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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La distimia en el contexto clínico]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Dysthymia is defined as a chronic mood disorder that persists for at least two years in adults, and one year in adolescents and children. According to DSM IV-TR, Dysthymia is classified into two subtypes: early-onset, when it begins before 21 years-old, and late onset Dysthymia, when it starts after this age. Before age 21, symptoms of conduct disorder, attention deficit disorder and hyperactivity with a few vegetative symptoms are usually present. It is important to distinguish it from other types of depression, as earlier as possible. This would allow providing these patients with the appropriate treatment to attenuate the impact of symptoms, such as poor awareness of self-mood, negative thinking, low self-esteem, and low energy for social and family activities, which progressively deteriorate their life quality. The etiology of Dysthymia is complex and multifactorial, given the various biological, psychological and social factors involved. Several hypotheses attempt to explain the etiology of Dysthymia, highlighting the genetic hypothesis, which also includes environmental factors, and an aminergic hypothesis suggesting a deficiency in serotonin, norepinephrine and dopamine in the central nervous system. From our point of view, dysthymia cannot be conceived as a simple mild depressive disorder. It is a distinct entity, characterized by a chronic depressive disorder which could persist throughout life, with important repercussions on the life quality of both patients and families.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Distimia]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font face= "Verdana " size= "2 ">      <p><b>Art&iacute;culo de revisi&oacute;n </b></p>      <p>    <center><b><font size= "4 ">La distimia en el contexto cl&iacute;nico </font></b></center></p>      <p>    <center><b><font size= "3 ">Dysthymia in the Clinical Context </font></b></center></p>      <p>    <center><b>Miriam E. Jim&eacute;nez-Maldonado<Sup>a,b</sup>, Geisa B. Gallardo-Moreno<Sup>b,c</sup>, Teresita Villase&ntilde;or-Cabrera <Sup>a,b,</sup> <Sup>*</sup> y Andr&eacute;s A. Gonz&aacute;lez-Garrido<Sup>a,c </sup> </b></center>    <p>      <p>&ordf; O.P.D. Hospital Civil Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, M&eacute;xico    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <Sup>b</sup> Departamento de Neurociencias, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, M&eacute;xico    <br> <Sup>c</sup> Instituto de Neurociencias, Centro Universitario de Ciencias Biol&oacute;gicas y Agropecuarias, Universidad de Guadalajara, M&eacute;xico</p>      <p>*Autor para correspondencia. Correo electr&oacute;nico: <a href= "mailto:minda @cencar.udg.mx">minda @cencar.udg.mx</a >; <a href= "mailto:tvillasenorc@yahoo.com.mx">tvillasenorc@yahoo.com.mx</a > (T. Villase&ntilde;or Cabrera ).</p>      <p>Recibido el 19 de octubre de 2012 Aceptado el 12 de noviembre de 2012 </p>   <hr>     <p><font size= "3 "><b>Resumen</b></font></p>      <p>La distimia se define como un trastorno afectivo cr&oacute;nico que persiste por lo menos dos a&ntilde;os en adultos y un a&ntilde;o en adolescentes y ni&ntilde;os. Seg&uacute;n el DSM IV-TR, se clasifica en dos subtipos: la distimia de inicio temprano, antes de los 21 a&ntilde;os, y la de inicio tard&iacute;o despu&eacute;s de los 21 a&ntilde;os. Generalmente antes de los 21 a&ntilde;os se puede observar trastornos de conducta, d&eacute;ficit de atenci&oacute;n e hiperactividad y algunos s&iacute;ntomas vegetativos. Es importante distinguir tempranamente la distimia de otros tipos de depresi&oacute;n, a fin de brindar un tratamiento oportuno que aten&uacute;e el impacto continuo de s&iacute;ntomas caracterizados por pobre conciencia del estado de &aacute;nimo, pensamiento negativo, baja autoestima y anergia, lo que deteriora progresivamente la calidad de vida. La etiolog&iacute;a es compleja y multifactorial, dados los variados mecanismos biol&oacute;gicos, psicol&oacute;gicos y sociales involucrados. Varias hip&oacute;tesis tratan de explicar la etiolog&iacute;a de la distimia; destacan la hip&oacute;tesis gen&eacute;tica que incluye adem&aacute;s factores ambientales y la hip&oacute;tesis amin&eacute;rgica, que apunta a una deficiencia de serotonina, noradrenalina y dopamina en el sistema nervioso central. Desde nuestro punto de vista, no se puede concebir la distimia como un simple trastorno depresivo leve; es una entidad diferente caracterizada por un trastorno depresivo cr&oacute;nico que puede persistir toda la vida, con importantes repercusiones en la calidad de vida, tanto del sujeto que la padece como de sus familiares.</p>      <p><b>Palabras clave: </b> Distimia, Trastorno depresivo mayor, Trastornos del estado de &aacute;nimo.</p>   <hr>      <p><font size= "3 "><b>Abstract</b></font></p>      <p>Dysthymia is defined as a chronic mood disorder that persists for at least two years in adults, and one year in adolescents and children. According to DSM IV-TR, Dysthymia is classified into two subtypes: early-onset, when it begins before 21 years-old, and late onset Dysthymia, when it starts after this age. Before age 21, symptoms of conduct disorder, attention deficit disorder and hyperactivity with a few vegetative symptoms are usually present. It is important to distinguish it from other types of depression, as earlier as possible. This would allow providing these patients with the appropriate treatment to attenuate the impact of symptoms, such as poor awareness of self-mood, negative thinking, low self-esteem, and low energy for social and family activities, which progressively deteriorate their life quality. The etiology of Dysthymia is complex and multifactorial, given the various biological, psychological and social factors involved. Several hypotheses attempt to explain the etiology of Dysthymia, highlighting the genetic hypothesis, which also includes environmental factors, and an aminergic hypothesis suggesting a deficiency in serotonin, norepinephrine and dopamine in the central nervous system. From our point of view, dysthymia cannot be conceived as a simple mild depressive disorder. It is a distinct entity, characterized by a chronic depressive disorder which could persist throughout life, with important repercussions on the life quality of both patients and families.</p>      <p><b>Key words: </b> Dysthymia, Major depressive disorder, Mood disorders.</p>   <hr>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size= "3 "><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>      <p>La distimia es una condici&oacute;n relativamente poco estudiada en los trastornos depresivos. La mayor&iacute;a de los estudios realizados en sujetos con depresi&oacute;n se basan en pacientes que sufren principalmente depresi&oacute;n mayor<Sup>1 </sup>; sin embargo, se considera que la distimia tiene peor pron&oacute;stico que el trastorno depresivo mayor<Sup>2 </Sup>y que puede producir igual o mayor limitaci&oacute;n funcional<Sup>3,4 </sup>, ya que los pacientes con distimia se quejan de que sus s&iacute;ntomas interfieren de manera importante con sus actividades sociales y su funcionamiento en el trabajo o la escuela <Sup>5 </sup>.</p>      <p>El trastorno dist&iacute;mico se caracteriza por un estado de &aacute;nimo depresivo durante d&iacute;as la mayor parte del d&iacute;a y dos o m&aacute;s de los siguientes s&iacute;ntomas: <i>a )</i> p&eacute;rdida o aumento de apetito; <i>b) </i>insomnio o hipersomnia; <i>c)</i> falta de energ&iacute;a o fatiga; <i>d) </i>baja autoestima; <i>e)</i> pobre concentraci&oacute;n; <i>f) </i>dificultad para concentrarse o para tomar decisiones, y <i>g) </i>sentimientos de desesperanza <Sup>6 </sup>.</p>      <p>Esta entidad se define como un trastorno afectivo cr&oacute;nico que persiste al menos 2 a&ntilde;os en adultos y 1 a&ntilde;o en adolescentes y ni&ntilde;os. Durante ese periodo, el paciente debe tener los s&iacute;ntomas durante m&aacute;s de 2 meses seguidos y no presentar un episodio depresivo mayor. Adem&aacute;s, la afecci&oacute;n no debe explicarse por la presencia de trastorno depresivo mayor cr&oacute;nico, episodio man&iacute;aco, hipoman&iacute;aco o mixto, trastorno ciclot&iacute;mico o por abuso de sustancias. Asimismo, los s&iacute;ntomas no deben atribuirse a abuso de sustancias, uso de medicamentos, enfermedades m&eacute;dicas, duelo o cualquier evento de la vida que pueda causar tristeza <Sup>6,7 </sup>.</p>      <p>Seg&uacute;n el DSM-IV-TR, el trastorno dist&iacute;mico se clasifica en dos subtipos: 1, cuando se inicia antes de los 21 a&ntilde;os de edad, tambi&eacute;n llamada distimia de inicio temprano, y 2, cuando inicia despu&eacute;s de los 21 a&ntilde;os, considerada de inicio tard&iacute;o<Sup>5,8 </sup>. En la pr&aacute;ctica, el trastorno puede iniciarse a cualquier edad. Cuando se presenta en ni&ntilde;os y adolescentes, es com&uacute;n que aparezcan otros s&iacute;ntomas como trastornos de conducta, trastorno por d&eacute;ficit de atenci&oacute;n e hiperactividad, enuresis o encopresis; sin embargo, manifiestan menos s&iacute;ntomas vegetativos, a diferencia de los adultos<Sup>7 </sup>. Cuando la distimia se inicia en la infancia, puede progresar hacia la adultez, de manera que el paciente desarrolla una visi&oacute;n pesimista del mundo y tiene una pobre conciencia del estado de &aacute;nimo normal, por lo que las consecuencias de un pensamiento negativo continuo y la baja autoestima pueden ser importantes a lo largo de la vida. Por otro lado, aunque este trastorno progresa con cierta estabilidad de la funci&oacute;n social, se ha reportado que estos pacientes suelen invertir su energ&iacute;a en el trabajo y les queda muy poca para dedicar a actividades de ocio, familia y actividades sociales<Sup>7,9,10 </sup>.</p>      <p><font size= "3 "><b>Etiolog&iacute;a </b></font></p>      <p>La etiolog&iacute;a del trastorno dist&iacute;mico es compleja y multifactorial; involucra mecanismos biol&oacute;gicos, psicol&oacute;gicos y sociales<Sup>8,10 </sup>, aunque a &uacute;n no se ha llegado a un consenso o conclusi&oacute;n definitiva al respecto. Actualmente hay varias hip&oacute;tesis que tratan de explicar las causas subyacentes de este trastorno, entre ellas la gen&eacute;tica. Se ha propuesto que la transmisi&oacute;n gen&eacute;tica de la vulnerabilidad a la depresi&oacute;n se debe a un modo polig&eacute;nico de herencia, que tambi&eacute;n involucra factores ambientales. Hasta ahora se han identificado algunos marcadores gen&eacute;ticos potenciales para los trastornos del &aacute;nimo en ciertos cromosomas, pero no se ha logrado distinguir alg&uacute;n patr&oacute;n espec&iacute;fico o certero para la distimia <Sup>11 </sup>.</p>      <p>Por su parte, la hip&oacute;tesis amin&eacute;rgica sostiene que los trastornos depresivos son causados por una deficiencia de serotonina, noradrenalina y /o dopamina en el sistema nervioso central o en la neurotransmisi&oacute;n de alguno de ellos<Sup>12-14 </sup>.</p>      <p>Tambi&eacute;n se ha se&ntilde;alado que las experiencias estresantes inician una serie de cambios neuroqu&iacute;micos que pueden incrementar la vulnerabilidad a la enfermedad depresiva <Sup>15 </sup>. Espec&iacute;ficamente, la experiencia de eventos adversos en la infancia parece asociarse con el curso y el pron&oacute;stico del trastorno dist&iacute;mico, aunque la informaci&oacute;n al respecto a &uacute;n es escasa <Sup>16 </sup>; no obstante, se considera que tres grandes sistemas en el cerebro tienen relaci&oacute;n o se afectan: <i>a )</i> el eje hipot&aacute;lamo-pituitario-adrenal y el sistema del factor liberador de corticotropina (CRF); <i>b) </i>el hipocampo, y <i>c)</i> el sistema noradren&eacute;rgico<Sup>11 </sup>.</p>      <p>Todos estos cambios hacen m&aacute;s sensibles los circuitos de CRF ante la presencia de estr&eacute;s leve en la edad adulta, lo que a su vez genera una respuesta exagerada al estr&eacute;s. De manera que ante una exposici&oacute;n persistente al estr&eacute;s en la edad adulta, estas v&iacute;as del estr&eacute;s ya sensibles se vuelven hiperactivas, lo que determina un incremento persistente en el CRF y la secreci&oacute;n de cortisol, que causa alteraciones en los receptores glucocorticoideos y, en consecuencia, trastornos del estado de &aacute;nimo. Sin embargo, se reconoce que este modelo explicativo tiene limitaciones, pues no todos los pacientes deprimidos reportan eventos traum&aacute;ticos en la infancia y no todos muestran predisposici&oacute;n gen&eacute;tica, lo que hace dif&iacute;cil su valoraci&oacute;n<Sup>11,17 </sup>.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Por otro lado, se ha demostrado que los pacientes con depresi&oacute;n tambi&eacute;n presentan anormalidades volum&eacute;tricas en el hipocampo, la am&iacute;gdala, el estriado ventral y regiones corticales como la corteza cingulada anterior, la corteza orbitofrontal y la corteza prefrontal. Varios estudios de neuroimagen indican que la depresi&oacute;n puede estar caracterizada por m&uacute;ltiples anormalidades en la interconectividad cerebral entre estructuras subcorticales (particularmente l&iacute;mbicas) y estructuras corticales<Sup>1,12,18,19 </sup>.</p>      <p>Numerosos estudios en sujetos con lesiones cerebrales mediante t&eacute;cnicas de neuroimagen indican que pacientes con trastornos del estado de &aacute;nimo presentan asimetr&iacute;as interhemisf&eacute;ricas en la actividad cerebral, particularmente la corteza prefrontal dorsolateral (CPD)<Sup>20,21 </sup>. Se considera que el da&ntilde;o en esta &aacute;rea incrementa la probabilidad de s&iacute;ntomas depresivos<Sup>22 </sup>. Adem&aacute;s, se han reportado alteraciones en la activaci&oacute;n de la corteza prefrontal (CP) relacionadas con el procesamiento emocional en sujetos con trastorno depresivo mayor<Sup>20,23 </sup>. Estos estudios han llevado a formular la hip&oacute;tesis de la asimetr&iacute;a prefrontal, que postula una relativa hipoactividad en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (CPDI) y una hiperactividad en el &aacute;rea hom&oacute;loga derecha en relaci&oacute;n con cambios en el metabolismo y el flujo sangu&iacute;neo, lo cual se relaciona entonces con modificaciones del estado de &aacute;nimo<Sup>23 </sup>.</p>      <p>En su mayor&iacute;a, los estudios mencionados se realizaron en sujetos con trastorno depresivo mayor. En una investigaci&oacute;n llevada a cabo por Ravindran et al<Sup>27 </sup>, en la que, usando t&eacute;cnicas de resonancia magn&eacute;tica funcional (RMf), compararon los desempe&ntilde;os de un grupo de sujetos con distimia (de inicio tanto temprano como tard&iacute;o) y un grupo control en una tarea de inducci&oacute;n de emociones a trav&eacute;s de la presentaci&oacute;n de im&aacute;genes; se encontr&oacute; que los pacientes dist&iacute;micos ten&iacute;an una activaci&oacute;n significativamente reducida en la CPD; tambi&eacute;n mostraron incremento en la activaci&oacute;n de la am&iacute;gdala, el cingulado anterior y la &iacute;nsula en comparaci&oacute;n con los controles, diferencias que eran m&aacute;s evidentes cuando se procesaban im&aacute;genes de emociones negativas. Estos resultados indican que la corteza prefrontal, el cingulado anterior, la am&iacute;gdala y la &iacute;nsula est&aacute;n involucrados en el circuito que subyace a la distimia. El estudio concluy &oacute; que la activaci&oacute;n alterada de alguna de estas regiones neurales puede ser un sustrato com&uacute;n para los trastornos depresivos en general, mientras que otras est&aacute;n relacionadas espec&iacute;ficamente con el curso cr&oacute;nico y los s&iacute;ntomas caracter&iacute;sticos de la distimia. Sin embargo, hacen falta m&aacute;s estudios de este tipo para confirmar tales hallazgos<Sup>24 </sup>.</p>      <p><font size= "3 "><b>Comorbilidad </b></font></p>      <p>Es com&uacute;n que los pacientes con distimia busquen ayuda o acudan por atenci&oacute;n m&eacute;dica debido a malestar general y fatiga o despu&eacute;s de haber sufrido los s&iacute;ntomas largo tiempo, es decir, hasta que los s&iacute;ntomas son mucho m&aacute;s evidentes. No obstante, alrededor del 50 % de los sujetos no ser&aacute;n diagnosticados de distimia y la mayor&iacute;a presentar&aacute; comorbilidades, principalmente de los ejes I y II del DSM-IV<Sup>8,9,15,25 </sup>.</p>      <p>La presencia de comorbilidad con la distimia puede estar relacionada con diversos factores. Por un lado, la comorbilidad puede reflejar simplemente la nosolog&iacute;a de los s&iacute;ndromes, que pueden tener s&iacute;ntomas que se superponen. Por otro lado, la comorbilidad puede deberse a mecanismos biol&oacute;gicos comunes. En el caso de condiciones m&eacute;dicas, la distimia puede resultar de la enfermedad primaria. Pero tambi&eacute;n es posible que el desarrollo de la distimia pueda ser secundario a trastornos de la personalidad o de ansiedad o, contrariamente, que la distimia pueda tener relaci&oacute;n con el origen de estos trastornos.</p>      <p>Estos datos tienen una implicaci&oacute;n m&aacute;s compleja, ya que la comorbilidad de la distimia con otras enfermedades la vuelve m&aacute;s resistente a tratamiento, donde cada entidad exacerba la gravedad de la otra <Sup>26 </sup>. Por ejemplo, el consumo de sustancias ilegales puede empeorar la distimia, lo que a su vez estimula un mayor abuso de sustancias<Sup>8 </sup>. Consecuentemente, se eleva el costo del tratamiento, y se ha reportado un gasto hasta 5 veces mayor en la atenci&oacute;n de pacientes con distimia m&aacute;s comorbilidad de trastornos relacionados con el abuso de sustancias, dada la necesidad de atenci&oacute;n sanitaria <Sup>26 </sup>. Cualquiera que sea el caso, discernir la presencia y la progresi&oacute;n de caracter&iacute;sticas com&oacute;rbidas resulta fundamental para el valor diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico, sobre todo considerando que alrededor del 75 % de los pacientes dist&iacute;micos sufren alguna comorbilidad psiqui&aacute;trica, de las que el trastorno depresivo mayor, la ansiedad y el abuso de sustancias son las m&aacute;s comunes<Sup>15 </sup>.</p>      <p>Debe destacarse que el trastorno depresivo mayor y la distimia tienen s&iacute;ntomas en com&uacute;n, comparten un deterioro funcional importante y bases biol&oacute;gicas comunes, incluidas la predisposici&oacute;n gen&eacute;tica y la calidad de la respuesta a los antidepresivos. Probablemente por ello, sus s&iacute;ntomas se superponen con frecuencia. Ambos trastornos se consideran parte del espectro de los trastornos afectivos, y el s&iacute;ntoma principal es el &aacute;nimo deprimido. Sin embargo, se distinguen uno del otro en gravedad y evoluci&oacute;n, ya que la distimia es menos grave pero tiene un curso cr&oacute;nico<Sup>29 </sup>. En cuanto al diagn&oacute;stico, en el trastorno depresivo mayor el &aacute;nimo deprimido debe estar acompa&ntilde;ado de al menos cinco s&iacute;ntomas m&aacute;s del DSM-IV-TR<Sup>6 </sup>, mientras que la distimia requiere la presencia de s&oacute;lo dos s&iacute;ntomas y que el sujeto los haya sufrido al menos 2 a&ntilde;os, en lugar de s&oacute;lo 2 semanas como en el episodio depresivo mayor<Sup>8 </sup>.</p>      <p>A diferencia del trastorno depresivo mayor, cuyos s&iacute;ntomas se consideran &laquo;m&aacute;s graves&raquo;, los sujetos que presentan distimia pueden dejar pasar largos periodos para consultar al m&eacute;dico, lo que acarrea mayor sufrimiento y menores posibilidades de recibir tratamiento y recuperarse<Sup>14,28 </sup>. Adem&aacute;s de que la distimia es cr&oacute;nica y menos grave, en este trastorno predominan los s&iacute;ntomas sobre los signos, pues se ha observado que en pacientes dist&iacute;micos son m&aacute;s caracter&iacute;sticos los s&iacute;ntomas cognitivos y emocionales que los s&iacute;ntomas vegetativos y psicomotores. En la distimia se observa baja autoestima, anhedonia, fatiga, irritabilidad y pobre concentraci&oacute;n, mientras que en la depresi&oacute;n mayor se presentan m&aacute;s problemas de apetito, libido y agitaci&oacute;n o retardo psicomotor<Sup>9,15,29 </sup>.</p>      <p>Dado que la distimia es una entidad independiente del trastorno depresivo mayor, resulta importante distinguir entre estos padecimientos. En la tabla se comparan ambas en cuanto a una serie de sus caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas m&aacute;s relevantes.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El trastorno depresivo mayor es la enfermedad psiqui&aacute;trica que se asocia m&aacute;s frecuentemente con distimia, cuya presencia incrementa a su vez el riesgo de que aparezca un episodio depresivo mayor <i>per se.</i> Aunque es alta la probabilidad de recuperaci&oacute;n de un episodio depresivo mayor, hay un riesgo sustancial de reca &iacute;da. M&aacute;s del 60 % de los pacientes dist&iacute;micos sufrir&aacute;n un episodio depresivo mayor en alg&uacute;n momento de su vida <Sup>30,31 </sup>, y cuando estas dos afecciones se presentan juntas se define como &laquo;depresi&oacute;n doble&raquo;<Sup>8,28 </sup>. Se estima que el 40 % de los pacientes con episodio depresivo mayor satisfacen los criterios de distimia <Sup>6 </sup>, mientras que aproximadamente el 70 % de los ni&ntilde;os y adolescentes que padecen distimia tambi&eacute;n sufren depresi&oacute;n doble<Sup>7 </sup>.</p>      <p>Por otra parte, el DSM-IV-TR<Sup>6 </sup> distingue cuatro tipos de depresi&oacute;n cr&oacute;nica: <i>a )</i> distimia; <i>b)</i> trastorno depresivo mayor cr&oacute;nico; <i>c)</i> depresi&oacute;n doble, y <i>d)</i> trastorno depresivo mayor recurrente con recuperaci&oacute;n incompleta entre episodios. Aunque el trastorno depresivo mayor cr&oacute;nico es m&aacute;s grave que la distimia, se han encontrado pocos datos que indiquen que estos dos tipos de depresi&oacute;n difieran uno del otro<Sup>6,32 </sup>. Ambas condiciones son dif&iacute;ciles de distinguir porque tienen s&iacute;ntomas en com&uacute;n; por ello, algunos autores consideran que son diferentes entidades a lo largo de un mismo espectro de &aacute;nimo deprimido, m&aacute;s que diferentes enfermedades<Sup>8,30,33-35 </sup>, por lo que tambi&eacute;n la depresi&oacute;n doble se considerar&iacute;a una entidad m&aacute;s dentro de este espectro<Sup>32 </sup>. Hasta ahora, existe poca evidencia que confirme o rechace dicha suposici&oacute;n.</p>      <p>Esta elevada comorbilidad en la distimia puede explicarse en parte por el uso de estrategias de afrontamiento inadecuadas (las cuales se observan frecuentemente), mayor sensibilidad al estr&eacute;s, baja productividad laboral, incremento del riesgo de admisi&oacute;n hospitalaria, comorbilidad con otros trastornos psiqui&aacute;tricos y la presencia de otras enfermedades, por lo que es de esperar que esta afecci&oacute;n tenga un considerable costo social y econ&oacute;mico, lo que se convierte en un problema de salud que es necesario identificar con mayor eficacia <Sup>8,15,25,32 </sup>. Por ello no es de sorprender que los pacientes con distimia acudan a un n&uacute;mero significativamente mayor de consultas que otros pacientes con episodio depresivo mayor<Sup>30,31 </sup>.</p>      <p><font size= "3 "><b>Evoluci&oacute;n </b></font></p>      <p>Una condici&oacute;n cr&oacute;nica como la distimia tiene el potencial de afectar a diversas &aacute;reas en la vida de los pacientes y las personas cercanas a ellos. Estos pacientes reportan, como ya se ha mencionado, una variedad de problemas en la salud, en las relaciones sociales y en el trabajo<Sup>25 </sup>. Ello se refleja en estudios que han encontrado deterioro de la calidad de vida en pacientes con distimia, altos niveles de discapacidad, mal ajuste social y pobre ajuste marital en comparaci&oacute;n con adultos sanos o personas con otras enfermedades cr&oacute;nicas como hipertensi&oacute;n o diabetes mellitus. Adem&aacute;s, se considera que estas secuelas psicosociales de la distimia son universales y se presentan en todas las culturas<Sup>25,30,36 </sup>.</p>      <p>Se ha observado que la probabilidad de recuperaci&oacute;n de losÂ pacientes con distimia se incrementa lentamente duranteÂ los primeros 35 meses de seguimiento y luego se estabiliza. Incluso despu&eacute;s de 5 a&ntilde;os, s&oacute;lo la mitad de los pacientes se recuperaron, seg&uacute;n un estudio longitudinal<Sup>31 </sup>. En una muestra de pacientes no hospitalizados se encontr&oacute; que la tasa estimada de recuperaci&oacute;n de la distimia era del 73,9 %; sin embargo, la media del tiempo de recuperaci&oacute;n fue 52 meses y se estim&oacute; un 71,4 % de reca &iacute;da <Sup>31 </sup>.</p>      <p>    <center><a name= "tab1 "><img src="img/revistas/rcp/v42n2/v42n2a09t1.jpg"></a > </center></p>      <p>Por otro lado, variables como edad, sexo, escolaridad, historia de depresi&oacute;n mayor, edad de inicio de la distimia y comorbilidades tales como ansiedad, abuso de sustancias y trastornos de personalidad no predijeron la recuperaci&oacute;n del trastorno dist&iacute;mico en un estudio de seguimiento a 5 a&ntilde;os<Sup>30 </sup>.</p>      <p>Parece que hay diferencias sustanciales entre la distimia y el trastorno depresivo mayor cuando se atiende a su curso evolutivo en periodos relativamente largos. En ese mismo estudio de seguimiento a 5 a&ntilde;os, los pacientes con distimia pasaron el 70 % del tiempo cumpliendo criterios para integrar un trastorno afectivo, comparado con menos del 25 % del tiempo para los pacientes con un episodio depresivo mayor. Adem&aacute;s, una proporci&oacute;n significativa de pacientes con trastorno dist&iacute;mico intent&oacute; suicidarse y tuvo m&aacute;s hospitalizaciones que los pacientes con episodio depresivo mayor<Sup>30 </sup>. En este sentido, las variables que mejor distinguen entre pacientes con distimia y los que presentaron un episodio depresivo mayor son las tasas de historia familiar de distimia, adversidad en la infancia y comorbilidad con el eje II. Parece que estas mismas variables tambi&eacute;n se encuentran entre los mejores predictores de peores curso y pron&oacute;stico del trastorno dist&iacute;mico<Sup>30 </sup>.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Adem&aacute;s, otras variables como edad avanzada, menor nivel de educaci&oacute;n, comorbilidad con trastorno de ansiedad, pobre relaci&oacute;n materna, mayor duraci&oacute;n del trastorno dist&iacute;mico e historia de abuso sexual en la infancia predicen un funcionamiento m&aacute;s pobre despu&eacute;s de 10 a&ntilde;os de iniciarse el padecimiento<Sup>31 </sup>, cuando se a&ntilde;ade la presencia de estr&eacute;s cr&oacute;nico, resulta ser uno de los mejores predictores de los fallos en la recuperaci&oacute;n de la distimia <Sup>29 </sup>.</p>      <p>Estos resultados marcan la necesidad de estudiar detalladamente las complejas relaciones entre la adversidad temprana, la comorbilidad y el estr&eacute;s cr&oacute;nico en relaci&oacute;n con la evoluci&oacute;n del trastorno dist&iacute;mico.</p>      <p>Por otra parte, algunos estudios muestran que un peque&ntilde;o n&uacute;mero de pacientes con distimia desarrollan trastorno bipolar<Sup>30,31,33 </sup>. De hecho, la historia familiar de trastorno bipolar se ha asociado con mayor probabilidad de que se recupere la distimia, a diferencia de cuando se tiene trastornos de ansiedad y personalidad depresiva <Sup>30 </sup>, lo que lleva a cuestionarnos si el trastorno bipolar contiene una fase evolutiva similar y poco discernible de la distimia, al menos en sus primeras etapas.</p>      <p><font size= "3 "><b>Tratamiento </b></font></p>      <p>El manejo terap&eacute;utico de la distimia es similar al tratamiento del trastorno depresivo mayor. De manera &oacute;ptima, el tratamiento involucra una combinaci&oacute;n de tratamiento con medicamentos antidepresivos y con psicoterapia <Sup>15,37 </sup>. Cuando se comparan ambas modalidades, la psicoterapia result&oacute; menos efectiva que la farmacoterapia <Sup>8,32,38 </sup>; se ha observado repetidamente que esta es superior al placebo<Sup>25 </sup>, pero cuando se combinan ambas, el tratamiento resulta m&aacute;s eficaz que cuando se administran solo antidepresivos<Sup>8,28,38 </sup>.</p>      <p>La mayor&iacute;a de las clases de antidepresivos se han mostrado efectivos para tratar la distimia en diversos estudios<Sup>25 </sup>, especialmente los antidepresivos tric&iacute;clicos, los inhibidores selectivos de la recaptaci&oacute;n de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), pero los ISRS se toleran mejor y, por lo tanto, son los medicamentos de primera elecci&oacute;n<Sup>8,15,31 </sup>. Sin embargo, se debe considerar factores adicionales al elegir el tipo de antidepresivo, como la historia de respuesta que el paciente o alg&uacute;n familiar de primer grado hayan tenido, la facilidad de adherencia al esquema de las dosis, el costo del medicamento y la posibilidad de que interact&uacute;e con otros<Sup>8 </sup>.</p>      <p>Adem&aacute;s de los antidepresivos, las alternativas de tratamiento a partir de hormonas han mostrado influencia en los s&iacute;ntomas dist&iacute;micos. Espec&iacute;ficamente se observ&oacute; que la administraci&oacute;n de dehidroepiandrosterona aliviaba los s&iacute;ntomas de anhedonia, falta de motivaci&oacute;n y energ&iacute;a, preocupaci&oacute;n, incapacidad para hacer frente a las dificultades, entumecimiento emocional y tristeza <Sup>15,39,40 </sup>, y estos efectos se obtienen despu&eacute;s de s&oacute;lo 3 semanas de tratamiento<Sup>15,26,39 </sup>. Sin embargo, esta sustituci&oacute;n se ha estudiado poco, y b&aacute;sicamente en reportes experimentales.</p>      <p>A pesar de contar con una adecuada selecci&oacute;n farmacol&oacute;gica, desafortunadamente, los antidepresivos mejoran la distimia s&oacute;lo en un 50-70 % de los pacientes. Se han estudiado casos en que la distimia es resistente a los antidepresivos, por lo que se ha tenido que agregar litio o tiroxina <Sup>8 </sup>, pues se ha probado que esta potencia los efectos de una variedad de antidepresivos<Sup>15 </sup>, lo que confirma que, en el caso de esta enfermedad, son muchos los mecanismos neuroqu&iacute;micos implicados, dada la respuesta favorable ante la combinaci&oacute;n de la terapia, aun a pesar de la gravedad de los efectos adversos<Sup>8 </sup>. Con todo, la interrupci&oacute;n del tratamiento con antidepresivos se ha asociado con un 89 % de reca &iacute;das en un estudio de seguimiento a 4 a&ntilde;os<Sup>15 </sup>.</p>      <p>Puesto que la distimia afecta al funcionamiento emocional de los pacientes, se ha recurrido a la psicoterapia como una forma paralela al tratamiento, y particularmente, entre las modalidades de psicoterapia que se han probado eficaces en su manejo, se encuentran las terapias cognitiva, conductual, cognitivo-conductual, interpersonal, psicodin&aacute;mica y de apoyo<Sup>8,15,37 </sup>. En general, el estudio de distintas modalidades de intervenci&oacute;n psicoterape&uacute;tica indica que esta facilita la mejor&iacute;a de s&iacute;ntomas como la anhedonia, la incapacidad para experimentar o percibir eventos positivos y desesperanza, entre otros, adem&aacute;s de ayudar a aprender estrategias de afrontamiento adecuadas<Sup>8,15 </sup>. Sin embargo, uno de los inconvenientes de la adherencia a la psicoterapia suele ser el tiempo que se requiere para que produzca resultados, ya que se ha se&ntilde;alado que son necesarias al menos 18 sesiones para lograr un efecto &oacute;ptimo, lo cual implica varios meses<Sup>15 </sup>, por lo que es posible que, al desistir despu&eacute;s de un n&uacute;mero insuficiente de sesiones, persistan los s&iacute;ntomas.</p>      <p>A pesar de que se ha comprobado la efectividad de combinar antidepresivos y psicoterapia, algunos estudios muestran que pacientes con y sin historia de adversidad en la infancia responden de manera distinta al tratamiento, ya sea farmacol&oacute;gico o psicoterap&eacute;utico. De hecho, Nemeroff et al demostraron un volumen reducido del hipocampo en pacientes con depresi&oacute;n mayor, debido en gran medida a su asociaci&oacute;n con un trauma previo (p. ej., p&eacute;rdida de los padres a edad temprana, abuso f&iacute;sico o sexual, etc.)<Sup>38 </sup>. Obviamente, estos hallazgos tambi&eacute;n tienen implicaciones significativas para la investigaci&oacute;n de la etiolog&iacute;a y el tratamiento de la distimia, por lo que es necesario contar con m&aacute;s estudios al respecto.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size= "3 "><b>Discusi&oacute;n </b></font></p>      <p>La concepci&oacute;n moderna de los trastornos afectivos deriva de los conceptos de los antiguos griegos. Estos conceptos se han desarrollado a lo largo de los siglos y, junto a aportaciones esenciales como las de Kraepelin, Freud y Schneider, son la base fundamental de la evoluci&oacute;n de la psiquiatr&iacute;a <Sup>9 </sup>. De los trastornos afectivos, la distimia es uno de los menos estudiados, aunque parad&oacute;jicamente es la entidad que mayor impacto negativo tiene en la calidad de vida de las personas.</p>      <p>El trastorno dist&iacute;mico es una forma cr&oacute;nica e incapacitante de depresi&oacute;n, con una prevalencia significativa que aumenta los riesgos de padecer trastorno depresivo mayor. Est&aacute; asociada a dificultades sociales, laborales, familiares y elevada comorbilidad, por lo que es necesario identificarla oportunamente y tratarla adecuadamente. Por otra parte, se ha observado que los pacientes que se recuperan de la distimia tienen un alto riesgo de recaer, lo que resalta la importancia de desarrollar estrategias de tratamiento a largo plazo<Sup>31 </sup>.</p>      <p>Respecto al tratamiento de la distimia, algunos estudios muestran que un 50-60 % de los pacientes responden a antidepresivos; de ellos, se ha comprobado la eficacia de los antidepresivos tric&iacute;clicos, los IMAO y los ISRS. Actualmente, el tratamiento que se considera m&aacute;s eficaz es la combinaci&oacute;n de farmacoterapia y psicoterapia <Sup>9 </sup>.</p>      <p>El paciente dist&iacute;mico protot&iacute;pico se queja de estar deprimido &laquo;desde que naci&oacute;&raquo;, por lo que surge la disyuntiva acerca de si la distimia pertenece al dominio afectivo o al de los trastornos de personalidad<Sup>25 </sup>. Por esta raz&oacute;n, actualmente la distimia ocupa una posici&oacute;n un tanto ambigua dentro del DSM-IV; se clasifica dentro de los trastornos del afecto en el eje I, as&iacute; como en el ap&eacute;ndice B, como una propuesta de trastorno de personalidad depresiva. Sin embargo, se necesita m&aacute;s investigaci&oacute;n acerca de los rasgos de la personalidad depresiva y de c&oacute;mo esta interfiere con aspectos del funcionamiento normal, adem&aacute;s de identificar su contribuci&oacute;n potencial al &aacute;nimo deprimido cr&oacute;nico y a la aparici&oacute;n de episodios depresivos mayores, lo que contribuir&aacute; a comprender mejor la interrelaci&oacute;n entre el afecto y la personalidad<Sup>41 </sup>.</p>      <p>Ello lleva a plantear que lejos de considerar la distimia como un trastorno soslayado, debe asumirse como un cuadro dentro del espectro del trastorno depresivo, pero con un curso paralelo al de este, ya que la distimia tiene caracter&iacute;sticas particulares que la hacen diferente. No todos los pacientes evolucionan de manera cr&oacute;nica y solo algunos tendr&aacute;n comorbilidades, por lo que en determinado momento el paciente dist&iacute;mico puede estar mal diagnosticado o permanecer mucho tiempo sin diagn&oacute;stico ni tratamiento. Precisamente, tal dificultad de los cl&iacute;nicos para realizar el diagn&oacute;stico pudiera deberse a que la distimia no est&aacute; bien definida dentro de los criterios diagn&oacute;sticos del DSM-IV y, tal como se ha mencionado previamente, hay controversia respecto a si es o no un trastorno que realmente se presenta por s&iacute; solo<Sup>37,41,42 </sup>.</p>      <p>La distimia incluye varias caracter&iacute;sticas som&aacute;ticas y vegetativas que constituyen s&iacute;ntomas que no est&aacute;n entre las definiciones tradicionales de personalidad, por lo que este constructo deber&iacute;a permanecer como un trastorno afectivo<Sup>40 </sup>.</p>      <p>Aunque la distimia representa un concepto m&aacute;s restrictivo que su antecesora, la depresi&oacute;n neur&oacute;tica, sigue siendo muy heterog&eacute;nea <Sup>25 </sup>. Es necesario clasificar a los sujetos con distimia seg&uacute;n criterios definidos. En particular, ser&iacute;a de gran ayuda poder distinguir entre distimia pura, depresi&oacute;n doble y otras formas de depresi&oacute;n cr&oacute;nica. Por otra parte, la identificaci&oacute;n de subtipos de distimia es un aspecto importante para determinar el tratamiento &oacute;ptimo para cada paciente. Hasta ahora, solo se distingue la distimia por la edad de inicio, pero no se toma en cuenta la evoluci&oacute;n del trastorno. Considerando que muchos pacientes acuden a consulta despu&eacute;s de transcurrido un periodo muy largo desde el inicio del trastorno, el tiempo de evoluci&oacute;n es muy importante al momento de emitir un diagn&oacute;stico y recomendar un tratamiento.</p>      <p><font size= "3 "><b>Consideraciones finales </b></font></p>      <p>Desde nuestro punto de vista, no se cuenta con elementos suficientes para asegurar que todos los pacientes dist&iacute;micos forman parte de una fase evolutiva de otra entidad psiqui&aacute;trica.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se requiere para ello mayor evidencia cl&iacute;nica, una mejor caracterizaci&oacute;n genot&iacute;pica y el estudio y la determinaci&oacute;n de bases neurobiol&oacute;gicas distintivas que permitan distinguirla claramente de otras entidades, as&iacute; como establecer diferentes subtipos o saber si estos se encuentran presentes y confirmar si se trata de entidades distintas.</p>      <p>Por todo lo anterior, identificar la distimia como una variedad de un trastorno depresivo leve podr&iacute;a representar una renuencia anticipada a conocer en profundidad las peculiaridades de un subgrupo de pacientes que no evolucionan de manera natural a ninguno de estos trastornos. M&aacute;s que realizar una disquisici&oacute;n sobre su evoluci&oacute;n en el sentido del tiempo, deber&iacute;a considerarse mejor la complejidad de las variables biol&oacute;gicas, sociales y culturales involucradas en la expresi&oacute;n de la distimia para optimizar su diagn&oacute;stico, hacer m&aacute;s eficaz su tratamiento y continuar la investigaci&oacute;n de la distimia como una entidad &uacute;nica desde diferentes entornos: neurofisiol&oacute;gico, de neuroimagen funcional y neuropsicol&oacute;gico, entre otros, para favorecer la integraci&oacute;n de los muy diversos mecanismos relacionados con la cognici&oacute;n, la adaptaci&oacute;n psicol&oacute;gica, social y emocional de los pacientes con la enfermedad.</p>      <p><b>Conflicto de intereses </b></p>      <p>No existe ning&uacute;n conflicto de intereses ya sean personales o institucionales.</p>  <hr>     <p><font size= "3 "><b>Bibliograf&iacute;a </b></font></p>      <!-- ref --><p>1. Airaksinen E, Larsson M, Lundberg I, Forsell Y. Cognitive functions in depressive disorders: evidence from a population-based study. Psychol Med. 2004;34:83-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0034-7450201300020000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Gureje O. Dysthymia in a cross-cultural perspective. Curr Opin Psych. 2010;24:67-71.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0034-7450201300020000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>3. Aragon&eacute;s E, Guti&eacute;rrez M, Pino M, Lucena C, Cervera J, Garreta I. Prevalencia y caracter&iacute;sticas de la depresi&oacute;n mayor y la distimia en atenci&oacute;n primaria. Aten Primaria. 2001;27:623-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0034-7450201300020000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>4. Klein DN, Schatzberg AF, McCullough JP, Keller MB, Dowling F, Goodman D. Early- versus late-onset dysthymic disorder: comparison in out-patients with superimposed major  depressive episodes. J Affect Disord. 1999;52:187-96.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0034-7450201300020000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>5. Kaplan H, Saddock B. Sinopsis de psiquiatr&iacute;a. 8.a ed. Madrid: M&eacute;dica Panamericana; 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0034-7450201300020000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>6. American Psychiatric Association. DSM-IV-TR Manual diagn&oacute;stico y Estad&iacute;stico de los Trastornos Mentales Texto Revisado. M&eacute;xico: Masson; 2002.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0034-7450201300020000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>7. Larraguibel M. Depresi&oacute;n y distimia en ni&ntilde;os y adolescentes. Bolet&iacute;n especial Sociedad de Psiquiatr&iacute;a y Neurolog&iacute;a de la Infancia y la Adolescencia. 2003;14:21-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0034-7450201300020000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>8. Moch S. Dysthymia: more than "minor" depression. S Afr Pharmacol J. 2011;78:38-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0034-7450201300020000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>9. Spanemberg L, Juruena M. Dysthymia: historical/nosological characteristics and its relationship with mayor depressive disorder. Rev Psiq Rio Grande do Sul. 2004;26:300-1.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0034-7450201300020000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>10. Leader J, Klein D. Social adjustment in dysthymia, double depression and episodic major depression. J Affect Disord. 1996;3:91-101.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0034-7450201300020000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>11. Guadarrama L, Escobar A, Zhang L. Bases neuroqu&iacute;micas y neuroanat&oacute;micas de la depresi&oacute;n. Rev Fac Med UNAM. 2006;49.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0034-7450201300020000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>12. Vallejo-Ruiloba J, Leal-Cerc&oacute;s C. Tratado de psiquiatr&iacute;a. Vol. II. Madrid: Ars M&eacute;dica; 2005.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0034-7450201300020000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>13. Sadek N, Nemeroff C. En: Riciardi C, traductora. Actualizaci&oacute;n en neurobiolog&iacute;a de la depresi&oacute;n. Rev Psiquiatr Uruguay. 2000; 64:462-85.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0034-7450201300020000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>14. Gu&iacute;a de la Asociaci&oacute;n Psiqui&aacute;trica de Am&eacute;rica Latina para el tratamiento de las personas con depresi&oacute;n. M&eacute;xico: Asociaci&oacute;n Psiqui&aacute;trica Mexicana; 2008.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0034-7450201300020000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>15. Griffiths J, Ravindran AV, Merali Z, Anisman H. Dysthymia: a review of pharmacological and behavioral factors. Mol Psychiatry. 2000;5:242-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0034-7450201300020000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>16. Arriaga F, Cavaglia F, Matospires A, Lara E, Paiva T. EEG sleep characteristics in dysthymia and major depressive disorder. Neuropsychobiology. 1995;32:128-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0034-7450201300020000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>17. Rot M, Mathew S, Charney D. Neurobiological mechanisms in major depressive disorder. CMAJ. 2009;180:305-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0034-7450201300020000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>18. Werner N, Meindl T, Materne J, Engel R, Huber D, Riedel M, et al. Functional MRI study of memory-related brain regions in patients with depressive disorder. J Affect Disord. 2009;119: 124-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0034-7450201300020000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>19. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 2003;301:386-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0034-7450201300020000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>20. Fitzgerald PB, Oxley TJ, Laird AR, Kulkarni J, Egan GF, Daskalakis ZJ. An analysis of functional neuroimaging studies of dorsolateral prefrontal cortical activity in depression. Psychiatry Res. 2006;148:33-45.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0034-7450201300020000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>21. Davidson R, Irwin W. The functional neuroanatomy of emotion and affective style. Trends Cogn Sci. 1999;3:11-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0034-7450201300020000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>22. Maeda F, Keenan J, Pascual-Leone A. Interhemispheric asymmetry of motor cortical excitability in major depression as measured by transcranial magnetic stimulation. Br J Psych. 2000;177:169-73.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0034-7450201300020000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>23. Mineka S, Watson D, Clark LA. Comorbidity of anxiety and unipolar mood disorders. Annu Rev Psychol. 1998;49:377-412.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0034-7450201300020000800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>24. Grimm S, Beck J, Schuepbach D, Hell D, Boesinger P, Bermpohl F, et al. Imbalance between left and right dorsolateral prefrontal cortex in major depression is linked to negative emotional judgment: an fMRI study in severe major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2007;63:369-76.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0034-7450201300020000800024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>25. Akiskal H. Dysthymia and cyclothymia in psychiatric practice a century after Kraepelin. J Affect Disord. 2001;62:17-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0034-7450201300020000800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>26. Westermeyer J, Eames S, Nugent S. Comorbid dysthymia and substance disorder: treatment history and cost. Am J Psychiatry. 1998;155:1556-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S0034-7450201300020000800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>27. Ravindran A, Smith A, Cameron C, Bhatla R, Cameron I, Georges T, et al. Toward a functional neuroanatomy of dysthymia: AÂ functional magnetic resonance imaging study. J Affect Disord. 2009;119:9-15.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000129&pid=S0034-7450201300020000800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>28. Klein D, Kocsis J, McCullough J, Holzer C, Hirschfeld R, Keller  M. Symptomatology in dysthymic and major depressive disorder. Psychiatr Clin North Am. 1996;19:41-53.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0034-7450201300020000800028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>29. Requena E. Trastornos del estado de &aacute;nimo. En: Jarne A, Talarin  A. Manual de psicopatolog&iacute;a cl&iacute;nica. Barcelona: Paid&oacute;s; 2000.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0034-7450201300020000800029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>30. Hayden E, Klein D. Outcome of dysthymic disorder at 5-year follow-up: the effect of familial psychopathology, early adversity, personality, comorbidity and chronic stress. Am J Psychiatry. 2001;158:1864-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0034-7450201300020000800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>31. Klein D, Schwartz J, Rose S, Leader J. Five-year course and outcome of dysthymic disorder: a prospective, naturalistic follow-up study. Am J Psychiatry. 2000;157:931-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0034-7450201300020000800031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>32. Cuijpers P, Van Straten A, Schuurmans J, Van Oppen P, Hollon S, Andersson G. Psychoterapy for chronic major depression and dysthymia: A meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2010;30:51-62.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0034-7450201300020000800032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>33. Akiskal HS. Dysthymic disorder: psychopathology of proposed chronic depressive subtypes. Am J Psychiatry. 1983;140:11-20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0034-7450201300020000800033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>34. Keller MB, Klein DN, Hirschfeld RMA, Kocsis JH, McCullough JP, Miller I. Results of the DSM-IV mood disorders field trial. Am J Psychiatry. 1995;152:843-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0034-7450201300020000800034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>35. Klein D, Shankman S, Rose S. Dysthymic disorder and double depression: Prediction of 10-year course trajectories and outcomes. J Psychiatr Res. 2008;42:408-15.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0034-7450201300020000800035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>36. Subodh B, Avasthi A, Chakrabarti S. Psychosocial impact of dysthymia: A study among married patients. J Affect Disord. 2008;109:199-204.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0034-7450201300020000800036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>37. Ishizaki J, Mimura M. Dysthymia and apathy: Diagnosis and treatment. Depress Res Treat. 2011;2011:1-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0034-7450201300020000800037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      <!-- ref --><p>38. Nemeroff C, Heim C, Thase M, Klein D, Rush J, Schatzberg A, et al. Differential responses to psychotherapy versus pharmacotherapy in patients with chronic forms of major depression and childhood trauma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:14293-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0034-7450201300020000800038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>      ]]></body>
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