathology: 1. phenotypic assessment in the Virginia twin study of adolescent behavioral development. J Child Psychol Psychiatry. 1997;38:943-63.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0034-7450201100050000700048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>49. Gourovitch M, Torrey E, Gold J, et al. Neuropsychological performance of monozygotic twins discordante for bipolar disorder. Biol Psychiatry. 1999;45:639-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0034-7450201100050000700049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>50. McClure EB, Pope K, Hoberman AJ, et al. Facial expression recognition in adolescents with mood and anxiety disorders. Am J Psychiatry. 2003;160:1172-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0034-7450201100050000700050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>51. McClure EB, Treland J, Snow J, et al. Memory and learning in pediatric bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2005;44:461-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0034-7450201100050000700051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>52. L&oacute;pez-Jaramillo C, Ospina Duque J, Palacio C, et al. Neuropychological characterization of patient with bipolar mood disorder I. A search of endophenotype. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5(Suppl 1):115.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0034-7450201100050000700052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>53. L&oacute;pez-Jaramillo C, Lopera-V&aacute;squez J, Ospina-Duque J, et al. Lithium Treatment Effects on the Neuropsychological Functioning of Patients with Bipolar I Disorder. J Clin Psychiatry. 2010;71:1055-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0034-7450201100050000700053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>54. L&oacute;pez-Jaramillo C, Lopera-V&aacute;squez J, Gallo A, et al. Effects of recurrence on the cognitive performance of patients with bipolar I disorder: implications for relapse prevention and treatment adherence. Bipolar Disorders. 2010;12:557-67.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0034-7450201100050000700054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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