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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Brotes de rabia humana transmitida por vampiros en los municipios de Bajo y Alto Baudó, departamento del Chocó, Colombia 2004-2005]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction. During months May to July 2004, a rabies outbreak in the Embera community of Birrinchao, in the Purricha river basin department of Chocó was reported with 14 human deaths. Another rabies outbreak was reported in January 2005 in the black communities of Pató and Nauca in the neighboring municipality of Alto Baudó with 3 human deaths. Objectives. To describe the largest outbreaks of human rabies transmitted by vampire bats reported in Colombia to date. To describe the diagnostic laboratory techniques used, and the activities undertaken for the control of rabies in the area. To discuss the epidemiologic significance and public health implications of these rabies outbreaks. Materials and methods. Rabies diagnosis was achieved by direct immunofluorescence, inoculation of mice and immunohistochemistry. Typing of the virus was achieved by indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies. Rabies control activities were undertaken in Bajo Baudó consisting in a population census, human vaccination and application of anti-rabies sera, vaccination of dogs and cats, and application of anticoagulant to bats. Results. Four human cases were confirmed as positive for rabies in both rabies outbreaks. Another 13 rabies cases in humans were inferred by strong epidemiological links. Rabies antigenic variant 3 was identified in the samples studied. Rabies control activities were conducted for a human rabies outbreak caused by vampire bats. Conclusions. The human rabies outbreak in Bajo Baudó has been the largest reported in Colombia. It was caused by vampire bats, showing that these animals are a threat for human health. The implementation of control strategies for this kind of epizootic outbreaks is needed in South America. It remains unknown whether there is a link between this outbreak and one reported 6 months later in the neighboring municipality of Alto Baudó.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <B><FONT FACE="Arial" SIZE=4>    <P ALIGN="CENTER">Brotes de rabia humana transmitida por vampiros en los municipios de Bajo y Alto Baud&oacute;, departamento del Choc&oacute;, Colombia 2004-2005</P> </B></FONT><FONT FACE="Arial">    <P ALIGN="CENTER">Jessika Valderrama <SUP>1</SUP>, Ingrid Garc&iacute;a <SUP>1</SUP>, Germ&aacute;n Figueroa <SUP>2</SUP>, Edilberto  Rico <SUP>3</SUP>, Juliana Sanabria <SUP>2</SUP>, Nicol&aacute;s Rocha <SUP>2</SUP>, Edgar Parra <SUP>4</SUP>, Cecilia Saad <SUP>5</SUP>, Andr&eacute;s P&aacute;ez <SUP>6,7</SUP>*</P> <SUP>    <P>1</SUP> Subdirecci&oacute;n de Vigilancia y Control en Salud P&uacute;blica, Instituto Nacional de Salud. Bogot&aacute; D.C, Colombia.</P> <SUP>    <P>2</SUP> Secretar&iacute;a de Salud del Departamento del Choc&oacute;, Choc&oacute;, Colombia.</P> <SUP>    <P>3</SUP> Direcci&oacute;n Nacional de Zoonosis, Ministerio de la Protecci&oacute;n Social, Bogot&aacute; D.C, Colombia.</P> <SUP>    <P>4</SUP> Laboratorio de Patolog&iacute;a, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute; D.C., Colombia. </P> <SUP>    <P>5</SUP> Subdirecci&oacute;n de Epidemiolog&iacute;a, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute; D.C., Colombia.</P> <SUP>    <P>6</SUP> Laboratorio de Virolog&iacute;a, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute; D.C., Colombia.</P> <SUP>    <P>7</SUP> Departamento de Ciencias B&aacute;sicas, Universidad de La Salle, Bogot&aacute; D.C., Colombia.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Este estudio se realiz&oacute; en el Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute;, D.C., Colombia Salud, Bogot&aacute; D.C., Colombia..</P> <B>    <P>Introducci&oacute;n.</B> Entre mayo y julio de 2004 ocurri&oacute; en la comunidad Embera de Birrinchao de cuenca del r&iacute;o Purricha, Bajo Baud&oacute;, Choc&oacute; un brote de rabia humana con 14 v&iacute;ctimas. En enero de 2005 otro brote similar ocurri&oacute; en las comunidades negras de Pat&oacute; y Nauca, Alto Baud&oacute;, Choc&oacute;, con tres nuevas v&iacute;ctimas. </P> <B>    <P>Objetivos.</B> Describir los brotes de rabia humana transmitida por vampiros de mayor magnitud hasta ahora reportados en Colombia. Describir las t&eacute;cnicas diagn&oacute;sticas utilizadas y las acciones de control de foco aplicadas. Discutir sobre el significado epidemiol&oacute;gico de estos brotes y sus implicaciones en salud p&uacute;blica.<B> </P>     <P>Materiales y m&eacute;todos.</B> Los casos se diagnosticaron por inmunofluorescencia directa, prueba biol&oacute;gica en ratones e inmunohistoqu&iacute;mica. Los virus se tipificaron por inmunofluorescencia indirecta utilizando anticuerpos monoclonales. Las acciones de control de foco en Bajo Baud&oacute; consistieron en un censo poblacional, aplicaci&oacute;n de vacuna y tratamientos antirr&aacute;bicos a los pobladores, vacunaci&oacute;n canina y felina y aplicaci&oacute;n de anticoagulante a murci&eacute;lagos. </P> <B>    <P>Resultados.</B> Cuatro casos humanos fueron confirmados positivos para rabia de ambos brotes. Otros 13 se dedujeron por nexos epidemiol&oacute;gicos. La variante antig&eacute;nica 3 fue caracterizada en dichos casos. Se llevaron a cabo acciones en Bajo Baud&oacute; dise&ntilde;adas para el control de foco de rabia humana transmitida por vampiros. </P> <B>    <P>Conclusiones.</B> El brote de rabia humana en Bajo Baud&oacute; 2004 ha sido el de mayor magnitud reportado en Colombia. Este fue causado por vampiros, demostrando la amenaza que representa la rabia de especies silvestres para la salud p&uacute;blica, y la necesidad de implementar acciones para evitar su impacto en humanos. Se desconoce si existen v&iacute;nculos entre este brote y el reportado en Alto Baud&oacute; seis meses despu&eacute;s.</P> <B>    <P>Palabras clave:</B> virus de la rabia, <I>Lyssavirus</I>, quir&oacute;pteros, v&iacute;nculo humano-animal, zoonosis, brotes de enfermedades, Colombia</P> <B>    <P>Outbreaks of human rabies transmitted by vampire bats in Alto Baud&oacute; and Bajo Baud&oacute; municipalities, department of Choc&oacute;, Colombia, 2004-2005</P>     <P>Introduction.</B> During months May to July 2004, a rabies outbreak in the Embera community of Birrinchao, in the Purricha river basin department of Choc&oacute; was reported with 14 human deaths. Another rabies outbreak was reported in January 2005 in the black communities of Pat&oacute; and Nauca in the neighboring municipality of Alto Baud&oacute; with 3 human deaths. </P> <B>    <P>Objectives.</B> To describe the largest outbreaks of human rabies transmitted by vampire bats reported in Colombia to date. To describe the diagnostic laboratory techniques used, and the activities undertaken for the control of rabies in the area. To discuss the epidemiologic significance and public health implications of these rabies outbreaks. </P> <B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Materials and methods.</B> Rabies diagnosis was achieved by direct immunofluorescence, inoculation of mice and immunohistochemistry. Typing of the virus was achieved by indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies. Rabies control activities were undertaken in Bajo Baud&oacute; consisting in a population census, human vaccination and application of anti-rabies sera, vaccination of dogs and cats, and application of anticoagulant to bats. </P> <B>    <P>Results.</B> Four human cases were confirmed as positive for rabies in both rabies outbreaks. Another 13 rabies cases in humans were inferred by strong epidemiological links. Rabies antigenic variant 3 was identified in the samples studied. Rabies control activities were conducted for a human rabies outbreak caused by vampire bats. </P> <B>    <P>Conclusions.</B> The human rabies outbreak in Bajo Baud&oacute; has been the largest reported in Colombia. It was caused by vampire bats, showing that these animals are a threat for human health. The implementation of control strategies for this kind of epizootic outbreaks is needed in South America. It remains unknown whether there is a link between this outbreak and one reported 6 months later in the neighboring municipality of Alto Baud&oacute;.</P> <B>    <P>Key words:</B> rabies virus,<I> Lyssavirus</I>, chiroptera, bonding, human-pet, zoonoses, disease outbreaks, Colombia.</P>     <P>La rabia es una zoonosis causada por virus neurotr&oacute;picos del g&eacute;nero <I>Lyssavirus</I>, familia <I>Rhabdoviridae</I>, orden Mononegavirales. El viri&oacute;n r&aacute;bico contiene ARN de cadena sencilla y sentido negativo no segmentado, y codifica cinco prote&iacute;nas estructurales (1). La rabia es una enfermedad terminal principalmente de animales; en humanos es un reflejo del grado de contacto con animales infectados. La infecci&oacute;n con virus r&aacute;bicos ocurre en dos formas epidemiol&oacute;gicas diferentes: a) la rabia urbana, con el perro como principal reservorio y transmisor de la enfermedad a los humanos, y b) la rabia silvestre con especies depredadoras como los felinos y animales como el zorro, el vampiro, el chacal y otros que act&uacute;an como reservorios y transmisores principalmente a especies herb&iacute;voras. Eventualmente ocurre la transmisi&oacute;n de la rabia entre los dos ciclos epidemiol&oacute;gicos (2-9), lo que resalta el riesgo que la enfermedad en cualquier especie animal presenta para los humanos. De las 1.000 especies de murci&eacute;lagos registradas en el mundo (10), s&oacute;lo tres se alimentan de sangre de vertebrados (11,12) y habitan exclusivamente en Am&eacute;rica Latina (13). <I>Desmodus rotundus</I> es el m&aacute;s ampliamente distribuido en la zona y se alimenta de sangre de vertebrados, aunque espor&aacute;dicamente de aves (13). Las otras dos especies son <I>Diaemus youngi </I>y <I>Diphylla ecaudata, </I>las cuales son muy escasas y usualmente se alimentan de sangre de aves (12). Todos los reportes de brotes de rabia en humanos causada por vampiros han sido relacionados exclusivamente con <I>D. rotundus. </I>En los meses de mayo a julio de 2004 se confirm&oacute; la aparici&oacute;n de un brote de rabia transmitida por vampiros en ind&iacute;genas Embera de la comunidad de Birrinchao en la rivera del r&iacute;o Purricha, municipio de Bajo Baud&oacute;, departamento de Choc&oacute; (</FONT><A HREF="#figura1">figura 1</A><FONT FACE="Arial">) con un registro de 14 personas muertas (14). En enero de 2005 ocurri&oacute; otro brote similar, aparentemente de menor magnitud, que registr&oacute; tres v&iacute;ctimas adicionales en las comunidades negras de Pat&oacute; y Nauca, municipio de Alto Baud&oacute; (15). En total se reportaron 17 personas muertas por rabia en ambos brotes seg&uacute;n los datos oficiales del Ministerio de la Protecci&oacute;n Social de Colombia (14, 15) (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">). En el presente art&iacute;culo se describen en detalle los mencionados brotes, las t&eacute;cnicas diagn&oacute;sticas utilizadas, los procedimientos para la tipificaci&oacute;n viral y las acciones de control de foco y prevenci&oacute;n llevadas a cabo en la cuenca del r&iacute;o Purricha del municipio de Bajo Baud&oacute; en los meses posteriores al brote. En el municipio de Alto Baud&oacute; las acciones de control de foco y prevenci&oacute;n no se llevaron a cabo debido a m&uacute;ltiples factores, entre los que se cuentan el dif&iacute;cil acceso a la zona y los problemas de orden p&uacute;blico.</P>     <P><A NAME="figura1"></A></P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n3/3a08i1.jpg"></P> <B>    <P><A NAME="cuadro1"></A></P> </B>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n3/3a08t1.gif"></P> <B><FONT FACE="Arial">    <P>Materiales y m&eacute;todos</P> <I>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Descripci&oacute;n geogr&aacute;fica de la zona y de la comunidad</P> </B></I>    <P>Las coordenadas geogr&aacute;ficas del &aacute;rea se obtuvieron por medio del dispositivo de Geoposicionamiento Global GPS MAGELLAN 315, con el cual se hizo un mapa de la zona afectada. Se realiz&oacute; un censo de poblaci&oacute;n en las comunidades ind&iacute;genas de Pizarro, Villamar&iacute;a, Birrinchao y otras ubicadas en la cuenca del r&iacute;o Purricha, as&iacute; como en las comunidades afrocolombianas de Valerio y Villamar&iacute;a y otras de la mencionada cuenca. El censo se realiz&oacute; casa por casa con una encuesta que conten&iacute;a las variables edad, sexo, procedencia, exposici&oacute;n a mordeduras de murci&eacute;lago y localizaci&oacute;n de la mordedura.</P> <B><I>    <P>Descripci&oacute;n de los casos de rabia</P> </B></I>    <P>En las comunidades visitadas se indag&oacute; por la presencia de casos probables de rabia actuales o anteriores, de los cuales se realiz&oacute; la descripci&oacute;n cl&iacute;nica correspondiente complementada con la informaci&oacute;n del centro de salud y los sitios de remisi&oacute;n de pacientes y muestras. Para la descripci&oacute;n de cada caso se tuvieron en cuenta los contactos familiares del paciente, la edad, el sexo, la ubicaci&oacute;n anat&oacute;mica y el grado de la exposici&oacute;n r&aacute;bica, las fechas de inicio de s&iacute;ntomas y muerte.</P> <B><I>    <P>Diagnostico y tipificaci&oacute;n antig&eacute;nica del virus de la rabia</P> </B></I>    <P>El diagn&oacute;stico de los casos de rabia se realiz&oacute; en los Laboratorios de Virolog&iacute;a y Patolog&iacute;a del Instituto Nacional de Salud en Bogot&aacute;. Las t&eacute;cnicas utilizadas fueron las de inmuno-fluorescencia directa sobre material encef&aacute;lico fresco (16), en la cual anticuerpos policlonales antirr&aacute;bicos marcados con fluoresce&iacute;na reconocen ant&iacute;geno viral presente en dicho material y se produce se&ntilde;al visible al microscopio de fluorescencia. Adicionalmente se emplearon las t&eacute;cnicas de histopatolog&iacute;a convencional e inmunohistoqu&iacute;mica utilizando avidina-biotina conjugada con peroxidasa sobre material encef&aacute;lico en fijado en formol neutro al 10%; el anticuerpo primario policlonal se emple&oacute; con diluci&oacute;n 1:160 (17). La prueba confirmatoria se hizo por inoculaci&oacute;n en ratones de laboratorio de una suspensi&oacute;n de material encef&aacute;lico tomado de las personas sospechosas de haber tenido infecci&oacute;n r&aacute;bica. La inoculaci&oacute;n fue intracerebral en ratones de laboratorio cepa <I>Institute of Cancer Research</I> (ICR) (18). La tipificaci&oacute;n antig&eacute;nica del virus se realiz&oacute; por inmunofluorescencia indirecta utilizando material encef&aacute;lico infectado con los virus r&aacute;bicos de cada caso, un panel de ocho anticuerpos monoclonales producidos en rat&oacute;n del <I>Centers for Disease Control and Prevention</I> (CDC) en Atlanta USA (19), y un anticuerpo secundario IgG anti-rat&oacute;n producido en cabra conjugado con fluoresce&iacute;na (SIGMA 065H-8874). El patr&oacute;n general de reactividad (reacci&oacute;n positiva o negativa) de los ocho anticuerpos monoclonales en conjunto arroj&oacute; como resultado la variante antig&eacute;nica de los virus aislados en cada uno de los casos. </P> <B><I>    <P>Vacunaci&oacute;n</P> </B></I>    <P>Se dividi&oacute; la cuenca del r&iacute;o Purricha en dos zonas: a) Alto Purricha (Birrinchao, Oficina, Las Vacas, Pimporrodo, Carrizal, Aguacate, Bel&eacute;n Taparal y Jeand&oacute;), correspondiente a las comunidades ind&iacute;genas, y b) Bajo Purricha (Villa Maria, Valerio, San Miguel, Punta Purricha Terr&oacute;n, Puerto Granada, Playa Nueva, El Firme, La Isla y Cantil), correspondiente a las comunidades afrocolom-bianas. La red de fr&iacute;o para el almacenaje de las vacunas se garantiz&oacute; con el uso de neveras, cajas t&eacute;rmicas y plantas el&eacute;ctricas. Los abor&iacute;genes fueron informados por medio de un traductor sobre la raz&oacute;n y el objetivo de los procedimientos que se les iban a practicar. Por dificultades de comunicaci&oacute;n no fue posible obtener consenti-miento informado escrito de cada uno de ellos, sin embargo no hubo rechazo alguno a la intervenci&oacute;n m&eacute;dica. Se realiz&oacute; una prueba de sensibilidad inicial a las personas vacunadas. Para el tratamiento pre-exposici&oacute;n se aplic&oacute; una dosis de la vacuna Ravipur (Chiron) los d&iacute;as 0, 7 y 28 a toda persona habitante de los municipios arriba mencionados sin antecedentes de mordedura por murci&eacute;lago hemat&oacute;fago u otro animal transmisor en 2004. Para el tratamiento pos-exposici&oacute;n se aplic&oacute; a toda persona con antecedente de mordedura por murci&eacute;lago u otro animal transmisor de rabia durante el 2004, y a toda persona en contacto con secreciones tales como saliva, l&aacute;grimas y en general contacto con mucosas de un paciente con rabia. El tratamiento pos-exposici&oacute;n consisti&oacute; en la aplicaci&oacute;n del suero Favirab (Aventis Pasteur) o el suero fabricado por el Instituto Nacional de Salud. La dosis de los mencionados sueros fue de 40 UI por kg. de peso. Adem&aacute;s del suero, se aplicaron cinco dosis (doble en el d&iacute;a 0, y en los d&iacute;as 7, 14 y 28) intramusculares deltoideas de vacuna antirr&aacute;bica (Ravipur-Chiron en la comunidad de Birrinchao y Rabivac-Brilliant Industries en el resto de la poblaci&oacute;n de la cuenca).</P> <B><I>    <P>Control de transmisores y reservorios </P> </B></I>    <P>Se capturaron murci&eacute;lagos en la comunidad de Birrinchao por medio de mallas. A los especimenes capturados se les aplic&oacute; en el dorso el anticoagulante difenadiona. Se realiz&oacute; vacunaci&oacute;n canina y felina inicialmente en la cuenca del r&iacute;o Purricha y posteriormente en todo el municipio. La vacunaci&oacute;n de estos animales consisti&oacute; en una dosis &uacute;nica de Rabican producida por la Empresa Colombiana de Productos Veterinarios, Vecol S.A.</P> <B><I>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>An&aacute;lisis estad&iacute;stico de la informaci&oacute;n</P> </B></I>    <P>Se cre&oacute; una base de datos en Office Excel XP para llevar el registro del proceso de vacunaci&oacute;n de cada paciente en tiempo real. El an&aacute;lisis de los datos se realiz&oacute; en EPI-INFO versi&oacute;n 3.3.2, realizando an&aacute;lisis univariado y divariado y usando razones, proporciones y las pruebas estad&iacute;sticas b&aacute;sicas. </P> <B>    <P>Resultados</P> <I>    <P>Descripci&oacute;n geogr&aacute;fica de la cuenca del r&iacute;o Purricha</P> </B></I>    <P>Las comunidades expuestas al brote de rabia de los meses de mayo a julio de 2004 habitan en la zona ribere&ntilde;a del ri&oacute; Purricha, municipio de Bajo Baud&oacute; (</FONT><A HREF="#figura1">figura 1</A><FONT FACE="Arial">), en una zona selv&aacute;tica de dif&iacute;cil acceso ubicada al occidente de Colombia en el departamento del Choc&oacute;, con una humedad relativa del 95% y presencia de poblaciones de murci&eacute;lagos. La poblaci&oacute;n estimada es de 2.491 personas, de las cuales el 33% es ind&iacute;gena de la etnia Embera, mientras que la poblaci&oacute;n en el municipio de Alto Baud&oacute; es de raza negra en su mayor&iacute;a. La econom&iacute;a es de autosubsistencia basada en la agricultura y la recolecci&oacute;n de pl&aacute;tano y ma&iacute;z. Los animales que conviven con las comunidades son perros y ocasionalmente gallinas y cerdos, algunos de los cuales presentaron mordeduras de vampiro y murieron durante los meses de mayo y junio de acuerdo con testimonios de la comunidad. Las viviendas de las comunidades negras e ind&iacute;genas son de madera en su mayor&iacute;a, con techos altos de paja, conocidas como tambos. Las personas duermen en el suelo, y con toldillos s&oacute;lo en algunos casos como &uacute;nica medida de protecci&oacute;n contra la mordedura de murci&eacute;lagos. La atenci&oacute;n en salud que recibe la poblaci&oacute;n se hace por medio de brigadas de salud semestrales provenientes del municipio de Pizarro.</P> <B><I>    <P>Censo poblacional en la cuenca del r&iacute;o Purricha</P> </B></I>    <P>El n&uacute;mero de habitantes en las poblaciones censadas se muestra en el </FONT><A HREF="#cuadro2">cuadro 2</A><FONT FACE="Arial">, y la distribuci&oacute;n por edad de la comunidad, en el </FONT><A HREF="#cuadro3">cuadro 3</A><FONT FACE="Arial">. La poblaci&oacute;n con antecedentes de mordedura por murci&eacute;lago en el &uacute;ltimo a&ntilde;o en la comunidad del Bajo Baud&oacute; correspondi&oacute; a 25,2%. El grupo de 10 a 14 a&ntilde;os de edad fue el que comparativamente present&oacute; el mayor n&uacute;mero de personas mordidas, con 36,8%, seguido del grupo de cinco a ocho a&ntilde;os con 34,6%. Existe un mayor riesgo de mordedura de murci&eacute;lago en el grupo de las personas menores de 15 a&ntilde;os de edad (RP 1,71 IC 95% 1,44 a 2,03; <I>p</I> &lt; 0,005). Los sitios de mordedura reportados con mayor frecuencia fueron cara y cabeza, con 53%, seguido de mordeduras en rodilla o pierna con 32%. En Birrinchao se censaron 228 personas. El total de la poblaci&oacute;n es ind&iacute;gena, siendo la mediana de edad 12 a&ntilde;os. El 59,2% es menor de 15 a&ntilde;os y el 50,4% es de sexo femenino. La proporci&oacute;n de poblaci&oacute;n con antecedentes de mordedura de murci&eacute;lago fue de 52,6%. El mayor porcentaje de personas mordidas se report&oacute; en el grupo de cinco a nueve a&ntilde;os con 76,5%, seguido del grupo de 10 a 14 a&ntilde;os con 67,4%. La cabeza y la cara son los sitios de mordedura m&aacute;s frecuentes con 62,7%, seguidos de las extremidades superiores con 22,7% y las inferiores con 14,5%. El 80% de las mordeduras por murci&eacute;lago en ni&ntilde;os menores de cinco a&ntilde;os ocurri&oacute; en cara y cabeza, porcentaje que en los ni&ntilde;os entre 10 y 14 a&ntilde;os descendi&oacute; a 78%. En contraste, las personas mayores de 15 a&ntilde;os refirieron ser mordidas en mayor proporci&oacute;n (42%) en las extremidades superiores. En Bajo Purricha, 606 personas eran mujeres (51,6%) y 567 (48,4%), hombres. El 85,1% de los pobladores ten&iacute;a antecedentes de mordedura de murci&eacute;lago, del cual el 42,5% fue en la cabeza, el 50,8% en el pie y el 3,9% en la mano. En Alto Purricha, 444 personas eran mujeres (53,4%) y 387, hombres (46,65%). El 60,6% ten&iacute;a antecedentes de mordedura por murci&eacute;lago, del cual 55,6% ocurri&oacute; en la cabeza, 19,7% en el pie, 18,8% en la mano, 2,2% en el codo y 0,6% en la cara. </P>     <P><A NAME="cuadro2"></A></P> </FONT>    <P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n3/3a08t2.gif"></P>     <P><A NAME="cuadro3"></A></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="CENTER"><IMG SRC="/img/revistas/bio/v26n3/3a08t3.gif"></P> <B><I><FONT FACE="Arial">    <P>Descripci&oacute;n de los casos</P> </B></I>    <P>El primer caso de rabia en la cuenca del r&iacute;o Purricha fue detectado por una brigada m&eacute;dica proveniente del Centro de Salud del municipio de Pizarro el 20 de mayo de 2004. Este caso correspond&iacute;a a un menor de sexo masculino que presentaba un cuadro cl&iacute;nico de cuatro d&iacute;as de evoluci&oacute;n con cefalea, fiebre, malestar general y dificultad respiratoria. Se inici&oacute; el manejo de su cuadro febril y de su sintomatolog&iacute;a respiratoria. Despu&eacute;s de dos d&iacute;as sin respuesta positiva al tratamiento de primera l&iacute;nea para paludismo, hidrataci&oacute;n con l&iacute;quidos endovenosos e inhalaciones de salbutamol, el paciente empeor&oacute; y muri&oacute;. Posteriormente se realiz&oacute; un registro de pacientes con sintomatolog&iacute;a similar. El n&uacute;mero registrado de muertes fue de 17 seg&uacute;n datos oficiales del Ministerio de la Protecci&oacute;n Social de Colombia (14, 15). De &eacute;stas, 14 ocurrieron en la comunidad de Birrinchao, Bajo Baud&oacute; (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">, casos 1 al 14), en los meses de mayo, junio y julio de 2004, y tres en el mes de enero de 2005 en el Alto Baud&oacute;, dos en el municipio de Pie de Pat&oacute; (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">, casos 15 y 16) y uno en Nauca (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">, caso 17); se desconoce si fue un resurgimiento del brote ocurrido en Bajo Baud&oacute; o si, por el contrario, fue un acontecimiento aislado (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">). No exist&iacute;an antecedentes de vacunaci&oacute;n antirr&aacute;bica en ninguna de las dos comunidades en el momento de los brotes. En la cuenca del r&iacute;o Purricha en Bajo Baud&oacute;, la tasa de mortalidad fue de 0,7 por cien habitantes. La tasa de mortalidad en la comunidad de Birrinchao fue de 6,1 por cien habitantes; es de se&ntilde;alar que el total de los casos de rabia proced&iacute;a de esta comunidad. Del total de casos, el 64,3% correspond&iacute;a a ni&ntilde;os con edades entre los 3 y los 12 a&ntilde;os; la mediana de edad fue de 7,5 a&ntilde;os. El tiempo transcurrido entre el inicio de los s&iacute;ntomas y la muerte de los casos ocurri&oacute; entre los 2 y los diez d&iacute;as con una mediana de 5,5 d&iacute;as. La totalidad de los casos ten&iacute;a antecedentes de m&uacute;ltiples mordeduras. </P> <B><I>    <P>Diagn&oacute;stico y tipificaci&oacute;n antig&eacute;nica del virus</P> </B></I>    <P>Fue imposible confirmar la totalidad de los casos debido a dificultades para la exhumaci&oacute;n de cad&aacute;veres y la negativa de los familiares a que se practicaran autopsias. Se confirm&oacute; la infecci&oacute;n por virus r&aacute;bicos &uacute;nicamente en los pacientes de los casos 8, 11, 16 y 17 (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">), en los cuales se detect&oacute; la presencia de ant&iacute;geno r&aacute;bico por inmunofluorescencia y un grave proceso inflamatorio linfomonocitario, con manguitos perivasculares y perdida neuronal. Este hallazgo se visualiz&oacute; en el segmento medular de C1 y en bulbo,observaciones que corresponden a mielitis grave de predominio en el tallo. Se observaron peque&ntilde;as inclusiones intra-citoplasm&aacute;ticas de tipo Negri (H&amp;E 100X) en neuronas del asta de Ammon (20). En el cerebelo y en la corteza cerebral se identificaron ant&iacute;genos virales r&aacute;bicos por t&eacute;cnicas de inmunohistoqu&iacute;mica con anticuerpos policlonales. Se aisl&oacute; la variante antig&eacute;nica 3, t&iacute;pica de rabia transmitida por murci&eacute;lago hemat&oacute;fago,<B> </B>como la &uacute;nica variante presente en el material encef&aacute;lico de los casos 11, 16 y 17 (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">).</P> <B><I>    <P>Vacunaci&oacute;n</B></I> </P>     <P>En la cuenca del r&iacute;o Purricha en Bajo Baud&oacute;, se realiz&oacute; inicialmente la vacunaci&oacute;n de 219 ind&iacute;genas de la comunidad de Birrinchao que se encontraban desplazados en diferentes zonas a lo largo de la ribera del r&iacute;o en las poblaciones de Birrinchao, Villamar&iacute;a y Pizarro. El 72,4% de &eacute;stos, correspondiente a 157 personas, finaliz&oacute; satisfactoriamente el esquema. Posteriormente, teniendo en cuenta la divisi&oacute;n realizada de la zona y los resultados obtenidos del censo, se vacun&oacute; la poblaci&oacute;n con los siguientes resultados: en Alto Purricha, 820 personas iniciaron el esquema de vacunaci&oacute;n antirr&aacute;bica, de las cuales 328 (40%) recibieron el esquema pos-exposici&oacute;n, y 486 (60%), el esquema pre-exposici&oacute;n. Con las 820 personas vacunadas, la cobertura general de vacunaci&oacute;n obtenida fue de 77,2%. La poblaci&oacute;n con mayor porcentaje de cobertura fue Pimporrod&oacute; con 97,2% y la de m&aacute;s baja cobertura fue Bel&eacute;n de Taparal con 54,9%. De los pacientes con mordedura por murci&eacute;lago, 295 (correspondiente a 90%) recibieron el esquema pos-exposici&oacute;n con el cual se inmuniz&oacute; a las personas a los 0, 3, 7 y 11 d&iacute;as. En el esquema pre-exposici&oacute;n se inmuniz&oacute; a las personas en los d&iacute;as 0, 7 y 26. En Bajo Purricha, la poblaci&oacute;n que inici&oacute; el esquema de vacunaci&oacute;n fue de 1.173 personas, de las cuales 181 (15,4%) recibieron el esquema pos- exposici&oacute;n, y 992 (74,5%), el esquema pre-exposici&oacute;n. Con las 1.173 personas vacunadas, la cobertura general de vacunaci&oacute;n obtenida fue de 86%. La comunidad con mayor porcentaje de cobertura fue San Miguel con 100% y la de menor cobertura fue Valerio con 47,6%. Ciento trece pacientes expuestos a rabia recibieron inmunizaci&oacute;n, cifra que corresponde al 62% del total de expuestos. El esquema de vacunaci&oacute;n antirr&aacute;bica pos-exposici&oacute;n promedio contempl&oacute; inmunizaciones a los 0, 3, 7, 14 y 45 d&iacute;as. El esquema pre-exposici&oacute;n incluy&oacute; inmunizaciones a los 0, 7 y 45 d&iacute;as. No se present&oacute; ninguna reacci&oacute;n de sensibilidad positiva al suero, ni complicaciones en su aplicaci&oacute;n.</P> <B><I>    <P>Control de transmisores y reservorios</P> </B></I>    <P>La vacunaci&oacute;n canina y felina en la cuenca del r&iacute;o Purricha, municipio de Bajo Baud&oacute;, comenz&oacute; en Birrinchao donde se vacunaron ocho animales, y en el resto de la cuenca se inmuniz&oacute; a 198 perros y 11 gatos. En total se vacunaron 775 perros y 55 gatos en el resto del municipio, lo cual corresponde a una cobertura aproximada de 60% en perros y 40% en gatos. Se capturaron 105 murci&eacute;lagos en la comunidad de Birrinchao. A los especimenes capturados se les aplic&oacute; en el dorso el anticoagulante difenadiona. De los animales capturados, 70% se caracteriz&oacute; como hemat&oacute;fago y 30% como de otras especies, principalmente frug&iacute;voros, lo cual refleja la relaci&oacute;n existente entre el n&uacute;mero de murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos y no hemat&oacute;fagos en la zona. </P> <B>    <P>Discusi&oacute;n </P> </B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>La infecci&oacute;n por virus de rabia ha sido ampliamente reportada en murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos y no hemat&oacute;fagos. Los primeros han sido relacionados con brotes de la enfermedad en humanos y animales dom&eacute;sticos, principalmente bovinos, mientras que los segundos han sido responsables &uacute;nicamente de casos aislados de rabia en humanos. La transmisi&oacute;n de la rabia de murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos a humanos ha sido reportada durante los &uacute;ltimos 80 a&ntilde;os en nueve pa&iacute;ses de Latinoam&eacute;rica (Trinidad, Guyana, M&eacute;xico, Brasil, Bolivia, Argentina, Surinam, Belize, Per&uacute; y Colombia) (21-26). El brote de rabia transmitida por murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos a humanos en la comunidad de Birrinchao, cuenca del r&iacute;o Purricha, municipio de Bajo Baud&oacute;, descrito en el presente art&iacute;culo es el primero de gran magnitud reportado en Colombia. Existen, sin embargo, evidencias indirectas de casos aislados de rabia transmitida por quir&oacute;pteros a caninos y humanos en Colombia (27). Se desconoce si dicho brote tuvo v&iacute;nculos con el brote reportado en enero de 2005 en las comunidades de Pat&oacute; y Nauca del municipio aleda&ntilde;o de Alto Baud&oacute;, en el cual se reportaron tres muertes humanas. En este estudio los brotes se consideraron como eventos separados teniendo en cuenta las distancias geogr&aacute;ficas y temporales entre ellos. Aunque la confirmaci&oacute;n de la presencia de virus de la rabia s&oacute;lo se logr&oacute; en 4 de las 17 personas muertas en ambos brotes, las autoridades sanitarias dedujeron la presencia de infecci&oacute;n r&aacute;bica en las 13 personas restantes con base en estrechos nexos epidemiol&oacute;gicos (14,15). Los criterios para establecer que la causa de muerte hab&iacute;a sido la rabia en los 13 casos no confirmados incluyen el hecho de que estas personas eran vecinas y familiares de las personas confirmadas como positivas para rabia; que la sintomatolog&iacute;a y el cuadro cl&iacute;nico fueron compatibles con infecci&oacute;n r&aacute;bica, hecho que nunca antes se hab&iacute;a observado en la zona seg&uacute;n testimonios recogidos en la comunidad, y que todas presentaban antecedentes de mordeduras por murci&eacute;lago hemat&oacute;fago. Adicionalmente, el lapso de tiempo entre la aparici&oacute;n de los s&iacute;ntomas y la muerte result&oacute; ser muy similar (</FONT><A HREF="#cuadro1">cuadro 1</A><FONT FACE="Arial">). Tan pronto se confirmaron los primeros casos de rabia en la cuenca del r&iacute;o Purricha, municipio de Bajo Baud&oacute;, en el mes de mayo de 2004, se planearon las acciones de control de foco descritas en este art&iacute;culo, las cuales implicaron la formaci&oacute;n y desplazamiento de un equipo de profesionales de la salud a la zona, y consistieron en un censo poblacional, vacunaci&oacute;n humana y animal y aplicaci&oacute;n de anticoagulante a murci&eacute;lagos. En contraste, ninguna de estas actividades se realiz&oacute; durante o despu&eacute;s del brote de rabia reportado en las comunidades de Pat&oacute; y Nauca aleda&ntilde;as al municipio de Alto Baud&oacute; en enero de 2005 debido a factores tales como la dificultad de acceso a la zona y los problemas de orden p&uacute;blico. Los resultados de la tipificaci&oacute;n viral por medio de anticuerpos monoclonales en tres de los casos de ambos brotes demostraron que los virus pertenec&iacute;an a la variante antig&eacute;nica 3, la cual est&aacute; asociada a murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos. No fue posible practicar el examen de tipificaci&oacute;n viral a la primera muestra debido a que se sumergi&oacute; en formol antes de ser enviada a nuestro laboratorio. Los resultados de tipificaci&oacute;n viral y los informes epidemiol&oacute;gicos anteriores sobre ausencia de variantes antig&eacute;nicas diferentes a la variante 3, as&iacute; como la ausencia de rabia canina en la zona, sugieren que los brotes objeto de este estudio fueron causados en su totalidad por virus cuyo reservorio son las murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos. En este grupo, los m&aacute;s frecuentemente asociados con rabia son los pertenecientes a la especie <I>D. rotundus, </I>los cuales se encuentran distribuidos desde el norte de M&eacute;xico hasta el cono sur y en las islas de Trinidad y Margarita en el Oc&eacute;ano Atl&aacute;ntico en altitudes de hasta 3.500 metros sobre el nivel del mar<I>.</I> Las otras dos especies de murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos corresponden a <I>Diaemus youngi </I>y <I>Diphylla ecaudata</I> (28)<I>. </I>La recolecci&oacute;n de informaci&oacute;n entre los habitantes de la cuenca del r&iacute;o Purricha en Bajo Baud&oacute; evidenci&oacute; la alta tasa de mordeduras de murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos en los pobladores. Hist&oacute;ricamente se ha considerado a los perros como los principales reservorios y transmisores del virus de la rabia a humanos; sin embargo, los datos presentados en nuestro estudio indican que estos animales no tuvieron relevancia epidemiol&oacute;-gica en los brotes estudiados. Aun as&iacute;, tanto perros como gatos fueron incluidos en las estrategias de control de foco con el fin de prevenir su contagio con virus r&aacute;bicos. En este respecto, aunque es poco probable la agresi&oacute;n de un murci&eacute;lago hemat&oacute;fago a un perro o gato, s&iacute; es muy factible lo contrario, o sea la agresi&oacute;n de &eacute;stos a murci&eacute;lagos rabiosos que generalmente caen al suelo sin poder volar. En el mes de marzo de 2004, es decir dos meses antes del brote de rabia en la cuenca del r&iacute;o Purricha reportado en este art&iacute;culo, se report&oacute; en el estado de Par&aacute; en Brasil un brote de rabia en humanos en el cual murieron 22 personas, en su mayor&iacute;a menores de edad (29). En los estudios posteriores al brote se conoci&oacute; que la variante antig&eacute;nica 3 se aisl&oacute; en las v&iacute;ctimas, indicando que el brote fue causado por murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos. Un hecho com&uacute;n en los brotes de rabia reportados en Brasil y Colombia y en otros en Latinoam&eacute;rica es que las v&iacute;ctimas son menores de edad. No se ha determinado si los murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos prefieren alimentarse de sangre de personas j&oacute;venes. Sin embargo, este fen&oacute;meno se puede explicar por la inmunidad adquirida contra la rabia por las personas adultas que han tenido exposiciones al virus frecuentemente a lo largo de su vida. Los menores de edad carecen de dicha inmunidad por haber tenido menor n&uacute;mero de exposiciones al virus (30). Los brotes de rabia reportados en el presente estudio, as&iacute; como otros brotes similares en Latinoam&eacute;rica, evidencian claramente la gran amenaza que la rabia silvestre representa para la salud humana, en especial la transmitida por vampiros, en momentos en que la rabia canina est&aacute; siendo     controlada de manera efectiva por vacunaci&oacute;n en Colombia y en otros pa&iacute;ses de la zona. Desde 1997, la rabia canina en Colombia ha estado restringida casi en su totalidad a los departamentos de la Costa Atl&aacute;ntica, en donde se ha logrado disminuir significativamente la casu&iacute;stica mediante intensos programas de vacunaci&oacute;n en caninos. Hasta octubre de 2005 se hab&iacute;an reportado &uacute;nicamente dos casos de rabia asociada a perro en dicha regi&oacute;n y en Colombia (Laboratorio de Virolog&iacute;a, Instituto Nacional de Salud, Bogot&aacute; D.C., Colombia).</P>     <B>    <P>Agradecimientos</P> </B>    <P>Los autores del presente estudio desean agradecer la inmensa colaboraci&oacute;n de Arturo D&iacute;az G&oacute;mez y del Instituto Colombiano Agropecuario (ICA) en las fases de tipificaci&oacute;n viral y geoposicionamiento de la zona de estudio. </P> <B>    <P>Conflicto de intereses</P> </B>    <P>Los autores declaramos que no existe ning&uacute;n tipo de inter&eacute;s que pueda influir en los resultados de este art&iacute;culo.</P> <B>    <P>Financiacion</P> </B>    <P>Los recursos econ&oacute;micos necesarios para el trabajo de campo y de laboratorio fueron aportados por el Ministerio de la Protecci&oacute;n Social y el Instituto Nacional de Salud de Colombia.</P> </FONT><FONT FACE="Arial" SIZE=1>    <P>Correspondencia:</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Andr&eacute;s P&aacute;ez Mart&iacute;nez, Laboratorio de Virolog&iacute;a, Instituto Nacional de Salud, Av. El Dorado Cra 50 CAN, Bogota D.C, Colombia.</P>     <P>Telefax: 57-1-2200928. </FONT><A HREF="mailto:apaezm@ins.gov.co">apaezm@ins.gov.co</A></P> <FONT FACE="Arial" SIZE=1>    <P>Recibido: 29/09/05; aceptado: 28/07/06</P> </FONT><FONT FACE="Arial"><H4>Referencias</H4>     <!-- ref --><P>1.<B>&#9;Wunner WH, Larson JK, Dietzschold B, Smith CL.</B> The molecular biology of rabies virus. Rev Infect Dis 1988; 10 (Suppl. 4): 771-84.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0120-4157200600030000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>2.<B>&#9;Bourhy H, Kissi B, Audry L, Smreczak M, Sadkowska-Todys M, Kulonen K, <I>et al. </B></I>Ecology and evolution of rabies virus in Europe. J Gen Virol 1999; 80: 2545-57.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-4157200600030000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>3.<B>&#9;Guerra MA, Curns AT, Rupprecht  CE, Hanlon CA, Krebs JW, Childs JE. </B>Skunk and raccoon rabies in the eastern United States: temporal and spatial analysis. Emerg Infect Dis 2003; 9: 1143-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0120-4157200600030000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>4.<B>&#9;Nel LH, Jacobs J, Jaftha J, Meredith C. </B>Natural spillover of a distinctly Canidae-associated biotype of rabies virus into an expanded wildlife host range in southern Africa. Virus Genes 1997; 15: 79-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-4157200600030000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>5.<B>&#9;Sabeta CT, Bingham J, Nel  LH. </B>Molecular epidemiology of canid rabies in Zimbabwe and South Africa. Virus Res  2003, 91: 203-11.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0120-4157200600030000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>6.<B>&#9;Johnson N, Black C, Smith JS, Un H, McElhinney LM, Aylan O, <I>et al. </B></I>Rabies emergence among foxes in Turkey. J Wildl Dis 2003; 39: 262-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-4157200600030000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>7.<B>&#9;Krebs JW, Williams SM, Smith JS, Rupprecht  CE, Childs JE. </B>Rabies among infrequently reported mammalian carnivores in United States, 1960-2000. 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Natural history of vampire bats. Florida: CRC Press; 1988.p. 111-31. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-4157200600030000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>13.&#9;<B>Koopman KF.</B> Systematic and distribution. In: Greenhall AM, Schmidt U, editors. Natural history of vampire bats. Florida: CRC Press; 1988.p. 7-17.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-4157200600030000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>14.<B>&#9;Ministerio de la Protecci&oacute;n Social. </B>Resoluci&oacute;n 2103 julio 1 de 2004. Rabia humana transmitida por murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos en Bajo Baud&oacute;. Bogot&aacute; D.C., Colombia, 2004.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-4157200600030000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>15.&#9;<B>Ministerio de la Protecci&oacute;n Social. </B>Resoluci&oacute;n 000201 febrero 8 de 2005. Rabia humana transmitida por murci&eacute;lagos hemat&oacute;fagos en Alto Baud&oacute;. Bogot&aacute; D.C., Colombia, 2004&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-4157200600030000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>16. <B>McQueen JL, Lewis AL, Schneider  NJ.</B> Rabies diagnosis by fluorescent antibody. I. Its evaluation in a public health laboratory. Am J Public Health  1960; 50: 1743-52.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-4157200600030000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>17.<B> Rodr&iacute;guez G.</B> Diagn&oacute;stico inmunol&oacute;gico del virus de la rabia en tejido incluido en parafina. Inf Quinc Epidemiol Nac 1997; 16: 235-6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-4157200600030000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>18.<B> Koprowski H.</B> Prueba de inoculaci&oacute;n en ratones. En: Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. T&eacute;cnicas de Laboratorio aplicadas a la rabia. 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Cap. 20. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157200600030000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>22.<B>&#9;Funda&ccedil;&atilde;o Nacional da Sa&uacute;de</B>. Morcegos em &aacute;reas urbanas e rurais: Manual de Manejo e Controle. Brasilia: Minist&eacute;rio da Sa&uacute;de; 1996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000097&pid=S0120-4157200600030000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>23.<B>&#9;Lopez A, Miranda PP, Tejada  E, Fishbein DB.</B> Outbreak of human rabies in the Peruvian jungle. 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