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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Impacto de la enfermedad cardiovascular en los costos de hospitalización de pacientes con artritis reumatoidea]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The causes of admission and the distribution of direct medical costs were examined to establish the clinical predictors of high hospitalization costs in patients with rheumatoid arthritis. This retrospective study included all rheumatoid arthritis patients who were hospitalized in the Clínica Universitaria Bolivariana in Medellín, Colombia, between January 1999 and June 2003. Data were obtained from the medical records and from the hospital statistical section using a cost-analysis spreadsheet. A total of 41 patients were hospitalized 62 times (0.34 hospitalization per patient per year). Disease activity was the most important cause of admission (60%), followed by surgery (18%), and infection (10%). In 30 (48%) hospitalizations, at least one comorbidity was recorded, with cardiovascular disease being the most frequent (32%). The mean length of stay per patient was 5±6 days. The mean total cost was US$1,277, and the mean cost per day of hospitalization was US$235. Medications represented 54% of the total cost, whereas that representing medical care was only 3%. Variance analysis disclosed cardiovascular disease as the most important determinant of high costs ( p<0.01). In conclusion, the direct costs for inpatients with rheumatoid arthritis were considerable, and arose mainly from organic complications. Prevention and treatment of cardiovascular disease are indispensable not only to reduce the economic burden of rheumatoid arthitis, but also to diminish the risk of mortality. These data assist in the estimation of health care resources and in the selection of public health policies for the improvement of patient outcomes.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <B><FONT FACE="Arial" SIZE=4>    <P ALIGN="CENTER">Impacto de la enfermedad cardiovascular en los costos de</P>     <P ALIGN="CENTER">hospitalizaci&oacute;n de pacientes con artritis reumatoidea</P> </B></FONT><FONT FACE="Arial">    <P>Ricardo Pineda-Tamayo <SUP>1,2</SUP>, Giovanna Arcila <SUP>1,3</SUP>, Patricia Restrepo <SUP>1,3</SUP>, Juan Manuel Anaya <SUP>1,2</P>     <P>1</SUP> Unidad de Reumatolog&iacute;a, Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana, Facultad de Medicina, Universidad Pontificia Bolivariana, Medell&iacute;n, Colombia.</P> <SUP>    <P>2</SUP> Unidad de Biolog&iacute;a Celular e Inmunogen&eacute;tica, Corporaci&oacute;n para Investigaciones Biol&oacute;gicas, Medell&iacute;n, Colombia.</P> <SUP>    <P>3</SUP> Facultad de Enfermer&iacute;a, Universidad Pontificia Bolivariana, Medell&iacute;n, Colombia.</P>     <P>El objetivo del presente estudio fue analizar las causas y los costos directos de hospitalizaci&oacute;n de pacientes con artritis reumatoidea, establecer la morbilidad asociada y evaluar su impacto sobre los costos de la hospitalizaci&oacute;n. Para tal fin, se revisaron las historias cl&iacute;nicas y los registros del Departamento de Estad&iacute;stica y Contabilidad de todos los pacientes con artritis reumatoidea admitidos a la Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana en Medell&iacute;n, en el periodo comprendido entre enero de 1999 y junio de 2003. Se hospitalizaron 41 pacientes en 62 oportunidades (0,34 hospitalizaciones por paciente por a&ntilde;o). La principal causa de hospitalizaci&oacute;n fue la actividad de la enfermedad (60%), seguida de cirug&iacute;a (18%) e infecci&oacute;n (10%). En 30 casos hospitalizados (48,4%) se observ&oacute;, al menos, una morbilidad asociada; la m&aacute;s frecuente fue la enfermedad cardiovascular (32%). El promedio de estancia fue de 5±6 d&iacute;as. El promedio de los costos totales fue de US$1.277, y el costo promedio del d&iacute;a de hospitalizaci&oacute;n fue de US$235. Los medicamentos representaron el 54% de los costos totales, mientras que los de asistencia m&eacute;dica representaron apenas el 3%. La enfermedad cardiovascular fue el determinante m&aacute;s importante de altos costos de hospitalizaci&oacute;n ( p&lt;0,01).</P>     <P>En conclusi&oacute;n, los costos directos de hospitalizaci&oacute;n de pacientes con artritis reumatoidea son considerables y surgen principalmente del compromiso org&aacute;nico de la enfermedad. La prevenci&oacute;n y el tratamiento de la enfermedad cardiovascular son indispensables no s&oacute;lo para reducir el impacto econ&oacute;mico de la artritis reumatoidea, sino tambi&eacute;n para disminuir el riesgo de mortalidad que la misma acarrea. Estos resultados pueden ser &uacute;tiles en la definici&oacute;n de las pol&iacute;ticas de salud en nuestra poblaci&oacute;n.</P> <B>    <P>Palabras clave: </B>artritis reumatoidea, morbilidad asociada, enfermedad cardiovascular, costos directos, hospitalizaci&oacute;n, infecci&oacute;n, mortalidad.</P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Impact of cardiovascular illness on hospitalization costs in patients with rheumatoid arthritis</P> </B>    <P>The causes of admission and the distribution of direct medical costs were examined to establish the clinical predictors of high hospitalization costs in patients with rheumatoid arthritis. This retrospective study included all rheumatoid arthritis patients who were hospitalized in the Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana in Medell&iacute;n, Colombia, between January 1999 and June 2003.</P>     <P>Data were obtained from the medical records and from the hospital statistical section using a cost-analysis spreadsheet. A total of 41 patients were hospitalized 62 times (0.34 hospitalization per patient per year). Disease activity was the most important cause of admission (60%), followed by surgery (18%), and infection (10%). In 30 (48%) hospitalizations, at least one comorbidity was recorded, with cardiovascular disease being the most frequent (32%). The mean length of stay per patient was 5±6 days. The mean total cost was US$1,277, and the mean cost per day of hospitalization was US$235. Medications represented 54% of the total cost, whereas that representing medical care was only 3%. Variance analysis disclosed cardiovascular disease as the most important determinant of high costs ( p&lt;0.01). In conclusion, the direct costs for inpatients with rheumatoid arthritis were considerable, and arose mainly from organic complications. Prevention and treatment of cardiovascular disease are indispensable not only to reduce the economic burden of rheumatoid arthitis, but also to diminish the risk of mortality.</P>     <P>These data assist in the estimation of health care resources and in the selection of public health policies for the improvement of patient outcomes.</P> <B>    <P>Key words: </B>rheumatoid arthritis, comorbidity, cardiovascular disease, directs costs, hospitalization, infection, mortality.</P>     <P>La artritis reumatoidea es la enfermedad cr&oacute;nica inflamatoria m&aacute;s frecuente ya que afecta, aproximadamente, al 1% de la poblaci&oacute;n general (1) con una mayor prevalencia en mujeres que en hombres (2). El tratamiento de la artritis reumatoidea precisa el uso de m&uacute;ltiples medicamentos, intervenci&oacute;n de diversos especialistas y personal param&eacute;dico y, en ocasiones, intervenciones quir&uacute;rgicas que generan altos costos a los sistemas de salud, a los pacientes y a sus familias (3). El impacto econ&oacute;mico de la artritis reumatoidea es considerable; se ha estimado que los costos por paciente en Estados Unidos oscilan entre US$4.300 y US$5.700 al a&ntilde;o (4). Algunos estudios han revelado que los costos indirectos de la enfermedad pueden ser a&uacute;n mayores si se considera que muchos pacientes pueden tener una discapacidad laboral en los 10 primeros a&ntilde;os de la enfermedad (5). Sin embargo, los costos indirectos se suelen subestimar por ausencia de estudios que los hayan evaluado sistem&aacute;ticamente (6).</P>     <P>El mayor impacto sobre los costos directos de la artritis reumatoidea est&aacute; dado por las hospitalizaciones, que representan entre el 40% y el 60% del total (5,7,8). Sin embargo, en a&ntilde;os recientes, la introducci&oacute;n de la terapia biol&oacute;gica y los elevados costos de &eacute;sta han hecho que los costos de hospitalizaci&oacute;n parezcan menores en t&eacute;rminos porcentuales. En tal sentido, un estudio reciente de Michaud <I>et al</I>. (9) evidenci&oacute; que los costos de hospitalizaci&oacute;n representaban apenas el 17% de los costos totales de la artritis reumatoidea.</P>     <P>Los pacientes con artritis reumatoidea tienen mayor morbilidad asociada que la poblaci&oacute;n general (10). La hipertensi&oacute;n arterial, la arteriosclerosis, la enfermedad coronaria, los trastornos respiratorios y los cut&aacute;neos son morbilidades asociadas frecuentes en la artritis reumatoidea, y tienen un importante impacto en la morbimortalidad; por consiguiente, son responsables de los elevados costos de atenci&oacute;n de estos pacientes (10-13).</P>     <P>El prop&oacute;sito del presente estudio fue analizar las causas y los costos directos de hospitalizaci&oacute;n en pacientes con artritis reumatoidea, establecer la morbilidad asociada y evaluar el impacto de &eacute;sta sobre los costos de la hospitalizaci&oacute;n. Este estudio constituye la segunda fase para el entendimiento de los costos del tratamiento de la artritis reumatoidea en Colombia. Previamente, hab&iacute;amos reportado los costos directos de la artritis reumatoidea temprana (14).</P> <B>    <P>Materiales y m&eacute;todos</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Pacientes</P> </B>    <P>Se revisaron las historias cl&iacute;nicas de todos los pacientes con diagn&oacute;stico de artritis reumatoidea admitidos a la Unidad de Reumatolog&iacute;a de la Cl&iacute;nica Universitaria Bolivariana (CUB), en el periodo comprendido entre enero de 1999 y junio de 2003. En todos los casos, los pacientes incluidos satisfac&iacute;an los criterios de clasificaci&oacute;n del Colegio Americano de Reumatolog&iacute;a (15).</P> <B>    <P>Fuentes de informaci&oacute;n</P> </B>    <P>Se utilizaron los datos del Departamento de Estad&iacute;stica y el Departamento de Costos de la CUB utilizando un registro previamente validado para tal fin (coeficiente k&gt;0,9), en el que se recopil&oacute; la informaci&oacute;n pertinente.</P> <B>    <P>Datos cl&iacute;nicos y demogr&aacute;ficos</P> </B>    <P>Toda la informaci&oacute;n sobre las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y demogr&aacute;ficas de los pacientes se extract&oacute; de la historia cl&iacute;nica y los datos faltantes se obtuvieron por medio de entrevista telef&oacute;nica, personal o ambas con los pacientes. Se estableci&oacute; la fuente de pago de la siguiente manera:</P>     <P>1. EPS, si el pagador principal era una empresa promotora de salud.</P>     <P>2. Sisb&eacute;n, si el pagador principal era el r&eacute;gimen de subsidiado. De acuerdo con el Sistema General de Seguridad Social en Colombia, el Sisb&eacute;n es un sistema para focalizar recursos estatales y de empleados de mayores recursos para la atenci&oacute;n a personas que no pueden atender el pago en el r&eacute;gimen de contribuci&oacute;n activa al sistema de salud.</P>     <P>3. Particular, si los costos eran asumidos por el paciente o sus familiares.</P>     <P>El estrato socioecon&oacute;mico se estableci&oacute; a partir del sistema de estratificaci&oacute;n para el pago de servicios p&uacute;blicos en Colombia, entre 1 y 6, el cual se ha utilizado previamente (16).</P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Causas de hospitalizaci&oacute;n y comorbilidad </P> </B>    <P>Se defini&oacute; como causa de hospitalizaci&oacute;n toda condici&oacute;n aguda o cr&oacute;nica que motivara en forma directa la hospitalizaci&oacute;n. Se incluyeron las siguientes causas: infecci&oacute;n, exacerbaciones (actividad de la enfermedad), eventos vasculares (accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico o hemorr&aacute;gico, angina de pecho o infarto de miocardio, isquemia mesent&eacute;rica), reacci&oacute;n medicamentosa, cirug&iacute;a de urgencia, cirug&iacute;a electiva y otras (causas no incluidas en las seis categor&iacute;as previas).</P>     <P>Se estableci&oacute; que una condici&oacute;n m&oacute;rbida asociada era toda aquella patolog&iacute;a cr&oacute;nica que acompa&ntilde;aba la artritis reumatoidea que por s&iacute; misma podr&iacute;a motivar la hospitalizaci&oacute;n o no hacerlo. Se evalu&oacute; la presencia de las siguientes: hipertensi&oacute;n arterial, enfermedad coronara, diabetes, enfermedad pulmonar cr&oacute;nica, fibromialgia, osteoporosis, anemia, hipotiroidismo y enfermedad cut&aacute;nea cr&oacute;nica. Las patolog&iacute;as no incluidas en la lista anterior se consideraron como "otras", incluso depresi&oacute;n, enfermedad &aacute;cido p&eacute;ptica y s&iacute;ntomas oculares inespec&iacute;ficos.</P> <B>    <P>Patr&oacute;n de evaluaci&oacute;n de costos</P> </B>    <P>Previa evaluaci&oacute;n de los costos totales a partir de la factura elaborada para el pagador principal al egreso del paciente, se establecieron los costos totales de la admisi&oacute;n y se determinaron, en forma categ&oacute;rica, los siguientes tipos de costos directos:</P>     <P>1. De asistencia m&eacute;dica, representados por todos los costos por evaluaciones de personal m&eacute;dico general y todas las especialidades que hubiesen intervenido en el tratamiento del paciente durante su hospitalizaci&oacute;n.</P>     <P>2. De la cama, los cuales representaron todos los costos de hoteler&iacute;a, alimentaci&oacute;n y cuidados b&aacute;sicos de enfermer&iacute;a.</P>     <P>3. De pruebas de laboratorio, es decir, aquellos costos generados por los perfiles de laboratorio b&aacute;sico no intervencionista, incluidos los estudios de im&aacute;genes.</P>     <P>4. De los medicamentos, aqu&eacute;llos generados por el suministro y la aplicaci&oacute;n de medicamentos durante el per&iacute;odo de estancia.</P>     <P>5. De procedimientos quir&uacute;rgicos.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>6. De otros procedimientos diagn&oacute;sticos, en esta categor&iacute;a se incluyeron aquellos procedimientos diagn&oacute;sticos que hubiesen requerido alg&uacute;n tipo de intervencionismo, tales como arteriograf&iacute;as, artrocentesis diagn&oacute;sticas y terap&eacute;uticas, as&iacute; como biopsias.</P>     <P>7. De material m&eacute;dico-quir&uacute;rgico, correspondiente a todos los materiales necesarios para la prestaci&oacute;n del servicio m&eacute;dico o quir&uacute;rgico, tales como los utilizados en instrumentaci&oacute;n quir&uacute;rgica, uso de monitores, ventiladores y m&aacute;quinas de anestesia.</P> <B>    <P>Ajuste de costos</P> </B>    <P>Los datos se obtuvieron inicialmente en pesos, se ajustaron de acuerdo con el &iacute;ndice de precios al consumidor (IPC) y, posteriormente, se convirtieron a d&oacute;lares de Estados Unidos a septiembre de 2003.</P> <B>    <P>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</P> </B>    <P>Se utilizaron porcentajes y medidas de tendencia central para describir todas las variables cl&iacute;nicas y demogr&aacute;ficas, as&iacute; como para la categorizaci&oacute;n de los costos generados durante la hospitalizaci&oacute;n.</P>     <P>Se realiz&oacute; un an&aacute;lisis de varianzas entre las diversas variables categ&oacute;ricas y los costos totales. El valor de p&lt;0,05 se consider&oacute; significativo.</P> <B>    <P>Resultados</P>     <P>Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y demogr&aacute;ficas</P> </B>    <P>Durante el per&iacute;odo de estudio se hospitalizaron 41 pacientes en 62 oportunidades (0,34 hospitalizaciones por paciente por a&ntilde;o). La principal causa de hospitalizaci&oacute;n fue la actividad de la enfermedad (</FONT><A HREF="#cuadro1"><FONT FACE="Arial">cuadro 1</FONT></A><FONT FACE="Arial">). En 30 de las 62 hospitalizaciones (48,4%) se observ&oacute;, al menos, una morbilidad asociada, de las cuales la hipertensi&oacute;n arterial represent&oacute; el 24,2% y la enfermedad coronaria el 8,2%. El promedio de estancia fue de 4,95±6 d&iacute;as. El </FONT><A HREF="#cuadro1"><FONT FACE="Arial">cuadro 1</FONT></A><FONT FACE="Arial"> resume otras caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y demogr&aacute;ficas de los pacientes que participaron en el estudio.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><A NAME="cuadro1"></A></P>     <P>&nbsp;</P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v24n4/4a05t1.gif"></P> <B><FONT FACE="Arial">    <P>An&aacute;lisis de costos</P> </B>    <P>En 95,2% de las hospitalizaciones, las EPS fueron los pagadores principales (cuadro 1). Los costos ajustados totales de hospitalizaci&oacute;n para las 62 hospitalizaciones sumaron US$79.203. El promedio de los costos totales fue de US $1.277, y el costo promedio del d&iacute;a de hospitalizaci&oacute;n fue de US$235.</P>     <P>En el </FONT><A HREF="#cuadro2"><FONT FACE="Arial">cuadro 2</FONT></A><FONT FACE="Arial"> se muestran los costos por categor&iacute;as. Los costos de las medicaciones representaron m&aacute;s de la mitad de los costos totales, mientras que los costos de asistencia m&eacute;dica representaron apenas el 3%.</P>     <P><A NAME="cuadro2"></A></P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v24n4/4a05t2.gif"></P> <FONT FACE="Arial">    <P>En el an&aacute;lisis de varianza (</FONT><A HREF="#cuadro3"><FONT FACE="Arial">cuadro 3</FONT></A><FONT FACE="Arial">), el comportamiento de los costos permaneci&oacute; muy estable con respecto al tiempo de evoluci&oacute;n de la artritis reumatoidea y al n&uacute;mero de morbilidades asociadas; sin embargo, al analizar &eacute;stas en forma individual, se observ&oacute; un incremento substancial de los costos cuando exist&iacute;a enfermedad coronaria. La presencia de enfermedad cut&aacute;nea cr&oacute;nica mostr&oacute; un costo elevado; sin embargo, el incremento desproporcionado de los costos con respecto a esta morbilidad se debi&oacute; al caso de una sola paciente, cuyos costos totales de hospitalizaci&oacute;n fueron de US$14.770 y su estancia hospitalaria fue de 44 d&iacute;as.</P>     <P><A NAME="cuadro3"></A></P> </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v24n4/4a05t3.gif"></P> <B><FONT FACE="Arial">    <P>Discusi&oacute;n</P> </B>    <P>El impacto econ&oacute;mico de las enfermedades reum&aacute;ticas es enorme. No obstante, aunque su prevalencia e incidencia es alta, la disponibilidad de recursos para atender tales pacientes es limitada (17,18). En el presente estudio se examinaron las causas, los costos y el impacto de la morbilidad asociada en pacientes hospitalizados en un centro universitario de referencia de Medell&iacute;n, lo que permite obtener datos confiables.</P>     <P>Los resultados se&ntilde;alan que el da&ntilde;o org&aacute;nico de la artritis reumatoidea es causa de hospitalizaci&oacute;n en 60% de los casos, y que la cirug&iacute;a y la infecci&oacute;n representan el 18% y el 10%, respectivamente. Es importante se&ntilde;alar que varios pacientes fueron hospitalizados en diversas oportunidades (promedio 1,51 veces), y que el n&uacute;mero de hospitalizaciones por paciente por a&ntilde;o fue de 0,34. En el presente estudio no se calcul&oacute; la frecuencia de pacientes con artritis reumatoidea que requirieron hospitalizaci&oacute;n; no obstante, otros autores han se&ntilde;alado que &eacute;sta oscila entre el 6,5% y el 15,1% (19,20). El rango variable de esta frecuencia puede explicarse por la falta de criterios definidos de hospitalizaci&oacute;n para los pacientes con artritis reumatoidea y por las diferencias en disponibilidad de recursos de cada sistema de salud.</P>     <P>El tiempo promedio de estancia hospitalaria fue de 5±6 d&iacute;as y el costo promedio de d&iacute;a hospitalario fue de US$235. Otros estudios han se&ntilde;alado estancias promedio m&aacute;s prolongadas (19) mientras que algunos autores estiman que el uso de hospitales de d&iacute;a y la atenci&oacute;n domiciliaria pudieran ser un recurso para el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoidea que requieran hospitalizaci&oacute;n (20).</P>     <P>En t&eacute;rminos porcentuales, el costo de los medicamentos fue el principal rubro seguido por el costo del material m&eacute;dico-quir&uacute;rgico (utilizado en monitor&iacute;a, asistencia y procedimientos), mientras que los costos de los honorarios m&eacute;dicos representaron s&oacute;lo 3%. El n&uacute;mero de morbilidades asociadas per se no mostr&oacute; tener impacto significativo sobre los costos. Por el contrario, la enfermedad cardiovascular fue un determinante importante en los costos de la hospitalizaci&oacute;n.</P>     <P>De manera similar, pero no sorprendente, el n&uacute;mero de d&iacute;as de estancia fue proporcional al incremento de los costos (cuadro 3).</P>     <P>Es frecuente que los pacientes con artritis reumatoidea tengan condiciones asociadas que pueden incrementar su morbimortalidad. Kroot et al. (21) mostraron que el 27% de los pacientes con artritis reumatoidea tuvieron, al menos, una comorbilidad y que la hipertensi&oacute;n arterial y la angina de pecho fueron las m&aacute;s frecuentes. En el mismo estudio, las enfermedades cardiovasculares fueron las responsables del 29% de toda la morbilidad asociada (21). En el presente estudio se registr&oacute; hipertensi&oacute;n arterial en el 24% de las hospitalizaciones (cuadro 3). Cifra muy similar (21%) se registr&oacute; en 168 pacientes ambulatorios tratados en nuestra Unidad (22).</P>     <P>La enfermedad cardiovascular es una causa importante de mortalidad en los pacientes con artritis reumatoidea (23-25). A pesar de que el tabaquismo ha sido implicado como un factor de susceptibilidad y gravedad de la artritis reumatoidea (26-28), no se asocia significativamente con la morbilidad asociada ni con el riesgo de enfermedad cardiovascular en estos pacientes (22,27,29). Si bien algunos factores de riesgo tradicionales podr&iacute;an estar implicados en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular en la artritis reumatoidea (23-26), es la inflamaci&oacute;n propia de la enfermedad el principal factor de disfunci&oacute;n endotelial y g&eacute;nesis de arteriosclerosis (12,31-33). Se han estudiado varios marcadores en la enfermedad cardiovascular asociada con la artritis reumatoidea, entre los cuales est&aacute;n la velocidad de sedimentaci&oacute;n globular y la prote&iacute;na C reactiva, as&iacute; como niveles elevados de anticuerpos contra lipoprote&iacute;nas de baja densidad oxidadas, aumento en la expresi&oacute;n de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n endotelial, niveles elevados de homociste&iacute;na, algunos marcadores de trombosis como el fibrin&oacute;geno, alteraci&oacute;n de la fibrin&oacute;lisis y otros estados de hipercoagulabilidad (31-34). </P>     <P>El evento inicial en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular en la artritis reumatoidea es la disfunci&oacute;n endotelial cuyas v&iacute;as efectoras pueden estar dirigidas desde la misma articulaci&oacute;n a trav&eacute;s de la producci&oacute;n elevada de citocinas como el FNTa e IL-6 que tienen la capacidad de interferir en diferentes niveles del metabolismo (35), ya que producen alteraciones en el perfil lip&iacute;dico y en la resistencia perif&eacute;rica a la insulina, promueven la expresi&oacute;n de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n, incrementan el estr&eacute;s oxidativo, estimulan la s&iacute;ntesis de &oacute;xido n&iacute;trico por parte de los monocitos y las c&eacute;lulas endoteliales, e incrementan la oxidaci&oacute;n de las LDL, todo lo cual acelera el proceso de aterog&eacute;nesis (36).</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>En el presente estudio las infecciones motivaron la hospitalizaci&oacute;n en cerca del 10% de los casos (cuadro 1). &Eacute;stas pueden ser causa de morbilidad y mortalidad en los pacientes con artritis reumatoidea (12). No obstante, es dif&iacute;cil diferenciar entre el peso que tiene la enfermedad en s&iacute; misma y el efecto del tratamiento de la enfermedad en el desarrollo de las mismas. Por un lado, los pacientes con artritis reumatoidea tienen alteraciones en la inmunidad celular que incluyen disminuci&oacute;n en el n&uacute;mero y la funci&oacute;n de los linfocitos T supresores y de las c&eacute;lulas NK y, por otro, es conocido el efecto inmunosupresor de los f&aacute;rmacos, tales como los esteroides y el metotrexato (37). La incidencia de infecciones en pacientes con artritis reumatoidea se ha reportado de 0,17 nuevas infecciones por paciente-a&ntilde;o, principalmente del tracto respiratorio superior, la piel y el tracto urinario, y favorecidas por el metotrexato y los esteroides (38). La reciente aparici&oacute;n de medicamentos biol&oacute;gicos bloqueadores del FNTa, en especial el Infliximab, se ha asociado al desarrollo de tuberculosis (39).</P>     <P>Otras morbilidades asociadas como la enfermedad &aacute;cido p&eacute;ptica y la osteoporosis no tuvieron un gran impacto sobre los costos directos de hospitalizaci&oacute;n en el presente estudio; no obstante, ambas deben ser evaluadas en los pacientes con artritis reumatoidea, dado que tienen impacto, no s&oacute;lo en la calidad de vida de los mismos, sino tambi&eacute;n sobre los costos generados por la enfermedad (11,12).</P>     <P>En resumen, el presente estudio evalu&oacute; las causas y los costos de la hospitalizaci&oacute;n de los pacientes con artritis reumatoidea, se&ntilde;alando la enfermedad cardiovascular como la principal morbilidad asociada, con un significativo impacto en el incremento de los costos directos de &eacute;sta. Por lo tanto, su manejo eficaz as&iacute; como la prevenci&oacute;n y el control de la hipertensi&oacute;n arterial, deben ser considerados en el tratamiento de los pacientes con artritis reumatoidea, no s&oacute;lo para reducir los costos que ella genera sino tambi&eacute;n para prevenir el riesgo de mortalidad que la enfermedad cardiovascular acarrea (23-25,40). A la luz de estos resultados consideramos pertinente mencionar algunas estrategias a fin de mejorar el estado funcional e impacto econ&oacute;mico de esta enfermedad:</P>     <P>1. Intervenci&oacute;n temprana y adecuada. La terapia con medicamentos modificadoras de la enfermedad debe iniciarse tan temprano como sea posible dentro de los tres primeros meses de inicio de los s&iacute;ntomas con el fin de buscar la remisi&oacute;n de la enfermedad y disminuir la posibilidad de aparici&oacute;n de erosiones y deformidades articulares. Cuando la respuesta a las dosis adecuadas de metotrexato es sub&oacute;ptima, debe considerarse la combinaci&oacute;n de varios f&aacute;rmacos modificadores de la enfermedad o el uso de terapia biol&oacute;gica con anti-FNT</FONT><FONT FACE=Symbol>a</FONT><FONT FACE="Arial"> (41-43). La intervenci&oacute;n temprana y la terapia combinada con f&aacute;rmacos modificadores de la enfermedad han mostrado ser m&aacute;s eficaces en el control de la enfermedad y en la reducci&oacute;n de los costos en comparaci&oacute;n con el uso de terapia &uacute;nica (14,45). El tratamiento antiinflamatorio eficaz puede evitar el desarrollo de arterioesclerosis y enfermedad cardiovascular y, por tanto, disminuir la mortalidad y el elevado costo de la artritis reumatoidea (32,45).</P>     <P>2. Hospitales de d&iacute;a. Diversas formas de atenci&oacute;n de los pacientes durante el d&iacute;a, as&iacute; como otros mecanismos de cuidado ambulatorio por personal de enfermer&iacute;a cualificado ha demostrado ser una estrategia efectiva en el tratamiento de la artritis reumatoidea que amerita su pronta implantaci&oacute;n y regulaci&oacute;n por parte de los actores del sistema de salud (46-48).</P>     <P>3. Consideraci&oacute;n y reducci&oacute;n de los costos indirectos. Los costos indirectos de una enfermedad est&aacute;n representados por la p&eacute;rdida de productividad. Desde la perspectiva social, en la que se eval&uacute;an todos los costos generados por la enfermedad, tanto para pagadores principales como para el aparato productivo de una naci&oacute;n, los costos indirectos han sido subestimados en la mayor&iacute;a de los estudios econ&oacute;micos; no obstante, se ha mencionado que &eacute;stos pueden superar entre dos y tres veces el valor de los costos directos (49,50). Por lo tanto, es necesario limitar las ausencias laborales y las jubilaciones prematuras por medio de intervenciones tempranas y adecuadas en el curso de la artritis reumatoidea, tal como se mencion&oacute; anteriormente.</P> <B>    <P>Agradecimientos</P> </B>    <P>Los autores expresan su gratitud a los tres revisores an&oacute;nimos del presente trabajo por sus importantes opiniones; a Jos&eacute; Humberto Duque por su apoyo al desarrollo del presente trabajo, a Gabriel J. Tob&oacute;n y Jos&eacute; F. Camargo por su colaboraci&oacute;n en la consulta de pacientes, y a &Aacute;ngela Restrepo por su lectura cr&iacute;tica del manuscrito.</P>     <P>Correspondencia:</P>     <P>Ricardo Pineda, Corporaci&oacute;n para Investigaciones</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Biol&oacute;gicas, Carrera 72-A No. 78-B-141, Medell&iacute;n, Colombia.</P>     <P>Tel&eacute;fono: 441 0855, 441 8846; fax: 441 5514</P> </FONT>    <P><A HREF="mailto:rpineda@cib.org.co">rpineda@cib.org.co</A></P> <FONT FACE="Arial">    <P>Recibido: 09/07/04; aceptado: 02/09/04</P> <B>    <P>Referencias</P> </B>    <!-- ref --><P>1. <B>Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH <I>et al</I>. </B>Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum 1998;41: 778-99.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-4157200400040000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>2. <B>Hochberg MC, Spector TD. </B>The epidemiology of rheumatoid arthritis: an update. Epidemiol Rev 1990; 12:247-52.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-4157200400040000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>3. <B>Griffith J, Carr A. </B>What is the impact of early rheumatoid arthritis on the individual? Baillieres Best Pract Res Clin Rheumatol 2001;15:77-90.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-4157200400040000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>4. <B>Yelin EH. </B>The cost of rheumatoid arthritis: absolute, incremental, and marginal estimates. J Rheumatol 1996; 44(Suppl.):47-51.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-4157200400040000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>5. <B>Callahan LF. </B>The burden of rheumatoid arthritis: facts and figures. J Rheumatol 1998;25(Suppl):8-12.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-4157200400040000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>6. <B>Weisman MH, Gano AD Jr, Gabriel SE, Hochberg MC, Kavanaugh A, Liang MH <I>et al</I>. </B>On behalf of the evidence-based medicine working groups in rheumatology. Reading and interpreting economic evaluations in rheumatoid arthritis: an assessment of selected instruments for critical appraisal. J Rheumatol 2003;30:1339-47.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-4157200400040000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>7. <B>Pugner KM, Scott DI, Holmes JW, Hieke K. </B>The costs of rheumatoid arthritis: an international long-term view. Semin Arthritis Rheum 2000;29:305-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-4157200400040000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>8. <B>Yelin E, Wanke LA. </B>An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthirits Rheum 1999;42:1209-18.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-4157200400040000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>9. <B>Michaud K, Messer J, Choi HK, Wolfe F. </B>Direct medical costs and their predictors in patients with rheumatoid arthritis: a three-year study of 7,527 patients. Arthirits Rheum 2003;48:2750-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157200400040000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>10. <B>Gabriel SE, Crowson CS, O'Fallon WM. </B>Comorbidity in arthritis. J Rheumatol 1999;26:2475-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-4157200400040000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>11. <B>Rupp I, Boshuizen HC, Jacobi CE, Dinant HJ, van den Bos G. </B>Comorbidity in patients with rheumatoid arthritis: effect on health-related quality of life. J Rheumatol 2004;31:58-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000098&pid=S0120-4157200400040000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>12. <B>Mikuls TR, Saag KG. </B>Comorbidity in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2001;27:283-303.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000099&pid=S0120-4157200400040000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>13. <B>Kroot EJ, van Gestel AM, Swinkels HL, Albers MM, van de Putte LB, van Riel PL. </B>Chronic comorbidity in patients with early rheumatoid arthritis: a descriptive study. J Rheumatol 2001;28:1511-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000100&pid=S0120-4157200400040000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>14. <B>Pineda-Tamayo R, Arcila G, Restrepo P, Tob&oacute;n GJ, Camargo JF, Anaya JM. </B>Costos m&eacute;dicos directos de la artritis reumatoide temprana. 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J Clin Rheumatol 2003;9:142-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000103&pid=S0120-4157200400040000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>17. <B>Yelin EH, Callahan LF. </B>The economic cost and social psychological impact of musculoeskeletal conditions. Arthritis Rheum 1995;38:1351-62.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000104&pid=S0120-4157200400040000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>18. <B>Lubeck DP. </B>A review of the direct costs of rheumatoid arthritis: managed care versus fee-for-service settings. Pharmacoeconomics 2001;19:811-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0120-4157200400040000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>19. <B>Wolfe F, Kleinheksel SM, Spitz PW, Lubeck DP, Fries JF, Young DY <I>et al</I>. </B>A multicenter study of hospitalization in rheumatoid arthritis. Frequency, medical-surgical admissions, and charges. Arthritis Rheum 1986;29:614-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0120-4157200400040000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>20. <B>Jacobs J, Keyserling JA, Britton M, Morgan GJ Jr, Wilkenfeld J, Hutchings HC. </B>The total cost of care and the use of pharmaceuticals in the management of rheumatoid arthritis: the Medi-Cal program. J Clin Epidemiol 1988;41:215-23.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0120-4157200400040000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>21. <B>Kroot EJ, van Gestel AM, Swinkels HL, Albers MM, van de Putte LB, van Riel PL. </B>Chronic comorbidity in patients with early rheumatoid arthritis: a descriptive study. J Rheumatol 2001;28:1511-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0120-4157200400040000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>22. <B>D&iacute;az LA, Tob&oacute;n GJ, Cadena J, Camargo JF, Pineda R, Anaya JM. </B>Comorbidity in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2004;63(Suppl.1):192.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0120-4157200400040000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>23. <B>Jacobsson LT, Knowler WC, Pillemer S, Hanson RL, Pettitt DJ, Nelson RG <I>et al</I>. </B>Rheumatoid arthritis and mortality. A longitudinal study in Pima Indians. Arthritis Rheum 1993;36:1045-53.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0120-4157200400040000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>24. <B>Symmons DP, Jones MA, Scott DL, Prior P. </B>Longterm mortality outcome in patients with rheumatoid arthritis: early presenters continue to do well. J Rheumatol 1998; 25:1072-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0120-4157200400040000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>25. <B>Kvalvik AG, Jones MA, Symmons DPM. </B>Mortality in a cohort of Norwegian patients with rheumatoid arthritis followed from 1977 to 1992. 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<body><![CDATA[<!-- ref --><P>46. <B>Tijhuis GJ, Zwinderman AH, Hazes JM, Van Den Hout WB, Breedveld FC, Vliet Vlieland TP. </B>A randomized comparison of care provided by a clinical nurse specialist, an inpatient team, and a day patient team in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002;47: 525-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000133&pid=S0120-4157200400040000500046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>47. <B>Lambert CM, Hurst NP, Forbes JF, Lochhead A, Macleod M, Nuki G. </B>Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomized controlled clinical and economic evaluation. BMJ 1998; 316:965-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000134&pid=S0120-4157200400040000500047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>48. <B>van den Hout WB, Tijhuis GJ, Hazes JM, Breedveld FC, Vliet Vlieland TP. </B>Cost effectiveness and cost utility analysis of multidisciplinary care in patients with rheumatoid arthritis: a randomized comparison of clinical nurse specialist care, inpatient team care, and day patient team care. Ann Rheum Dis 2003;62:308-15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0120-4157200400040000500048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>49. <B>Kobelt G, Eberhardt K, J&ouml;nsson L, J&ouml;nsson B. </B>Economic consequences of the progression of rheumatoid arthritis in Sweden. Arthritis Rheum 1999; 42:347-56.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0120-4157200400040000500049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>50. <B>Lajas C, Abasolo L, Bellajdel B, Hern&aacute;ndez-Garc&iacute;a C, Carmona L, Vargas E <I>et al</I>. </B>Costs and predictors of costs in rheumatoid arthritis: a prevalence-based study. Arthritis Care Res 2003;49:64-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0120-4157200400040000500050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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