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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Comparación entre la efectividad del psoraleno más luz ultravioleta A (PUVA) y la luz ultravioleta B de banda estrecha (UVB-NB) en el tratamiento de la psoriasis]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Psoriasis is a chronic inflammatory disease characterized by keratinocyte hyperproliferation in response to activation of the immune system. The management of this condition is varied, but the therapeutic options decrease as the severity increases, and we must resort to medications or therapies that bring more unwanted side effects. Phototherapy is part of the treatments used in severe forms, the first to be introduced was the use of psoralen plus ultraviolet A light (PUVA), but it is not entirely safe therapy that can cause cataracts or even skin cancer, which precludes their use in some patients. With the advent of light therapy narrow band ultraviolet B (UVB-NB) in 1997, it opened a new spectrum of treatment alternatives for these patients, with similar characteristics in terms of effectiveness. By comparing these two types of therapies, the literature is not conclusive and leaves a host of questions about which of the two therapies is more effective. With the advent of new therapies, it is important to know the most effective, they are less expensive treatments compared with those who are coming to market.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana">  <font size="2">     <p align="right"><b>REVISION</b></p></font>  <font size="4">     <p><b>Comparaci&oacute;n entre la efectividad del psoraleno m&aacute;s luz ultravioleta A &#40;PUVA&#41; y la luz ultravioleta B de banda estrecha &#40;UVB-NB&#41; en el tratamiento de la psoriasis</b></p></font>  <font size="3">     <p><b>Comparison of the effectiveness of psoralen plus ultraviolet A light &#40;PUVA&#41; and ultraviolet B narrow band &#40;UVB-NB&#41; in the treatment of psoriasis</b></p></font>  <br /> <br />  <font size="2">     <p><b>&Aacute;ngela Londo&#241;o<sup>1</sup>; Claudia Gaviria V<sup>2</sup>; Mar&iacute;a S&aacute;nchez S<sup>3</sup>; Jaime Ord&oacute;&#241;ez M<sup>4</sup>.</b></p>      <p><sup>1</sup> M&eacute;dica, especialista en dermatolog&iacute;a, mag&iacute;ster en epidemiolog&iacute;a de la Universidad Pontificia Bolivariana, Medell&iacute;n, Colombia. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:alonga77@hotmail.com">alonga77@hotmail.com</a></p>      <p><sup>2</sup> M&eacute;dica, especialista en dermatolog&iacute;a, Universidad ces. Medell&iacute;n, Colombia.</p>      <p><sup>3</sup> M&eacute;dica, residente de dermatolog&iacute;a, Universidad ces. Medell&iacute;n, Colombia.</p>      <p><sup>4</sup> M&eacute;dico, doctor en epidemiolog&iacute;a, Universidad ces, Medell&iacute;n, Colombia.</p>      <p><hr />Londo&#241;o A, Gaviria C, S&aacute;nchez M, Ord&oacute;&#241;ez J. Comparaci&oacute;n entre la efectividad del psoraleno m&aacute;s luz ultravioleta A &#40;PUVA&#41; y la luz ultravioleta B de banda estrecha &#40;UVB&#45;NB&#41; en el tratamiento de la psoriasis. Rev. Fac. Nac. Salud P&uacute;blica 2009; 27&#40;3&#41;: 322&#45;328.<hr /></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>RESUMEN</b></p>     <p>La psoriasis es una enfermedad inflamatoria cr&oacute;nica caracterizada por la hiperproliferaci&oacute;n de queratinocitos como respuesta a la activaci&oacute;n del sistema inmune. El manejo de esta patolog&iacute;a es variado, pero las opciones terap&eacute;uticas disminuyen cuando la severidad aumenta, y hay que recurrir a medicaciones o terapias que traen mayores efectos secundarios no deseados. La fototerapia hace parte de los tratamientos utilizados en formas severas; la primera que se introdujo fue el uso de psoralenos m&aacute;s luz ultravioleta A &#40;PUVA&#41;, pero es una terapia no del todo inocua que puede producir cataratas o inclusive c&aacute;ncer de piel, lo que imposibilita su uso en algunos pacientes. Con el advenimiento de la terapia con luz ultravioleta B de banda estrecha &#40;UVB&#45;NB&#41; en 1997, se abri&oacute; un nuevo espectro de alternativas de tratamiento para este tipo de pacientes, con similares caracter&iacute;sticas en cuanto a efectividad. Al comparar estos dos tipos de terapias, la literatura no es concluyente y deja un sinn&uacute;mero de dudas acerca de cu&aacute;l de las dos terapias es m&aacute;s efectiva. Con la aparici&oacute;n de nuevas terapias, es importante conocer la m&aacute;s efectiva, pues son tratamientos menos costosos en comparaci&oacute;n con los que est&aacute;n llegando al mercado.</p>      <p><b>Palabras clave:</b> psoriasis, fototerapia, PUVA</p>  <hr />      <p><b>ABSTRACT</b></p>     <p>Psoriasis is a chronic inflammatory disease characterized by keratinocyte hyperproliferation in response to activation of the immune system. The management of this condition is varied, but the therapeutic options decrease as the severity increases, and we must resort to medications or therapies that bring more unwanted side effects. Phototherapy is part of the treatments used in severe forms, the first to be introduced was the use of psoralen plus ultraviolet A light &#40;PUVA&#41;, but it is not entirely safe therapy that can cause cataracts or even skin cancer, which precludes their use in some patients. With the advent of light therapy narrow band ultraviolet B &#40;UVB&#45;NB&#41; in 1997, it opened a new spectrum of treatment alternatives for these patients, with similar characteristics in terms of effectiveness. By comparing these two types of therapies, the literature is not conclusive and leaves a host of questions about which of the two therapies is more effective. With the advent of new therapies, it is important to know the most effective, they are less expensive treatments compared with those who are coming to market.</p>      <p><b>Key words:</b> psoriasis, phototherapy, PUVA</p></font>  <hr /> <br /> <br />  <font size="3">     <p><b>Definici&oacute;n</b></p></font> <font size="2">     <p>La psoriasis es una enfermedad inflamatoria cr&oacute;nica caracterizada por la hiperproliferaci&oacute;n de queratinocitos como respuesta a la activaci&oacute;n del sistema inmune en regiones cut&aacute;neas focales, mediada a trav&eacute;s de linfocitos T.<sup>1</sup> Su prevalencia tiene variaciones geogr&aacute;ficas, siendo alta en regiones n&oacute;rdicas de Rusia &#40;5&#45;10&#37;&#41;, moderada en Estados Unidos y Alemania &#40;3&#37;&#41; y baja en Latinoam&eacute;rica &#40;se aproxima a 2&#37;&#41;, India y &Aacute;frica &#40;0,1 &#45;0,3&#37;&#41;, con un rango que oscila entre 1 y 5&#37; de la poblaci&oacute;n mundial.<sup>2</sup></p>      <p>La fisiopatogenia de la psoriasis es desconocida. La evidencia sustenta su car&aacute;cter multifactorial, donde desempe&#241;an papel importante aspectos gen&eacute;ticos, ambientales, inmunol&oacute;gicos y vasculares, determinando la predisposici&oacute;n y persistencia de la enfermedad, as&iacute;:</p>      <p>&#8211; <i>Factores gen&eacute;ticos:</i> estudios en gemelos monocig&oacute;ticos muestran una concordancia del 35 a 70&#37;, en comparaci&oacute;n con 12 a 20&#37; en gemelos dicig&oacute;ticos, lo que corresponde a una heredabilidad de 80 a 90&#37;.<sup>3</sup> La presencia de la enfermedad se ha relacionado con los ant&iacute;genos HLA B13, HLA B57 y HLA Cw6.<sup>4, 5</sup></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&#8211; <i>Factores inmunol&oacute;gicos y vasculares:</i> por diversos estudios experimentales se ha demostrado que los linfocitos T CD4&#43; y CD8&#43; participan activamente en el desarrollo de las lesiones de psoriasis, enfermedad en la que la proliferaci&oacute;n epid&eacute;rmica estar&iacute;a iniciada por la infiltraci&oacute;n y activaci&oacute;n de estos linfocitos. Se sugiere que existir&iacute;a una secuencia de procesos para el desarrollo de la psoriasis, que se iniciar&iacute;a a nivel del ganglio linf&aacute;tico, mediante la estimulaci&oacute;n producida por determinados ant&iacute;genos de los linfocitos T CD4&#43; y las c&eacute;lulas de presentaci&oacute;n antig&eacute;nica presentes en el ganglio. De esta interacci&oacute;n, se producir&iacute;a el paso a la circulaci&oacute;n de linfocitos T CD4&#43; activados, con especificidad cut&aacute;nea, que penetrar&iacute;an la piel &#40;dermis y epidermis&#41; e interactuar&iacute;an con las c&eacute;lulas de presentaci&oacute;n antig&eacute;nica epid&eacute;rmicas y con los linfocitos T CD8&#43; residentes en la epidermis; de esta interacci&oacute;n se liberar&iacute;an citocinas, b&aacute;sicamente del tipo Th1, como interfer&oacute;n gamma y factor de necrosis tumoral,<sup>6, 7</sup> y diversas mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n como ICAM&#45;1, CD80 y 86, responsables de iniciar los mecanismos moleculares y celulares que dar&iacute;an lugar al desarrollo de las placas de psoriasis y su persistencia.<sup>8, 9</sup> Dentro de estos mecanismos, se describe la resistencia de los queratinocitos a la apoptosis y un aumento en la expresi&oacute;n de corneodesmosina, por los queratinocitos, como parte fundamental de la cohesi&oacute;n del estrato c&oacute;rneo, lo que permitir&iacute;a la presencia de hiperproliferaci&oacute;n e hiperplasia epid&eacute;rmica.<sup>10</sup></p>      <p>Los factores angiog&eacute;nicos producidos por los queratinocitos epid&eacute;rmicos se reconocen como inductores de proliferaci&oacute;n vascular d&eacute;rmica y angiog&eacute;nesis. Las concentraciones del factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF, <i>vascular endothelial growth factor</i>&#41;, se elevan significativamente en las lesiones de psoriasis, y sus valores en suero se han correlacionado con la severidad cl&iacute;nica de la enfermedad. La interacci&oacute;n entre el VEGF y el sistema de enlace de la angiopoyetina &#40;<i>angiopeptin&#47; tie</i>&#41; es modulada por el TNF&#45;a, por lo que la meta de diversos agentes biol&oacute;gicos terap&eacute;uticos es inhibir dicha v&iacute;a de activaci&oacute;n.</p>      <p>Finalmente, la psoriasis hab&iacute;a sido interpretada como una enfermedad de perfil Th1, la evidencia actual soporta el papel de las c&eacute;lulas Th17 en su patog&eacute;nesis, como productores de IL 12, IL23, IL&#45;17A, IL&#45;17F, IL&#45;21, IL&#45;22, IL&#45;26 los cuales promueven el reclutamiento y la sobrevida de neutr&oacute;filos, la angiog&eacute;nesis y la remodelaci&oacute;n tisular a trav&eacute;s de la inducci&oacute;n de metaloproteinasas; sinergiza con TNF&#45;&#593; para incrementar la inflamaci&oacute;n, induciendo la liberaci&oacute;n de IL&#45;6, TNF&#45;&#593; e IL&#45;1&#223;. Tambi&eacute;n induce la expresi&oacute;n de GM&#45;CSF, IL&#45;6, quemoquinas como CCL20 y mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n en los queratinocitos.<sup>11</sup></p>      <p>&#8211; <i>Factores ambientales:</i> entre los factores ambientales descritos est&aacute;n los infecciosos, como la presencia del estreptococo del grupo A, herpes virus, virus de Epstein Barr y citomegalovirus, que estimular&iacute;an la expansi&oacute;n anormal de linfocitos CD8.<sup>5, 12</sup> Los traumatismos f&iacute;sicos representan un importante factor desencadenante de la psoriasis, denominado fen&oacute;meno de K&#246;ebner. Existen m&uacute;ltiples medicaciones relacionadas con el desarrollo o la exacerbaci&oacute;n de la psoriasis, entre las que se encuentran el litio, los betabloqueadores y antimal&aacute;ricos. Los corticoides son responsables de brotes de psoriasis cuando se retiran, fen&oacute;meno que se observa tanto en su administraci&oacute;n sist&eacute;mica como t&oacute;pica.</p>      <p><b>Manifestaciones cl&iacute;nicas</b></p>     <p>La psoriasis se puede presentar a cualquier edad, aunque diferentes estudios describen presentaciones bimodales, con un primer pico de presentaci&oacute;n entre los 15 y 20 a&#241;os y un segundo pico entre los 55 y 60 a&#241;os.<sup>13</sup> Las lesiones t&iacute;picas son p&aacute;pulas y placas con escamas plateadas gruesas, circunscritas, que se distribuyen sim&eacute;tricamente en cuero cabelludo, codos, rodillas y &aacute;rea lumbosacra, principalmente. Otros sitios que se pueden afectar son las palmas de las manos, plantas de los pies y u&#241;as. El compromiso de estas zonas y del cuero cabelludo se asocia con la presentaci&oacute;n articular de la psoriasis, denominada artritis psori&aacute;tica.</p>      <p>Existen variaciones morfol&oacute;gicas de la enfermedad que van desde la presencia de peque&#241;as p&aacute;pulas en forma de gotas en la psoriasis guttata, p&uacute;stulas en la psoriasis pustular, hasta eritrodermia en la psoriasis eritrod&eacute;rmica.</p>      <p>La extensi&oacute;n y severidad de la psoriasis se puede calcular por diferentes &iacute;ndices, entre los cuales el m&aacute;s usado es el PASI &#40;psoriasis area severity index&#41;, que relaciona el tama&#241;o, el eritema, el grosor y las escamas presentes en el &aacute;rea afectada. El &iacute;ndice m&aacute;ximo es de 72 y, seg&uacute;n el valor de este &iacute;ndice, se cataloga la psoriasis en leve &#40;&#60;10&#41;, moderada &#40;10&#45;50&#41; y severa &#40;&#62; 50&#41;,<sup>14</sup> valores que permiten determinar qu&eacute; tipo de tratamiento es el adecuado y evaluar la respuesta al mismo.</p>      <p>Recientemente, se le ha dado importancia a la medici&oacute;n de la calidad de vida del paciente con psoriasis, ya que la enfermedad puede llevar a aislamiento laboral y social, lo que en ocasiones requiere apoyo sicol&oacute;gico o siqui&aacute;trico. Para la medici&oacute;n del impacto de la enfermedad en la calidad de vida, se han creado diferentes tablas como PDI, Skindex&#45;29, SF&#45;36V2 y evaluaci&oacute;n anatomofuncional dermatol&oacute;gica de la discapacidad, pero el m&aacute;s usado es el &iacute;ndice de calidad de vida dermatol&oacute;gico &#40;DLQI&#41;, que permite conocer el impacto sicosocial que la enfermedad genera en el paciente. Este consiste en diez preguntas que cubren temas como s&iacute;ntomas, actividades diarias, trabajo, actividades de descanso, relaciones personales y adherencia al tratamiento, entre otras. El rango de respuesta va de 0 a 3 para cada pregunta, con un &iacute;ndice total que oscila entre 0 y 31, en que los m&aacute;s bajos reflejan mejor calidad de vida para el paciente.<sup>15</sup></p>      <p>Una vez aparece, el curso de la enfermedad tiende a volverse cr&oacute;nico, aunque con poca sintomatolog&iacute;a, pero s&iacute; con marcada afectaci&oacute;n sicol&oacute;gica. Asociado a esto, recientes estudios sugieren una alta prevalencia de riesgo cardiovascular, como diabetes, hipertensi&oacute;n e hiperlipidemias, <sup>16, 17</sup> lo cual empeora el pron&oacute;stico de los pacientes. El diagn&oacute;stico de la enfermedad es b&aacute;sicamente cl&iacute;nico y solo se realiza biopsia cuando existen dudas.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Tratamiento</b></p>     <p>Existen diversas formas de tratamiento, clasificadas en t&oacute;picas, sist&eacute;micas y fototerapia, que buscan lograr un blanqueamiento de la piel y permitir su mantenimiento.</p>      <p><b><i>Tratamiento t&oacute;pico</i></b></p>     <p>Entre las opciones de tratamiento t&oacute;pico, se encuentran:</p>      <p><i>a&#41; Esteroides t&oacute;picos:</i> considerados como la primera l&iacute;nea de tratamiento, tienen actividad antiinflamatoria, antimit&oacute;tica, inmunomoduladora y vasoconstrictora. <sup>18</sup> Hay que tener especial cuidado con su uso prolongado, dada la cronicidad de la enfermedad, pues pueden producir efectos secundarios como atrofia, estr&iacute;as y telangectasias y, en casos muy raros, inhibici&oacute;n del eje hipot&aacute;lamo&#45;hipofisiario.<sup>18, 19</sup></p>      <p><i>b&#41; Antralina y alquitr&aacute;n de hulla:</i> en desuso por sus efectos irritantes, por lo que fueron desplazados por los an&aacute;logos de la vitamina D.</p>      <p><i>c&#41; An&aacute;logos de la vitamina D:</i> existen dos clases, el calcipotriol y el calcitriol, que act&uacute;an al unirse a los receptores de vitamina D en los queratinocitos disminuyendo su proliferaci&oacute;n y llevando a su diferenciaci&oacute;n terminal.<sup>19</sup> Se han descrito efectos secundarios como irritaci&oacute;n al aplicarse en pliegues, e hipercalcemia cuando se aplican en zonas muy extensas, pero a diferencia de los esteroides t&oacute;picos, no producen atrofia cut&aacute;nea.</p>      <p><i>d&#41; Retinoides:</i> el m&aacute;s usado es el tazaroteno, que se une a los subtipos &#593; y &#223; del receptor rar disminuyendo la inflamaci&oacute;n y generando diferenciaci&oacute;n epid&eacute;rmica.<sup>19, 20</sup></p>      <p><i><b>Tratamiento sist&eacute;mico</b></i></p>     <p>Este tipo de terapia se ha dividido en medicamentos de la era prebiol&oacute;gica y terapia biol&oacute;gica. De los primeros, los aprobados para tratar la psoriasis son el metotrexate, acitretin y ciclosporina; tambi&eacute;n hay algunos no aprobados, como el micofenolato mofetil, hidroxyurea, &eacute;steres del &aacute;cido fum&aacute;rico y sulfazalacina. La terapia biol&oacute;gica incluye etanercept, infliximab, adalimumab y efalizumab &#40;recientemente sacado del mercado por el riesgo elevado de leucoencefalopat&iacute;a multifocal progresiva&#41;.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>a&#41; Metotrexate:</i> usado como tratamiento para psoriasis desde 1970. Es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa, enzima necesaria para el paso de &aacute;cido f&oacute;lico a tetrahydrof&oacute;lico, llevando finalmente a la inhibici&oacute;n de s&iacute;ntesis de ADN, y la replicaci&oacute;n celular. <sup>21</sup> Entre los efectos secundarios m&aacute;s frecuentes est&aacute;n las n&aacute;useas, v&oacute;mito, estomatitis y anemia macroc&iacute;tica. Asociado a su uso cr&oacute;nico se describe hepatotoxicidad, falla renal, supresi&oacute;n de m&eacute;dula &oacute;sea y fibrosis pulmonar.<sup>22</sup></p>      <p><i>b&#41; Retinoides:</i> su uso en forma sist&eacute;mica esta indicada en casos de psoriasis severa, incluyendo eritrod&eacute;rmica y pustular. Hay tres medicamentos aprobados para su comercializaci&oacute;n: isotretinoina, etretinato y acitretin. Act&uacute;an reduciendo el grosor de la placa al normalizar la diferenciaci&oacute;n de los queratinocitos. Son altamente teratog&eacute;nicos y permanecen en la grasa corporal hasta dos a&#241;os despu&eacute;s de descontinuar su uso.<sup>19</sup></p>      <p><i>c&#41; Ciclosporina A:</i> medicamento inmunomodulador que disminuye la migraci&oacute;n de polimorfonucleares y a dosis altas podr&iacute;a inhibir la proliferaci&oacute;n de los queratinocitos. Entre los principales efectos secundarios se encuentra la hipertensi&oacute;n y la neurotoxicidad.<sup>22</sup></p>      <p><i>d&#41; Micofenolato mofetil:</i> su uso se reserva para casos de psoriasis severa. Su mecanismo de acci&oacute;n es la inhibici&oacute;n de la s&iacute;ntesis del ADN y la proliferaci&oacute;n celular. Los diferentes reportes muestran remisiones por largo tiempo con m&iacute;nimos efectos colaterales.<sup>19</sup></p>      <p><i>e&#41; Terapia biol&oacute;gica:</i> introducida desde el a&#241;o 2000 para el tratamiento de psoriasis clasificada de moderada a severa seg&uacute;n el PASI. Su mecanismo de acci&oacute;n se basa en la inhibici&oacute;n de ciertas respuestas inmunol&oacute;gicas en el proceso de interacci&oacute;n c&eacute;lula presentadora de ant&iacute;geno&#45;linfocito T&#45;c&eacute;lula de respuesta &#40;queratinocito&#41;.<sup>23</sup> Hasta el momento, est&aacute; aprobada la distribuci&oacute;n alefacept y etanercept &#40;prote&iacute;nas de fusi&oacute;n&#41;, adalimumab &#40;anticuerpos monoclonales humanizados&#41; e infliximab &#40;anticuerpo monoclonal quim&eacute;rico&#41;.<sup>24</sup> Entre los riesgos descritos se encuentra la posibilidad de reactivaci&oacute;n de tuberculosis y otras infecciones latentes, por lo que se debe tener especial cuidado al elegir el paciente.</p>      <p><i>f&#41; Psicof&aacute;rmacos:</i> realmente deben ser utilizados a nivel primario, seg&uacute;n el consenso del encuentro internacional de psoriasis, realizado en Quito en agosto del 2004,<sup>25</sup> en el que los siquiatras concluyeron que &#8220;los dermat&oacute;logos est&aacute;n en capacidad de aplicar los test internacionalmente validados de Beck &#40;depresi&oacute;n&#41; y de Hamilton &#40;ansiedad&#41;. Todos los pacientes deben recibir sicoterapia individual y familiar inicial y, si el caso es severo, remitir al m&eacute;dico siquiatra por su aspecto emocional&#8221;. Tambi&eacute;n recomendaron a los dermat&oacute;logos ocuparse de:</p>  <ul>     <li>psicoterapia individual: cognitivo&#45;conductual;</li>      <li>psicoterapia familiar: orientaci&oacute;n sist&eacute;mica breve &#40;10 minutos&#41;;</li>      <li>t&eacute;cnicas de relajaci&oacute;n: Shultz y Jacobson;</li>      <li>integraci&oacute;n a grupos de autoayuda y clubes de pacientes;</li>      ]]></body>
<body><![CDATA[<li>terapia farmacol&oacute;gica: antidepresivos tric&iacute;clicos, ansiol&iacute;ticos &#40;benzodiacepinas y no benzodiacepinas&#41;.</li>    </ul>      <p><b><i>Fototerapia y fotoquimioterapia</i></b></p>     <p>Este tipo de terapias son consideradas una de las modalidades m&aacute;s efectivas para el manejo de la psoriasis desde el siglo XX, especialmente la fotoquimioterapia conformada por la combinaci&oacute;n de psoraleno m&aacute;s radiaci&oacute;n ultravioleta A &#40;PUVA&#41;. Su mecanismo de acci&oacute;n se basa en el da&#241;o que producen al ADN en el tejido cut&aacute;neo, que inhibe la divisi&oacute;n celular y, si el da&#241;o es extenso, lleva finalmente a muerte celular. Otra de las caracter&iacute;sticas que le permiten ser tan &uacute;til es su capacidad inmunomoduladora, al ser un inmunosupresor natural y selectivo seg&uacute;n el rango de radiaci&oacute;n.<sup>26</sup> Este tipo de terapia se ha dividido as&iacute;:</p>      <p><i>a&#41; Fototerapia natural:</i> ciertas regiones geogr&aacute;ficas, como la zona del Mar Muerto, tienen caracter&iacute;sticas especiales, pues por su altitud por debajo del nivel del mar, el espectro de radiaci&oacute;n UVB es &uacute;nico &#40;entre 290 y 300 nm&#41;, lo que le permite al paciente tener menos riesgo de quemaduras ante una mayor exposici&oacute;n y con mejores resultados terap&eacute;uticos.<sup>27</sup></p>      <p><i>b&#41; Radiaci&oacute;n UVB artificial:</i> introducida en 1920 con el uso de la UVB de banda ancha,<sup>18</sup> se la considera una de las formas m&aacute;s seguras de tratamiento. La exposici&oacute;n a la UVB causa reducci&oacute;n de la s&iacute;ntesis del ADN en las c&eacute;lulas epid&eacute;rmicas, regula la acci&oacute;n del gen p53 que forma parte del control del ciclo celular y produce su acortamiento en las c&eacute;lulas epid&eacute;rmicas psori&aacute;ticas.<sup>28</sup></p>      <p>En el protocolo de tratamiento se debe establecer inicialmente la dosis de eritema m&iacute;nimo &#40;MED&#41;, que permite determinar la dosis de inicio de la terapia.25 Pero sin duda el rango de radiaci&oacute;n UVB m&aacute;s efectivo es el denominado UVB de banda estrecha &#40;UVBNB&#41;, comprendido entre los 311 y 313 nm, gracias a que demostr&oacute; ser m&aacute;s efectivo que la banda ancha, sin producir eritema con cada visita.29 La aparici&oacute;n de efectos como el eritema var&iacute;a de 10 a 94&#37; de los casos, explicada por las diferencias en las pautas empleadas; y es leve y transitoria en 24 a 48 horas y condiciona la suspensi&oacute;n en un porcentaje m&iacute;nimo. Puede evitarse si en lugar de 20&#37;, o hasta 40&#37;, de incremento por sesi&oacute;n, se aumenta 10 a 15&#37; e, incluso, menos. Al igual que la UVB de banda ancha, se debe determinar la dosis de eritema m&iacute;nimo para cada tipo de piel. El n&uacute;mero de sesiones semanales que en promedio recibe el paciente son tres; una mayor frecuencia no ha demostrado m&aacute;s efectividad.<sup>30</sup></p>      <p>Entre las ventajas que presenta esta forma de tratamiento est&aacute; la ausencia de reacci&oacute;n a medicamentos del tipo fotot&oacute;xico o fotoal&eacute;rgico que se presenta con la UVB de banda ancha o con la uva.<sup>24, 31</sup> La carcinog&eacute;nesis es indirecta y procede de estudios de laboratorio, o los estudios que se tienen son muestras peque&#241;as, con sesiones que van de 400 a 1.200 durante toda la vida,<sup>32</sup> pero la incidencia de c&aacute;ncer cut&aacute;neo es m&aacute;s baja al compararse con la fotoquimioterapia. <sup>33</sup> Adem&aacute;s, ofrece la posibilidad de usarse en combinaci&oacute;n con otras terapias sist&eacute;micas como el metotrexate y acitretin, lo que permite disminuir en forma sin&eacute;rgica la dosis acumulativa, tanto de UVB<sup>34</sup> como de estos medicamentos. Entre los efectos secundarios, se describe prurito e hiperpigmentaci&oacute;n, aunque en menor grado que con la PUVA,<sup>35</sup> adem&aacute;s de xerosis, formaci&oacute;n de ampollas y aumento en la incidencia de herpes simple.<sup>28</sup></p>      <p>Otro tipo de radiaci&oacute;n de banda estrecha es el excimer l&aacute;ser, con un rango de luz de 308 nm,<sup>36</sup> usado para el tratamiento de lesiones localizadas de psoriasis. Al igual que los dem&aacute;s tipos de UVB, se debe obtener la dosis de eritema m&iacute;nimo para despu&eacute;s tratar el &aacute;rea.</p>      <p><i>c&#41; Fotoquimioterapia:</i> psoraleno m&aacute;s uva &#40;PUVA&#41;. Consiste en la ingesti&oacute;n de psoralenos &#40;sustancias fotosensibilizantes&#41; en conjunto con la exposici&oacute;n a la radiaci&oacute;n uva, lo que lleva a una remisi&oacute;n m&aacute;s prolongada que la observada en pacientes que solo usan UVB. Los psoralenos m&aacute;s usados son el metoxaleno &#40;8&#45;methoxypsoraleno; Estados Unidos&#41;, el 5&#45;metoxipsoraleno &#40;bergapten; Europa&#41; y el trioxsalen. Una vez son activados por la uva, generan enlaces cruzados con las cadenas del ADN, al intercalarse entre las bases nitrogenadas, lo que produce inestabilidad gen&oacute;mica, que a su vez impide la replicaci&oacute;n de los queratinocitos.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Tambi&eacute;n induce la muerte de los linfocitos T activados en la piel,<sup>2</sup> al generar reacciones fotoqu&iacute;micas ox&iacute;geno&#45;dependientes que da&#241;an su membrana celular. A este &uacute;ltimo mecanismo se le atribuye la larga remisi&oacute;n que presentan los pacientes con psoriasis, pues se presenta una depleci&oacute;n de la poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;genos, c&eacute;lulas asesinas naturales y linfocitos con activaci&oacute;n del ant&iacute;geno com&uacute;n leucocitario, encargadas del proceso cr&oacute;nico de reactivaci&oacute;n inmune de la enfermedad.</p>      <p>Los efectos secundarios agudos relacionados con el uso oral de psoraleno son n&aacute;useas, v&oacute;mito, cefalea, mareo transitorio, elevaci&oacute;n de las enzimas hep&aacute;ticas, insomnio, fatiga. El principal efecto agudo de la c&aacute;mara es una quemadura con ampollas, o la fototoxicidad aguda que ocurre en 10&#37; de los casos, la cual es m&aacute;s sintom&aacute;tica y prolongada que los UVB&#45;NB.<sup>37</sup> Los efectos cr&oacute;nicos del PUVA son pigmentaci&oacute;n, principalmente en fototipos del IV al VI, xerosis, l&eacute;ntigos, leucodermas puntatas, envejecimiento precoz y un aumento en el riesgo de c&aacute;ncer de piel. Su uso prolongado aumenta el riesgo de cataratas, por lo cual el paciente debe utilizar lentes con filtro uv durante las 24 horas que dure el medicamento en su organismo.<sup>38</sup> El aumento en la incidencia de los c&aacute;nceres de piel de tipo no melanoma se observa cuando se tienen dosis acumulativas de uva que superen los 1.000 joules&#47;cm<sup>2</sup>; el carcinoma escamocelular es 11 veces superior en pacientes expuestos a m&aacute;s de 200 sesiones de PUVA respecto a los expuestos a 100 sesiones.<sup>39</sup> Con respecto al carcinoma basocelular, se incrementa en pacientes que recibieron 260 sesiones de tratamiento con relaci&oacute;n a los que acumularon menos de 160 sesiones.<sup>40</sup> El riesgo de melanoma se aumenta cuando los pacientes tienen m&aacute;s de 250 sesiones.<sup>41</sup></p>      <p>La fotoquimioterapia se puede usar sola o combinada con otros tratamientos, como an&aacute;logos de la vitamina D en forma t&oacute;pica, metotrexate, retinoides sist&eacute;micos y ciclosporina, que permiten obtener una mejor&iacute;a m&aacute;s temprana.<sup>27</sup></p>      <p><i><b>Estudios comparativos entre PUVA y NB&#45;UVB</b></i></p>     <p>La combinaci&oacute;n de 8&#45;methoxypsoralen y uva ha sido bien establecida como tratamiento de elecci&oacute;n en la psoriasis tipo placa, pero en estudios recientes, se utiliza la UVB porque tiene una eficacia similar a la PUVA, con menos inconvenientes: uso de medicaci&oacute;n oral &#40;disminuyendo as&iacute; los efectos secundarios asociados a esta&#41; y necesidad de lentes por 24 horas.</p>      <p>Llama la atenci&oacute;n que los estudios revisados son contradictorios, puesto que varios concluyen que el PUVA es superior en eficacia al UVB; sin embargo, otros expresan que ambas terapias son equivalentes en los resultados e, incluso, un estudio sugiere que la UVB es la terapia ideal, debido a sus menores efectos secundarios.</p>      <p>Boer<sup>42</sup> realiz&oacute; un estudio en 183 pacientes divididos en dos grupos que se trataron con PUVA o UVB. Se report&oacute; que el primer grupo &#40;PUVA&#41; alcanz&oacute; mayor respuesta terap&eacute;utica &#40;95&#37;&#41;, cuyos pacientes presentaban un compromiso corporal mayor de 50&#37;. Sin embargo, no se encontr&oacute; diferencia en la respuesta cuando el compromiso corporal era menor de 50&#37;. Gordon,<sup>43</sup> en un estudio cl&iacute;nico controlado de 100 pacientes con psoriasis tipo placa, que recibieron tratamiento con PUVA o UVB de banda estrecha en dos y tres sesiones a la semana respectivamente, observ&oacute; que en 84&#37; de los pacientes del grupo PUVA se aclararon las lesiones, con promedio de 16,7 sesiones, en relaci&oacute;n con 63&#37; de aclaramiento en el grupo de UVB, que tuvo un promedio de 25,3 sesiones.</p>      <p>Tahir<sup>44</sup> evalu&oacute; la respuesta a PUVA y UVB en 40 pacientes, con tres sesiones a la semana, y demostr&oacute; que 85&#37; de los tratados con PUVA aclararon en un promedio de 17 sesiones, contra 60&#37; de los pacientes con UVB, que aclararon en 25,5 sesiones. La limitante de este estudio es que no evalu&oacute; el tiempo libre de enfermedad.</p>      <p>Yones,<sup>45</sup> por su parte, realiz&oacute; un estudio doble ciego, aleatorio, tomando 88 pacientes con psoriasis tipo placa que compromet&iacute;a al menos 8&#37; de la superficie corporal, a quienes dividieron en dos grupos; uno recibi&oacute; PUVA y otro UVB m&aacute;s placebo, y asistieron al tratamiento dos veces por semana. Concluy&oacute; que la tasa de aclaramiento para PUVA fue de 85&#37;, con 17 sesiones, y para UVB fue de 65&#37; con 28,8 sesiones, con una <i>p</i> significativa. El grupo de PUVA tuvo mayor disminuci&oacute;n del PASI y la duraci&oacute;n de la remisi&oacute;n fue de ocho meses, en contraste con los cuatro meses del UVB. En cuanto a efectos secundarios, los pacientes con PUVA desarrollaron mayor eritema &#40;49&#37; contra 22&#37;&#41;.</p>      <p>Otros estudios muestran resultados similares entre ambas modalidades. Es as&iacute; como Berker,<sup>46</sup> en un estudio aleatorio de 100 pacientes, y Khawar,<sup>47</sup> en un estudio de 44 pacientes, encontraron que la respuesta a PUVA y psoralenos&#45; UVB de banda estrecha, con dos y tres sesiones semanales respectivamente, era similar. No se presentaron diferencias significativas en relaci&oacute;n con el tiempo de aclaramiento, n&uacute;mero de exposiciones, duraci&oacute;n de la terapia y efectos adversos, pero s&iacute; hubo una disminuci&oacute;n importante en la dosis acumulada de UVB. Markham,<sup>48</sup> en un estudio controlado, abierto y aleatorio, realizado con 45 pacientes, demostraron que la UVB, tres veces por semana, es tan eficaz como dos sesiones de PUVA; la &uacute;nica diferencia significativa entre ambos grupos fue que los pacientes de PUVA tuvieron menos sesiones.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Zurita,<sup>49</sup> realiz&oacute; un estudio observacional en 24 pacientes con psoriasis tipo placa y gutatta, quienes recibieron PUVA versus metotrexate m&aacute;s UVB durante siete meses. Concluyeron que ambas terapias eran igualmente efectivas, pues no mostraron diferencia significativa en la tasa de aclaramiento y el n&uacute;mero de sesiones. Los tres primeros estudios postularon que las respuestas &oacute;ptimas con UVB de banda estrecha requieren tres sesiones semanales, semej&aacute;ndose en eficacia a dos sesiones semanales de PUVA. Finalmente, otros estudios se&#241;alan la terapia con NB&#45;UVB como una alternativa superior al tratamiento con PUVA.</p>      <p>Dawe,<sup>50</sup> en un peque&#241;o estudio aleatorio comparativo con 28 pacientes, suministr&oacute; tratamiento con ba&#241;os PUVA en el hemicuerpo izquierdo y UVB de banda estrecha en el hemicuerpo derecho, tres veces por semana, y encontr&oacute; un aclaramiento de 75&#37; en el lado tratado con UVB de banda estrecha en comparaci&oacute;n con 54&#37; del lado que recibi&oacute; los ba&#241;os PUVA. Grudmann<sup>51</sup> compar&oacute; la eficacia de NB&#45;UVB contra ba&#241;os PUVA contra NB&#45;UVB m&aacute;s PUVA crema aplicado &uacute;nicamente en las lesiones ubicadas en codos, rodillas y regi&oacute;n sacra, en 30 pacientes divididos en tres grupos. Concluy&oacute; que esta &uacute;ltima alternativa tiene una eficacia mayor comparada con cada terapia aislada, adem&aacute;s, las dosis acumulativas son m&aacute;s bajas en la terapia combinada y constituyen una opci&oacute;n para aclarar m&aacute;s r&aacute;pido los sitios del cuerpo que no responden adecuadamente a la monoterapia.</p>      <p>Tanew<sup>52</sup> estudi&oacute; 21 pacientes que recibieron ba&#241;os PUVA y NB&#45;UVB en cada hemicuerpo, y aunque los resultados en cuanto aclaramiento de las lesiones fueron muy similares &#40;89&#37; contra 84&#37;&#41;, los autores postulan que ante la ausencia de sustancias fotosensibilizantes y el menor riesgo de c&aacute;ncer, la NB&#45;UVB debe ser considerada como la primera l&iacute;nea de tratamiento en psoriasis al compararse con PUVA. Calzavara<sup>53</sup> describe hallazgos similares en 12 pacientes, apoyando el uso de NB&#45;UVB en el tratamiento de la psoriasis en placa.</p></font><br />  <font size="3">     <p><b>Conclusi&oacute;n</b></p></font> <font size="2">     <p>En el tratamiento de la psoriasis, la terapia con medicamentos de origen biol&oacute;gico ha acaparado en forma reciente la atenci&oacute;n del &aacute;mbito m&eacute;dico, lo que ha llevado a dejar a un lado otros tratamientos que en el pasado demostraron ser efectivos. Ante esta tendencia, no puede olvidarse el alto costo de este tipo de terapia y sus efectos secundarios, por tal raz&oacute;n, deben continuar realiz&aacute;ndose estudios de revisi&oacute;n de los dem&aacute;s tratamientos.</p>      <p>Entre los tratamientos disponibles, se encuentra la fotoquimioterapia &#40;PUVA y UVB&#41;, sobre la cual existe suficiente informaci&oacute;n que debe ser recopilada y analizada desde un punto de vista cr&iacute;tico, y as&iacute; permitirle al profesional m&eacute;dico tener una visi&oacute;n amplia y tomar decisiones bien informadas para que, de forma conjunta, el m&eacute;dico y el paciente puedan escoger la mejor alternativa de tratamiento. De ah&iacute; la necesidad de responder la pregunta sobre la efectividad de los dos tipos de fototerapia disponibles en el medio con menos efectos secundarios. Por esta raz&oacute;n, se sugiere la realizaci&oacute;n de un metan&aacute;lisis que permitan determinar los argumentos para resolver el interrogante.</p></font><br />  <font size="3">     <p><b>Referencias</b></p></font> <font size="2">     <!-- ref --><p>1 Krueger J. The immunologic basic for the treatment of psoriasis with new biologic agents. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 1&#45;23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0120-386X200900030001000001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2 Veale DJ, Fitzgerald O. Psoriatic Arthritis: Pathogenesis and epidemiology. Clin Exp Rheumatol. 2002; 20: 27&#45;33.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-386X200900030001000002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3 Torre J. Artritis Psoriatica. En: Rodr&iacute;guez A. Reumatolog&iacute;a latinoamericana. Buenos Aires: Ed. Buenos Aires; 2000. p. 356&#45;378.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0120-386X200900030001000003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4 Hohler T, Marker E. Psoriatic arthritis: clinical aspects, genetic and role of T cells. Curr Opin Rheumatol. 2001; 13: 273&#45;279.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-386X200900030001000004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5 Gladman D, Farewell V, Kopciuuk K, Cook R. HLA Markers and progression in psoriatic arthritis. J Rheumatol 1998; 25: 730&#45;733.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000084&pid=S0120-386X200900030001000005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6 Parsch G, Steiner G, Leeb B, Dunky A, Broll H, Smolen J. Highly Increased Levels of Tumor Necrosis Factor&#45;&#593; and other Proinflammatory cytokines in Psoriatic Arthritis Synovial Fluid. J Rheumatol. 1997; 24: 518&#45;523.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-386X200900030001000006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7 Mease P. Cytokine blockers in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2001; 7: 37&#45;40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0120-386X200900030001000007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8 Gottlieb AB. Psoriasis: Immunopathology and immunomodulation. Dermatol Clin. 2001; 19&#40;4&#41;: 649&#45;657.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-386X200900030001000008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9 Krueger JG, Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of patogenesis. Ann Rheum Dis 2005; 64&#40;Suppl II&#41;; 30&#45;36&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-386X200900030001000009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10 Lebwolhl M. Psoriasis. Lancet. 2003; 361: 1197&#45;1204.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-386X200900030001000010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11 Li J, Chen X, Liu Z, Yue Q, Liu H. &#8220;Expression of Th17 cytokines in skin lesions of patients with psoriasis.&#8221; J Huazhong Univ Sci Technolog Med.Sci. 2007;27&#40;3&#41;: 330&#45;332.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-386X200900030001000011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12 Learon U. Pathogenesis of Psoriatic Arthritis. Clin Exp Dermatol 2001; 26: 333&#45;337.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-386X200900030001000012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13 Langley RGB, Krueger GG, Griffiths CEM. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. Ann Rheum Dis 2005; 64&#40;Suppl II&#41;: 18&#45;23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-386X200900030001000013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14 Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann rheum Dis 2005; 64 &#40;suppl II&#41;: ii65&#45;ii68.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-386X200900030001000014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15 Eghlieb AM, Davies EEG, Finlay AY. Psoriasis has a major secondary impact on the lives of family members and partners. Br J Dermatol. 2007; 156: 1245&#45;1250.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-386X200900030001000015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16 Neimann A, Shin D, Wang X, Margolis D, Troxel A, Gelfand J. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2006; 55: 829&#45;835.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-386X200900030001000016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17 Gelfand J, Neimann A, Shin D, Wang X, Margolis D, Troxel A. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. jama 2006; 296: 1735&#45;1741.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-386X200900030001000017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18 Lebwohl M, Ting PT, Koo JM. Psoriasis treatment: traditional therapy. Ann Rheum Dis 2005; 64&#40;Suppl II&#41;: 83&#45;86.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-386X200900030001000018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19 Aaronson D, Lebwohl M. Review of therapy of psoriasis: The prebiologic armamentarium. Dermatol Clin 2004; 22: 379&#45;388.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-386X200900030001000019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20 Chandraratna RA. Tazarotene first of a new generation of receptor selective retinoids. Br J Dermatol. 1996; 135 &#40;Suppl 49&#41;: 18&#45;25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-386X200900030001000020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21 Roenigk H, Auerbach R, Maibach H, Weinstein G, Lebwohl M. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. J Am Acad Dermatol 1998; 38: 478&#45;485.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-386X200900030001000021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22 Ellis CN, Gorsulowsky DC, Hamilton TA, Billings JK, Brown MD, Heading JT, <i>et al.</i>. Cyclosporine improves psoriasis in a double blind study. jama 1986; 256: 3110&#45;3116.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000101&pid=S0120-386X200900030001000022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23 Mrowietz Ulrich. Advances in systemic therapy for psoriasis. Clin Exp Dermatol 2001; 26: 362&#45;367.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000102&pid=S0120-386X200900030001000023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24 Riddle C, Young M, Menter A. Practical considerations in future psoriasis therapies. Dermatol Clin. 2004; 22: 487&#45;492.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-386X200900030001000024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25 Ca&#241;arte C. Consenso del tratamiento de Psoriasis, Encuentro Internacional de Psoriasis, Quito, agosto 2004. Comunicaci&oacute;n verbal. &#91;Internet&#93; &#91;acesso 15 de julio 2009&#93; Disponible en: <a href="http:// www.fepso.org.ec/Psoriasis.aspx" target="_blank">http:&#47;&#47; www.fepso.org.ec&#47;Psoriasis.aspx.</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-386X200900030001000025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26 Morison W. Nonionizing radiation and the skin. En: Phototherapy and Photochemotherapy of skin disease 2&#170; ed. New York: Raven press; 1991. p. 27&#45;42.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-386X200900030001000026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27 Zanolli M. Phototherapy arsenal in the treatment of psoriasis. Dermatol Clin. 2004; 22: 397&#45;406.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-386X200900030001000027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28 Honingmann H. Phototherapy for psoriasis. Clin Exp Dermatol 2001; 26: 343&#45;350.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-386X200900030001000028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29 Walters IB, Burack LH, Coven TR, Guillendau P, Krueger JG. Suberithemogenic narrowband UVB is markedly more effective than convetional UVB in treatment of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 1999; 40: 893&#45;900.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-386X200900030001000029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30 Dawes RS, Wainwrhigt NJ, Cameron H, Ferguson J. Narrowband ultraviolet B photherapy for chronic plaque psoriasis: three times or five times weekly treatment&#63; Br J Dermatol 1998; 138: 833&#45;839.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-386X200900030001000030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31 Ferguson J. What is the role of narrowband UVB in the treatment of psoriasis&#63; Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2002; 18:42&#45;43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-386X200900030001000031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32 Weischer M, Blum A, Eberhard F, Rocken M, Berneburg M. No evidence for increased skin cancer risk in psoriasis patients treated with broadband or narrowband UVB phototherapy: a first retrospective study. Acta Derm Venereol 2004; 84: 370&#45;374.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-386X200900030001000032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33 Weischer M, Blum A, Eberhard F, Rocken M, Berneburg M. No evidence for increased skin cancer with broadband and narrowband UVB photherapy: a first restrospective study. Acta Derm Venereol 2004; 84: 370&#45;374.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0120-386X200900030001000033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34 Asawanonda P, Nateetongrungsak Y. Methotrexate plus narrowband UVB phototherapy versus narrowband UVB phototherapy alone in the treatment of plaque type psoriasis. A randomized placebo controlled study. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 1013&#45;1018.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0120-386X200900030001000034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35 Walters IB, Burack LH, Coven TR. Suberythematogenic narrowband UVB is markedly more effective than conventional UVB in treatment of psoriasis vulgaris, J Am Acad Dermatol 1999; 40: 893&#45;900.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0120-386X200900030001000035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36 Trehan M, Taylor CR. Medium dose 308 nm excimer laser for the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol 2002; 47: 701&#45;708.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0120-386X200900030001000036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37 Morison Wl; Marwaha S, Beck L, PUVA&#45;induced phototoxicity: Incidence and causes. J Am Acad Dermatol 1997; 36: 183&#45;185.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0120-386X200900030001000037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38 Gasparro F. The role of PUVA in the treatment of psoriasis: Photobiology issues related to skin cancer incidence. Am J Clin Dermatol 2000; 1&#40;6&#41;: 337&#45;348.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0120-386X200900030001000038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39 Lauharanta J. Photochemotherapy. Clin Dermatol 1997; 15: 769&#45;780.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0120-386X200900030001000039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40 Stern RS, Laird N, Melski J. Cutaneous squamous&#45;cell carcinoma in patients treated with PUVA. N Engl J Med 1984; 310: 1156&#45;1161.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0120-386X200900030001000040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41 Stern RS, Lange R and Members of the Photochemotherapy Follow&#45;up Study. Malignant melanoma in patients treated for psoriasis with psoralen and ultraviolet A radiation &#40;PUVA&#41;. N Eng J Med, 1997; 336: 1041&#45;1045.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0120-386X200900030001000041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42 Boer J, Herman&#8217;s J, Schothorst AA, Surmond D. Comparison of phototherapy &#40;UV&#45;B&#41; and photochemotherapy &#40;PUVA&#41; for clearing and maintenance therapy of psoriasis. Arch Dermatol 1984; 120&#40;1&#41;: 52&#45;57.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0120-386X200900030001000042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43 Gordon PM, Diffey BL, Matthews JN, Farr PM. A randomized comparison of narrow&#45;band TL&#45;01 phototherapy and PUVA photochemotherapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol 1999; 41&#40;5 Pt 1&#41;: 728&#45;732.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0120-386X200900030001000043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44 Tahir R, Mujtaba G. Comparative efficacy of psoralen&#45; uva photochemotherapy versus narrow band UVB phototherapy in the treatment of psoriasis. J Coll Physicians Surg Pak. 2004; 14&#40;10&#41;: 593&#45;595.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0120-386X200900030001000044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45 Yones SS, Palmer RA, Garibaldinos TT, Hawk JLM. Randomized double&#45;blind trial of the treatment of chronic plaque psoriasis: efficacy of psoralen&#45;UVA therapy vs. narrowband UV&#45;B therapy. Arch Dermatol. 2006; 142&#40;7&#41;: 836&#45;842.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S0120-386X200900030001000045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46 Berker DA, Sakuntabhai A, Diffey BL, Matthews JN, Farr PM. Comparison of psoralen&#45;UVB and psoralen&#45;UVA photochemotherapy in the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol 1997; 36&#40;4&#41;: 577&#45;581.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S0120-386X200900030001000046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47 Khurshid K, Haroon TS, Hussain I, Pal SS, Jahangir M, Zaman T. Psoralen&#45;ultraviolet A therapy vs. psoralen&#45;ultraviolet B therapy in the treatment of plaque&#45;type psoriasis: our experience with Fitzpatrick skin type IV. Int J Dermatol 2000; 39&#40;11&#41;: 865&#45;867.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S0120-386X200900030001000047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48 Markham T, Rogers S, Collins P. 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Narrowband UVB phototherapy vs phototherapy in the treatment of chronic plaque type psoriasis. A paired comparison study. Arch Dermatol 1999;135: 519&#45;524.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S0120-386X200900030001000052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>53 Calzavara P. Narrowband UVB &#40;311 nm&#41; phototherapy: A combination. 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