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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Evidence-based medicine gathers physicianâ€™s experience and the best scientific evidence to make medical decisions. This proposal has been widely promulgated by medical opinion leaders. Despite a large literature supporting this practice, a formal discussion has not been established regarding its epistemological consequences in daily medical work. The main proposal of evidence-based medicine consists of choosing the best medical decision according to the best available results from scientific studies. Herein, the goal was to highlight inappropriate application of the scientific method used by physics to clinical science. The inaccuracy resides in describing health and disease in strictly numeric equivalents that can be homogenized on a continuous scale. Finally, the authors consider each diseased human being as a complex system, unique and particular, and that this being is defined by an historical background as well as current actual context. Therefore, evidence-based medicine possesses certain limitations that must be recognized in order to to provide better health care to patients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2"><b>ENSAYO</b>      <p><font size="4">    <center><b>Medicina basada en la evidencia: una aproximaci&oacute;n epistemol&oacute;gica</b></center></font></p>     <p>    <center><b>Daniel Eduardo Henao<sup>1</sup>, Fabi&aacute;n Alberto Jaimes<sup>2</sup></b></center></p></p>     <p><sup>1 </sup>Grupo Reproducci&oacute;n, Universidad de Antioquia, Medell&iacute;n, Colombia</p>     <p><sup>2 Â </sup>Grupo Acad&eacute;mico de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica (GRAEPIC), Universidad de Antioquia, Medell&iacute;n, Colombia</p>     <p>Recibido:16/06/08; aceptado:13/11/08</p> <hr size="1">     <p>La propuesta de la medicina basada en la evidencia conjuga la experiencia del cl&iacute;nico con el an&aacute;lisis juicioso de los resultados de investigaciones cl&iacute;nicas de excelente calidad metodol&oacute;gica para la toma de decisiones m&eacute;dicas. Esta propuesta ha sido ampliamente divulgada por los l&iacute;deres de opini&oacute;n m&eacute;dica. Sin embargo, contrario al gran n&uacute;mero de publicaciones que promueven esta pr&aacute;ctica, no se evidencia en la literatura m&eacute;dica un espacio de discusi&oacute;n acerca de las implicaciones epistemol&oacute;gicas que ha tenido la implementaci&oacute;n de esta pr&aacute;ctica en el acontecer cotidiano del acto m&eacute;dico. La propuesta novedosa de la medicina basada en la evidencia consiste en priorizar las decisiones m&eacute;dicas de acuerdo con la disponibilidad del conocimiento como resultado de los estudios cient&iacute;ficos. </p>     <p>Presentamos en este ensayo algunas reflexiones sobre la inconveniencia de la importaci&oacute;n â€œciegaâ€ del m&eacute;todo cient&iacute;fico de las ciencias exactas a la ciencia cl&iacute;nica, que es la principal fuente de evidencia para el m&eacute;dico, adem&aacute;s de lo inadecuado de definir los estados de salud y enfermedad como continuos num&eacute;ricos homogenizados por una escala de medici&oacute;n. Finalmente, proponemos que el reconocimiento del ser humano enfermo como sistema complejo, &uacute;nico e irrepetible, definido a su vez por su devenir y su contexto, nos obliga a reconocer que la propuesta de la medicina basada en la evidencia no es universal ni absoluta. S&oacute;lo en la medida en que dichas particularidades se tengan en cuenta, estaremos en capacidad de brindar una atenci&oacute;n m&aacute;s id&oacute;nea a nuestros pacientes.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Palabras clave:</b> medicina basada en evidencia, epidemiolog&iacute;a, conocimiento, ciencia.</p> <hr size="1">     <p><font size="3">    <center><b>Evidence-based medicine: an epistemological approach</b></center></font></p>     <p>Evidence-based medicine gathers physicianâ€™s experience and the best scientific evidence to make medical decisions. This proposal has been widely promulgated by medical opinion leaders. Despite a large literature supporting this practice, a formal discussion has not been established regarding its epistemological consequences in daily medical work. The main proposal of evidence-based medicine consists of choosing the best medical decision according to the best available results from scientific studies. Herein, the goal was to highlight inappropriate application of the scientific method used by physics to clinical science. The inaccuracy resides in describing health and disease in strictly numeric equivalents that can be homogenized on a continuous scale. Finally, the authors consider each diseased human being as a complex system, unique and particular, and that this being is defined by an historical background as well as current actual context. Therefore, evidence-based medicine possesses certain limitations that must be recognized in order to to provide better health care to patients.</p>     <p><b>Key words:</b> evidence-based medicine, epidemiology, knowledge, science.</p> <hr size="1">     <p>El acto m&eacute;dico se encuentra en la encrucijada de varias disciplinas cient&iacute;ficas. La medicina se ha nutrido tradicionalmente del conocimiento producto de ciencias como la biolog&iacute;a, la qu&iacute;mica y la f&iacute;sica, para apoyar las decisiones cl&iacute;nicas respecto al cuidado de los enfermos. Aunque es clara la relaci&oacute;n que existe entre la medicina y las ciencias denominadas â€œexactasâ€ por su car&aacute;cter cuantitativo, es tambi&eacute;n innegable cada acto m&eacute;dico se desarrolla en un contexto sociocultural. Lo anterior dota a esta actividad humana de un profundo contenido sociol&oacute;gico y le da validez a aquella expresi&oacute;n que afirma que la medicina es arte y ciencia. </p>     <p>El modelo m&eacute;dico tradicional resulta del an&aacute;lisis juicioso de la enfermedad de cada paciente que, en el primer momento, utiliza el conocimiento de la ciencia biom&eacute;dica para determinar el diagn&oacute;stico del enfermo y las causas fisiopatol&oacute;gicas que subyacen al mismo, y posteriormente, procede a tomar una decisi&oacute;n terap&eacute;utica que sea conse-cuente con el diagn&oacute;stico realizado. Si bien la medicina y el quehacer de un m&eacute;dico est&aacute;n soportados en un cuerpo de conocimientos provenientes de las ciencias b&aacute;sicas biom&eacute;dicas, desde hace alg&uacute;n tiempo se ha introducido un debate sobre la necesidad de una ciencia m&eacute;dica â€œpropiaâ€ (1); esto es, de una disciplina cient&iacute;fica que tenga que ver necesariamente con los problemas a los que un m&eacute;dico se ve enfrentado en su pr&aacute;ctica cotidiana, ya que frecuentemente dichos problemas escapan al alcance del conocimiento b&aacute;sico producto de esas otras ciencias. Respecto a este debate, ha surgido la medicina basada en la evidencia como una respuesta a las necesidades de los m&eacute;dicos de contar con conocimientos derivados de una disciplina cient&iacute;fica directamente relacionada con su quehacer diario (1). </p>     <p>En un apasionado art&iacute;culo publicado en 1992 en el <i>Journal of the American Medical Association </i>(1) por el denominado <i>Evidence-Based Medicine Working GÂºroup </i>de <i>McMaster University </i>en Canad&aacute;, se esbozaron los planteamientos de lo que los autores pronosticaron ser&iacute;a un nuevo paradigma en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. </p>     <p>En palabras de uno de sus impulsores m&aacute;s importantes</p>     <p>â€œLa medicina basada en la evidencia es el uso juicioso, expl&iacute;cito y consciente de la mejor evidencia disponible para el cuidado del paciente individual. Su pr&aacute;ctica integra la experiencia cl&iacute;nica personal con la mejor evidencia cl&iacute;nica proveniente de estudios cl&iacute;nicos de la mejor calidad Â metodol&oacute;gicaâ€(2). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Estas nociones resultan en una interesante propuesta para los cl&iacute;nicos en su ejercicio diario. Sin embargo, la introducci&oacute;n de una nueva forma de llevar a cabo el ejercicio m&eacute;dico resulta en un punto de inflexi&oacute;n respecto a lo tradicionalmente planteado (3), lo cual genera serias resistencias por parte de aqu&eacute;llos que encuentran en la manera tradicional la forma id&oacute;nea de cuidar a los enfermos. </p>     <p>Debe anotarse que el surgimiento de la medicina basada en la evidencia no es fortuito ni responde a la inspiraci&oacute;n genial de un grupo de sujetos. Su aparici&oacute;n est&aacute; soportada por un contexto social que permiti&oacute; e influenci&oacute; sus planteamientos principales. La &uacute;ltima d&eacute;cada del siglo pasado fue testigo de numerosos avances cient&iacute;ficos, entre los que se cuentan los de las denominadas ciencias duras. As&iacute;, no es de extra&ntilde;ar que la pr&aacute;ctica m&eacute;dica se dejara contagiar por el agitado impulso de la formulaci&oacute;n de leyes matem&aacute;ticas para explicar los fen&oacute;menos naturales. Claramente, este â€œcontagioâ€ se observa cuando se propone que un componente principal y una diferencia fundamental entre el modelo m&eacute;dico tradicional y la medicina basada en la evidencia es que esta &uacute;ltima provee al m&eacute;dico herramientas matem&aacute;ticas que le permiten explicar situaciones cl&iacute;nicas cotidianas de manera m&aacute;s precisa (4). Por ejemplo, hoy se puede afirmar con cifras la probabilidad de eventos convulsivos futuros en un paciente de 40 a&ntilde;os previamente sano quien presenta un episodio de convulsiones t&oacute;nico-cl&oacute;nicas generalizadas por primera vez. Esta capacidad, que ofrece la medicina basada en la evidencia, proviene del an&aacute;lisis juicioso de varios estudios cl&iacute;nicos. Por el contrario, con el modelo m&eacute;dico cl&aacute;sico, no hubiera sido posible afirmar esto num&eacute;ricamente ya que la decisi&oacute;n acerca del pron&oacute;stico del paciente hubiera estado sustentada en la experiencia del m&eacute;dico tratante y en la eventual opini&oacute;n de un reconocido experto en el tema.</p>     <p>Uno de los pilares fundamentales en los que est&aacute; cimentada la medicina basada en la evidencia es la evidencia cl&iacute;nica externa. Es decir, los estudios cl&iacute;nicos experimentales se convierten en una invaluable fuente de informaci&oacute;n para la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. Sin embargo, surge la inquietud acerca de qu&eacute; hacer cuando no se pueden llevar a cabo experimentos cl&iacute;nicos, sea por cuestiones &eacute;ticas o limitaciones puramente t&eacute;cnicas, para solucionar preguntas cl&iacute;nicas relevantes. El uso de la â€œmejor evidencia disponibleâ€ referida &uacute;nica y exclusivamente a los ensayos cl&iacute;nicos con asignaci&oacute;n aleatoria, es una de las principales limitaciones planteadas a la medicina basada en la evidencia; se argumenta, entre otras razones, que la evidencia revelada en estos estudios se hace con base en grupos de pacientes y no especifica o no permite precisar con exactitud la aplicaci&oacute;n de los resultados a los pacientes individuales (5).</p>     <p>Por otra parte, los ensayos cl&iacute;nicos con asignaci&oacute;n aleatoria generalmente responden a preguntas de tratamiento y, por lo tanto, se ofrece evidencia mucho m&aacute;s limitada para otras preguntas cl&iacute;nicas relevantes como las de diagn&oacute;stico, pron&oacute;stico y causalidad (6). La propuesta de usar el m&eacute;todo cient&iacute;fico para sustentar las decisiones terap&eacute;uticas de un paciente ha sido una premisa irrefutable para la medicina occidental, por lo que los planteamientos de la medicina basada en la evidencia han sido bien recibidos por la comunidad m&eacute;dica en general. No obstante, las principales cr&iacute;ticas de este modelo se han enfocado en la descalificaci&oacute;n por parte de sus seguidores del modelo m&eacute;dico tradicional (7) o en la dudosa intenci&oacute;n cient&iacute;fica de algunos investigadores que llevan a cabo ensayos cl&iacute;nicos con asignaci&oacute;n aleatoria con fines puramente lucrativos (8). Ocasionalmente, las cr&iacute;ticas se refieren a las limitaciones metodol&oacute;gicas inherentes a la propuesta (9) pero, a pesar de la extensa correspondencia (10-18), no se ha planteado formalmente una discusi&oacute;n acerca de los alcances epistemol&oacute;gicos de la medicina basada en la evidencia. Lejos de radicalizar el discurso acerca de si es buena o mala, ni mucho menos tratar de sentar posiciones irreconciliables acerca de la misma, debe hacerse un debate juicioso sobre las bondades y limitaciones que ofrece esta nueva propuesta y, por supuesto, debe reconocerse su papel en el contexto de los avances hechos por el modelo m&eacute;dico tradicional. Probablemente, de la armoniosa convivencia de ambos modelos emerger&aacute;n herramientas valiosas para el cuidado de los enfermos.</p>     <p>Una pregunta fundamental despu&eacute;s del advenimiento de la medicina basada en la evidencia es acerca de la implementaci&oacute;n y aceptaci&oacute;n de este modelo en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica cotidiana. A este respecto, se han llevado a cabo estudios descriptivos (19,20) en los cuales se ha demostrado que m&aacute;s del 80% de los tratamientos suministrados a los pacientes admitidos a unidades m&eacute;dicas universitarias y suburbanas est&aacute;n basados en evidencias provenientes de ensayos cl&iacute;nicos con asignaci&oacute;n aleatoria o, en su defecto, de otro tipo de estudios cl&iacute;nicos de naturaleza no experimental. </p>     <p>Aunque los resultados de estos estudios suscitaron controversias respecto a su dise&ntilde;o metodol&oacute;gico (21,22), nunca se plante&oacute; por parte de los autores ni de los lectores el verdadero impacto cl&iacute;nico que tuvieron los tratamientos basados en la evidencia; es decir, nunca se cuestion&oacute; si en la vida real de la pr&aacute;ctica cotidiana el desenlace cl&iacute;nico de los pacientes que recibieron  tratamiento basado en evidencia cient&iacute;fica, al igual que en los pacientes de los ensayos cl&iacute;nicos con asignaci&oacute;n aleatoria, era mejor que el de aqu&eacute;llos cuyo tratamiento no estaba sustentado en resultados derivados de la evidencia experimental. </p>     <p>La medicina basada en la evidencia nos pone de manifiesto una oportunidad valiosa para dilucidar problemas m&eacute;dicos cotidianos mediante el m&eacute;todo cient&iacute;fico; sin embargo, cuando no se reconocen las limitaciones inherentes a la complejidad biol&oacute;gica-social de los pacientes y las limitaciones de la supuesta validez universal del m&eacute;todo cient&iacute;fico, se puede caer en el desafortunado evento de considerar y ejercer esta pr&aacute;ctica como un absurdo dogma. </p>     <p>En este ensayo se hace una reflexi&oacute;n cr&iacute;tica sobre el quehacer del investigador y sus m&eacute;todos, y de este modo se pretende reconocer las limitaciones propias del m&eacute;todo de la medicina basada en la evidencia. Se discuten las siguientes consideraciones: la influencia de los m&eacute;todos utilizados en la f&iacute;sica y la qu&iacute;mica sobre la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica b&aacute;sica y aplicada, y las profundas implicaciones que esto ha tenido en el desarrollo y la producci&oacute;n de conocimiento; las implicaciones de los conceptos de lo normal y lo patol&oacute;gico o de la salud y la enfermedad utilizados frecuentemente en el quehacer del investigador cl&iacute;nico, y las consecuencias que &eacute;stos tienen sobre la terap&eacute;utica practicada por el m&eacute;dico cotidianamente. Y, finalmente, algunas conclusiones de las posibles repercusiones que puedan tener los dos puntos anteriormente planteados sobre la medicina basada en la evidencia propiamente dicha y sobre el acontecer terap&eacute;utico ordinario de un m&eacute;dico tratante.</p>     <p><b>Importaci&oacute;n del modelo emp&iacute;rico-anal&iacute;tico tradicional a la pr&aacute;ctica m&eacute;dica </b></p>     <p><i>&iquest;Pueden los fen&oacute;menos biol&oacute;gicos tratarse matem&aacute;ticamente? &iquest;Existen leyes que expresen matem&aacute;ticamente los fen&oacute;menos biol&oacute;gicos y cl&iacute;nicos relacionados con los pacientes?</i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Seg&uacute;n Bichat (23), la inestabilidad e irregularidad son caracter&iacute;sticas de los fen&oacute;menos vitales; por lo tanto, hacerlos entrar por la fuerza dentro del marco r&iacute;gido de las relaciones m&eacute;tricas significa desnaturalizarlos. Reconocer la complejidad inherente al objeto de estudio de la biolog&iacute;a y de la medicina basada en la evidencia en particular, es un punto de partida para un uso m&aacute;s id&oacute;neo de la misma en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. </p>     <p>Sin duda alguna, el cuerpo de conocimientos derivado del m&eacute;todo emp&iacute;rico-anal&iacute;tico ha sido excepcional en la &uacute;ltima mitad del siglo XX, y podr&iacute;amos afirmar que la f&iacute;sica y la qu&iacute;mica lograron dar un paso adelante respecto al cono-cimiento del comportamiento de la materia inerte. Del mismo modo, la biolog&iacute;a molecular ha tenido avances considerables en relaci&oacute;n con el entendimiento de los seres vivos. As&iacute;, la formulaci&oacute;n matem&aacute;tica de las leyes que dieron cuenta de los fen&oacute;menos observados experimentalmente se constituy&oacute; como el gran logro del m&eacute;todo cient&iacute;fico durante el siglo XX. </p>     <p>Sin embargo, otro logro significativo del m&eacute;todo cient&iacute;fico durante el pasado siglo fue el reconocimiento de la incertidumbre y la no linealidad del comportamiento de la materia viva respecto al contexto donde se desenvuelve. La introducci&oacute;n y el reconocimiento del contexto es fundamental, ya que supedita las leyes que determinan el comportamiento de la vida al medio donde ella se organiza, lo que obliga a reconocer que las m&uacute;ltiples formas de relaci&oacute;n de la materia viva con el contexto donde se desenvuelve le permiten desplegar variados patrones de comportamiento durante su devenir y, por lo tanto, la reproducibilidad planteada por la ciencia cl&aacute;sica no es posible en todos los casos. De lo anterior se desprende que la incertidumbre es inherente al objeto de estudio y no es un problema que deba ser resuelto por el m&eacute;todo mismo.</p>     <p>La optimizaci&oacute;n de las formas de medici&oacute;n no garantiza el comportamiento lineal y predecible del fen&oacute;meno estudiado. Los planteamientos de la mec&aacute;nica cu&aacute;ntica son el reflejo de la preocupaci&oacute;n de los f&iacute;sicos sobre estas consideraciones, que tiene implicaciones importantes para la biolog&iacute;a y la ciencia cl&iacute;nica. La multiplicidad de las relaciones, de sus componentes, los m&uacute;ltiples patrones de evoluci&oacute;n y la sensibilidad a las condiciones iniciales, son caracter&iacute;sticas comunes a los sistemas complejos (24), entre los cuales se inscribe la materia viva. Por lo tanto, el estudio sistem&aacute;tico de lo humano, aun del ser humano enfermo, debe tener en cuenta esto. El humano, como sistema complejo, opera como una totalidad incluyente que responde congruentemente a los cambios del contexto que &eacute;ste le propone y est&aacute; lejos de enmarcarse dentro de un escrutable cuerpo de leyes universales, r&iacute;gidas e inmodificables. </p>     <p>Por el contrario, la armoniosa relaci&oacute;n del ser vivo con su entorno depende de las variadas y novedosas formas de respuesta que &eacute;ste posee. As&iacute;, pues, la no universalidad de las leyes f&iacute;sicas y la complejidad inherente a la materia viva y, en consecuencia, al ser humano, est&aacute;n lejos de ser meras cr&iacute;ticas eruditas y deben ser elementos indispensables que se deben tener en cuenta cuando se realiza investigaci&oacute;n biom&eacute;dica y, m&aacute;s a&uacute;n, investigaci&oacute;n cl&iacute;nica. Por lo tanto, la formulaci&oacute;n matem&aacute;tica de fen&oacute;menos biol&oacute;gicos y cl&iacute;nicos debe estar supeditada al contexto donde se originaron y as&iacute; deben ser interpretados. </p>     <p>El conocimiento derivado de las investigaciones es muy &uacute;til para la pr&aacute;ctica; sin embargo, los t&eacute;rminos cuantitativos y estad&iacute;sticos producto de los estudios cl&iacute;nicos no determinan completa-mente el contexto cl&iacute;nico del paciente; y la condici&oacute;n de enfermedad y la necesidad terap&eacute;utica no dependen exclusivamente de las mediciones m&eacute;tricas, aunque valiosas y necesarias, sino del an&aacute;lisis juicioso que no excluya los factores biol&oacute;gicos, psicol&oacute;gicos y sociales del paciente que no siempre pueden cuantificarse. Resulta tan equivocado afirmar que la experimentaci&oacute;n cl&iacute;nica es innecesaria como que el cuidado de los pacientes depende &uacute;nicamente de un conjunto de leyes invariables y fuera de contexto. En este caso, es necesario reconocer que el alcance de la medicina basada en la evidencia posee ciertas limitaciones. </p>     <p>Para Comte (25), una experimentaci&oacute;n cual-quiera est&aacute; destinada siempre a descubrir de acuerdo con qu&eacute; leyes cada una de las influencias determinantes o modificadoras de un fen&oacute;meno participan en su realizaci&oacute;n; y en general, un experimento consiste en introducir en cada condici&oacute;n identificada un cambio bien definido, con el objeto de apreciar directamente la respectiva variaci&oacute;n del fen&oacute;meno mismo. </p>     <p>Imaginemos, de esta forma, un experimento cl&iacute;nico en el cual se trata de comparar un grupo de pacientes en tratamiento con un medicamento antihipertensivo contra un grupo control tratado con placebo, respecto al desarrollo de complicaciones de la hipertensi&oacute;n arterial cuantificadas por el n&uacute;mero de ingresos hospitalarios con este diagn&oacute;stico en cada grupo. As&iacute; tenemos, seg&uacute;n Comte, un experimento que tratar&aacute; de descubrir las leyes que determinan c&oacute;mo la introducci&oacute;n de un medicamento puede modificar la historia natural o el curso cl&iacute;nico de una enfermedad. Un paso inicial para llevar a cabo dicha investigaci&oacute;n es la elecci&oacute;n de los pacientes, es decir, a qui&eacute;n considerar hipertenso y a qui&eacute;n no; y en este punto se determinan los criterios de inclusi&oacute;n que definir&aacute;n la muestra para el experimento. Aqu&iacute; est&aacute; el primer escollo que debe resolver el investigador, ya que debe conocer o tener a la mano una herramienta que le permita discernir sobre la naturaleza de cada uno de los pacientes, que le permita conocer qui&eacute;n est&aacute; enfermo y qui&eacute;n no. Por lo tanto, la pregunta por resolver es &iquest;qu&eacute; es la hipertensi&oacute;n arterial?, &iquest;qui&eacute;nes padecen de esta enfermedad? Para resolverla, actualmente se cuenta con la definici&oacute;n del <i>Joint National Committe 7</i> (26) que dice que hipertenso es aqu&eacute;l que tenga una presi&oacute;n arterial mayor o igual a 140/90 mm Hg. Sin embargo, &iquest;todo aquel que tenga cifras de presi&oacute;n arterial por encima de este l&iacute;mite est&aacute; necesariamente enfermo?, &iquest;la mera desviaci&oacute;n de la norma expresada en t&eacute;rminos num&eacute;ricos explica la hipertensi&oacute;n arterial? </p>     <p>El aumento de la resistencia vascular perif&eacute;rica que se refleja cl&iacute;nicamente en cifras tensionales aumentadas, es necesario para que exista hipertensi&oacute;n arterial; sin embargo, un aumento de esta resistencia no es suficiente para explicar la hipertensi&oacute;n arterial como enfermedad. Este aumento en la resistencia vascular, y las consecuentes cifras de presi&oacute;n arterial elevadas, operan como factores desencadenantes de un proceso de organizaci&oacute;n sist&eacute;mico que eventualmente resulta en lo que denominamos hipertensi&oacute;n arterial esencial. Por lo tanto, el aumento en las cifras de presi&oacute;n arterial es una causa necesaria pero no suficiente para el desarrollo de la enfermedad. Es fundamental tener en cuenta otros factores que confluyen para el desarrollo de la enfermedad y el c&oacute;mo &eacute;sta se manifiesta cl&iacute;nicamente, as&iacute; como conocer y reconocer los nuevos eventos biol&oacute;gicos que subyacen en el enfermo. La afirmaci&oacute;n de que nuevos eventos ocurren en el enfermo nos centra en uno de los pilares fundamentales de esta discusi&oacute;n: el reconocimiento de la enfermedad como un comportamiento novedoso durante el devenir de un ser humano admite una diferencia <i>cualitativa</i> respecto al comportamiento normal y, por lo tanto, niega que estos eventos sean hechos continuos que se pueden representar simplemente como una <i>homogeneidad num&eacute;rica</i>. Para ampliar esta discusi&oacute;n es necesario reflexionar sobre las nociones de salud y enfermedad o, de otra forma, acerca de lo normal y lo patol&oacute;gico.</p>     <p><b>Acerca de lo normal y lo patol&oacute;gico: implicaciones en la medicina basada en la evidencia</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>&iquest;Es la enfermedad una alteraci&oacute;n cuantitativa de la salud?</i></p>     <p>Esta preocupaci&oacute;n no es reciente y es el argumento principal de la tesis doctoral del fil&oacute;sofo franc&eacute;s Georges Canguilhem titulada â€œLo normal y lo patol&oacute;gicoâ€ (27). Las reflexiones generadas sobre este tema nos remontan a los principios planteados por Comte, quien tomando como referencia el modelo de irritaci&oacute;n propuesto por Broussais, afirma:</p>     <p>Â â€œDe acuerdo con el principio eminentemente filos&oacute;fico que de ahora en adelante constituye la base general y directa de la patolog&iacute;a positiva â€“y cuyo establecimiento definitivo debemos al genio audaz y perseverante de nuestro ilustre conciudadano, el se&ntilde;or Broussaisâ€“, el estado patol&oacute;gico no difiere en absoluto radicalmente del estado fisiol&oacute;gico, con respecto al cual s&oacute;lo podr&iacute;a constituir, en cualquier aspecto, una mera prolongaci&oacute;n m&aacute;s o menos extensa de los l&iacute;mites de variaci&oacute;n ya sea inferiores ya superiores, propios de cada fen&oacute;meno del organismo normal sin producir nunca fen&oacute;menos verdaderamente nuevos que, en determinado grado, ya no tuvieran en absoluto an&aacute;logos meramente fisiol&oacute;gicosâ€ (23).</p>     <p>La homogeneidad que expresa en t&eacute;rminos num&eacute;ricos el continuo entre la salud y la enfermedad es el corolario del argumento planteado por Comte. No obstante, resulta llamativo c&oacute;mo este fil&oacute;sofo nunca ilustr&oacute; sus planteamientos con un caso m&eacute;dico real que permitiera materializar dicha proposici&oacute;n.</p>     <p>Dos objeciones surgen a partir del argumento anteriormente planteado. La primera es c&oacute;mo se determina el comportamiento normal o, en nuestro caso particular, c&oacute;mo se define el estado de salud. Supongamos que se quisiera determinar el comportamiento normal de la presi&oacute;n arterial en un grupo de hombres en edades entre 18 y 40 a&ntilde;os, residentes en un pa&iacute;s industrializado, previamente sanos y que asisten a un chequeo m&eacute;dico laboral de rutina. Estos pacientes se ingresan en un programa de seguimiento para determinar cu&aacute;l es el comportamiento normal de sus cifras de presi&oacute;n arterial. Despu&eacute;s de dos a&ntilde;os de seguimiento peri&oacute;dico se logra establecer el valor promedio de presi&oacute;n arterial para estos individuos. La interpretaci&oacute;n inicial de este hallazgo podr&iacute;a ser que el resultado del comportamiento promedio de la presi&oacute;n arterial resulta en la norma para los hombres entre 18 y 40 a&ntilde;os edad. Sin embargo, si reconocemos que el contexto es un factor determinante para el devenir de cualquier sistema, solamente podr&iacute;amos decir que este valor ser&iacute;a v&aacute;lido para los sujetos que participan en dicho estudio.</p>     <p>En este sentido, es muy oportuna la reflexi&oacute;n que Claude Bernard hace respecto a la aversi&oacute;n que tiene a la expresi&oacute;n de todo resultado biol&oacute;gico anal&iacute;tico o experimental como promedio. &Eacute;l afirma que la utilizaci&oacute;n de los promedios hace que desaparezca el car&aacute;cter esencialmente oscilatorio y r&iacute;tmico del fen&oacute;meno biol&oacute;gico funcional (28). Aunque la expresi&oacute;n del promedio de una variable fisiol&oacute;gica puede resultar &uacute;til si se utilizan las herramientas matem&aacute;ticas adecuadas que tengan en cuenta las oscilaciones de &eacute;ste, el problema de cu&aacute;ndo considerar un comportamiento anormal no queda resuelto.</p>     <p>Imaginemos que el resultado de dicho valor promedio de la presi&oacute;n arterial media es 90&plusmn;10 mm Hg, y que &eacute;ste denota el comportamiento normal de esta poblaci&oacute;n. Si en este grupo de poblaci&oacute;n se encontrara una persona con cifras de presi&oacute;n arterial media mayor de 110 mm Hg sin ninguna queja y aun si despu&eacute;s de varios a&ntilde;os de seguimiento registra cifras elevadas respecto a esta norma, &iquest;podr&iacute;amos considerarlo enfermo o se necesita un contexto que soporte esta categor&iacute;a? </p>     <p>El siguiente ejemplo, aunque coloquial, resulta ilustrador. Durante una cena dos amigos se comen en promedio 5 panes cada uno; por lo tanto, se supondr&iacute;a que ninguno de los dos tiene hambre. Pero esto puede resultar enga&ntilde;oso ya que uno de ellos se comi&oacute; diez panes y el otro ninguno. Ambos est&aacute;n experimentando situaciones cualitativamente diferentes que los ponen en dos categor&iacute;as que no pueden homogenizarse num&eacute;ricamente y que, adem&aacute;s, son novedosas. La saciedad no encuentra su definici&oacute;n en la ausencia de hambre, como la salud no lo hace con la ausencia de la enfermedad. Por lo tanto, la interpretaci&oacute;n fuera de contexto de un valor num&eacute;rico no indica una alteraci&oacute;n de lo normal, ni mucho menos la presencia o ausencia de una enfermedad; es necesario interpretar otros factores influyentes que no son necesariamente de naturaleza cuantitativa. Luego, la definici&oacute;n de normal que no resuelve Comte en su premisa sobre la patolog&iacute;a positiva no responde solamente a un valor num&eacute;rico, ya que la desviaci&oacute;n del promedio no necesariamente indica un comportamiento anormal o patol&oacute;gico.</p>     <p>Por otra parte, surge una segunda inquietud respecto al planteamiento mencionado por Comte. Si todos los fen&oacute;menos patol&oacute;gicos tienen su equivalente fisiol&oacute;gico, uno se atreve a preguntar qu&eacute; tienen de similar un paciente con s&iacute;ndrome de inmunodeficiencia adquirida respecto a un paciente sano, &iquest;acaso la diferencia cuantitativa en el recuento de linfocitos CD4+ explica la impresionante e impredecible adaptaci&oacute;n micro-biol&oacute;gica que sucede en los pacientes con esta enfermedad? </p>     <p>El desarrollo de otras enfermedades podr&iacute;a ilustrar esto. En el caso de la tuberculosis es bien conocido c&oacute;mo la infecci&oacute;n con <i>Mycobaterium tuberculosis</i> no garantiza la aparici&oacute;n de la enfermedad; es necesario que ocurra una nueva forma de organizaci&oacute;n sist&eacute;mica que aparece a favor de la aparici&oacute;n de &eacute;sta. Cabe anotar que las nuevas formas de organizaci&oacute;n dependen del devenir propio del sistema y de innumerable cantidad de variables conocidas y desconocidas; por lo tanto, el efecto (aparici&oacute;n de la tuberculosis) desencadenado por el est&iacute;mulo (presencia de <i>M. tuberculosis</i>) es impredecible. Es necesario que existan dos estados de organizaci&oacute;n diferentes que soporten la aparici&oacute;n o ausencia de la enfermedad.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>As&iacute;, con las evidencias con las que se cuenta actualmente, se reconoce claramente c&oacute;mo la enfermedad, lo patol&oacute;gico o lo anormal son hechos que se definen por s&iacute; mismos y no en t&eacute;rminos de la salud, lo fisiol&oacute;gico y lo normal, respectivamente. Como hemos reconocido anteriormente, en su surgimiento los discursos cient&iacute;ficos no est&aacute;n exentos de las influencias sociales. Hay que tener en cuenta que en el siglo XIX la fisiolog&iacute;a ya era considerada como una ciencia; as&iacute;, la prolongaci&oacute;n de la patolog&iacute;a como una extensi&oacute;n de &eacute;sta le brindaba herramientas cient&iacute;ficas que les permit&iacute;an a los m&eacute;dicos sustentar el equipamiento terap&eacute;utico.</p>     <p>Por el momento, se han dimensionado los aspec-tos que tienen que ver con el comportamiento complejo inherente a lo biol&oacute;gico y a la organizaci&oacute;n compleja que genera una enfermedad; sin embargo, para la referencia a la enfermedad se hace prioritario tener en cuenta lo humano propiamente. La salud, dice Leriche, es la vida en el silencio de los &oacute;rganos y, por el contrario, la enfermedad es aqu&eacute;llo que molesta a los hombres en el normal ejercicio de su vida y en sus ocupaciones y, sobre todo, aqu&eacute;llo que los hace sufrir (29). Si miramos con detalle esta proposici&oacute;n, podr&iacute;amos aun afirmar que la propuesta de Comte es insuficiente en cuanto que el dolor y el sufrimiento experimentados por una persona enferma no tienen equivalentes en la salud ni en lo normal. El reconocimiento de la enfermedad como una novedosa forma de organizaci&oacute;n biol&oacute;gica y el reconocimiento de la experiencia delet&eacute;rea que &eacute;sta representa para aqu&eacute;l que est&eacute; enfermo, permitir&aacute;n dimensionar al humano enfermo como tal y no como el resultado promedio de mediciones m&eacute;tricas.</p>     <p><b>Consideraciones finales</b></p>     <p>La medicina es una pr&aacute;ctica humana que trata varios de los temas m&aacute;s trascendentales para el ser humano: la enfermedad y la muerte. En &eacute;stas se identifica el sufrimiento como com&uacute;n denominador y, por lo tanto, es comprensible que de esta pr&aacute;ctica se ocupen discursos de diversa naturaleza. Al poner en contexto los planteamientos explicados en este escrito, es necesario reconocer que lo discutido est&aacute; en relaci&oacute;n exclusivamente con el desarrollo de la sociedad occidental, y consecuentemente, lo aqu&iacute; planteado se circunscribe a su din&aacute;mica propia.</p>     <p>El conocimiento de la naturaleza, producto de la actividad de la ciencia y como discurso insigne de esta sociedad, ha resultado en progresos tecnol&oacute;gicos inimaginables. Los avances en telecomunicaciones, inform&aacute;tica y medios de transporte son evidentes; sin embargo, los avances producidos respecto al entendimiento de otra clase de fen&oacute;menos, como la enfermedad, el dolor y las din&aacute;micas sociales, no es tan evidente: &iquest;en qu&eacute; radica tan abismal diferencia? El m&eacute;todo cient&iacute;fico utilizado para producir conocimiento es invariable independientemente del objeto estudiado; por esto, las limitaciones del conocimiento en los fen&oacute;menos mencionados parecieran estar en relaci&oacute;n con las caracter&iacute;sticas de los mismos y no en el m&eacute;todo, ya que &eacute;ste es el mismo en todos los casos.</p>     <p>Hay que puntualizar que algunos fen&oacute;menos propios de la materia inerte son relativamente sencillos en t&eacute;rminos de su din&aacute;mica lineal y reduccionista, pero lo contrario ocurre con los fen&oacute;menos propios de otras formas de organizaci&oacute;n de la materia. En la medida en que la materia va cambiando sus niveles de organizaci&oacute;n, las caracter&iacute;sticas de las interacciones que rigen su comportamiento se van haciendo m&aacute;s complejas. De esta forma, el comportamiento de un cuerpo inerte pero en movimiento puede predecirse con un margen de incertidumbre muy estrecho, mas no ocurre as&iacute; con la din&aacute;mica celular o social.</p>     <p>Es por esto que debe llamarse la atenci&oacute;n respecto a la pretensi&oacute;n de predicci&oacute;n y manipulaci&oacute;n lograda con fen&oacute;menos naturales con niveles de organizaci&oacute;n simples, con respecto a fen&oacute;menos m&aacute;s complejos. No es suficiente ni apropiado utilizar el mismo m&eacute;todo usado por la f&iacute;sica y la qu&iacute;mica en el estudio de problemas cl&iacute;nicos. La formulaci&oacute;n de leyes en f&iacute;sica y qu&iacute;mica ha ayudado a dilucidar grandes problemas a la humanidad, pero hay que reconocer que el nivel de organizaci&oacute;n de la materia viva demanda una nueva formulaci&oacute;n de â€œleyesâ€ que tengan en cuenta la complejidad inherente a la vida misma y a lo humano. Por otra parte, el intentar permear los conceptos emanados de una disciplina exacta a otra cuyo objeto de conocimiento es m&aacute;s complejo debe mirarse con cautela; por lo que el lenguaje matem&aacute;tico utilizado por la f&iacute;sica para la explicaci&oacute;n precisa de sus fen&oacute;menos no deber&iacute;a convertirse en el objetivo m&aacute;s importante de las ciencias de la vida, ni de la medicina basada en la evidencia. </p>     <p>El reconocimiento de esta limitaci&oacute;n de los m&eacute;todos utilizados por la f&iacute;sica y la qu&iacute;mica, para efectos de la comprensi&oacute;n de los fen&oacute;-menos biol&oacute;gicos, debe alentarnos a indagar sobre las causas reales que generan el comportamiento ca&oacute;tico, impredecible y algunas veces desconcertante de los seres vivos, y muy especialmente del ser humano en condici&oacute;n de enfermedad. Si aceptamos que el enfermo es m&aacute;s que una alteraci&oacute;n cuantitativa de la norma y reconocemos en &eacute;ste un sistema biol&oacute;gico complejo que manifiesta su comportamiento sist&eacute;mico cualitativamente diferente a trav&eacute;s de lo que denominamos enfermedad, entenderemos las limitaciones reales de algunos experimentos cl&iacute;nicos.</p>     <p>El planteamiento inicial de la medicina basada en la evidencia como una novedosa herramienta para sustentar las decisiones cl&iacute;nicas en cada paciente no desconoce la habilidad ni la experiencia previa del cl&iacute;nico; por lo tanto, el an&aacute;lisis juicioso de los resultados de los estudios conjugado con la experiencia del m&eacute;dico ser&iacute;a lo ideal para una pr&aacute;ctica m&eacute;dica id&oacute;nea. Sin embargo, es necesario tambi&eacute;n reconocer y actuar como m&eacute;dicos sobre el caso bastante frecuente de las preguntas cl&iacute;nicas sin respuesta, o con respuestas insuficientes o inadecuadas, en la evidencia experimental de la investigaci&oacute;n cl&iacute;nica.</p>     <p>Igualmente, se presume que las decisiones cl&iacute;nicas sustentadas en argumentos cient&iacute;ficos deben resultar en mayores y mejores beneficios para los pacientes; sin embargo, y siguiendo la misma l&oacute;gica planteada por la medicina basada en la evidencia, esto no se ha demostrado por medio de la evidencia emp&iacute;rica que brinda una investigaci&oacute;n cl&iacute;nica. Por lo tanto, la justificaci&oacute;n de invertir esfuerzo y recurso humano en estudios que pretenden resolver preguntas cl&iacute;nicas, est&aacute; basada en un supuesto especulativo y no en un argumento cient&iacute;fico.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Con los planteamientos en este escrito queremos suscitar este interrogante y advertir acerca de la necesidad de responderlo. El acto m&eacute;dico requiere un ejercicio intelectual demandante, en el cual el profesional debe tener en cuenta tres principios rectores: que su experiencia le brinda herramientas muy valiosas en el abordaje de los problemas cl&iacute;nicos, que existe un cuerpo conceptual proveniente del discurso de la medicina basada en la evidencia acerca de las pruebas disponibles para resolver esos problemas, y que las falencias inherentes a los dos anteriores pasan por el hecho irrefutable de que interactuamos con seres humanos &uacute;nicos, particulares e irrepetibles. Finalmente, todo esfuerzo merece la pena cuando se trata de solucionar las angustias de un ser humano enfermo.</p>     <p>    <center><b>Conflicto de intereses</b></center></p>     <p>Los autores declaramos que no existen conflictos de intereses que puedan afectar los conceptos emitidos en este manuscrito.</p>     <p>    <center><b>Financiaci&oacute;n</b></center></p>     <p>Para la elaboraci&oacute;n de este ensayo, Fabi&aacute;n Jaimes dispuso del tiempo de la jornada laboral como profesor de la Universidad de Antioquia. El estudiante de medicina Daniel Henao no recibi&oacute; financiaci&oacute;n de ning&uacute;n tipo.</p>     <p><b>Correspondencia:</b> Daniel Eduardo Henao, Carrera 53 NÂº 61â€“30, Sede de Investigaci&oacute;n Universitaria, Universidad de Antioquia, Medell&iacute;n, Colombia.    <br>   Tel&eacute;fono: (574) 219 6685; fax: (574) 219 6470    <br>   <a href="mailto:dhenao@medicina.udea.edu.co">dhenao@medicina.udea.edu.co</a>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     <p>    <center><b>Referencias</b></center></p>     <!-- ref --><p>1. Â <b>Evidence-Based Medicine Working Group.</b> Evidence-based medicine. A new approach to teaching the practice of medicine. JAMA. 1992;268:2420-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000076&pid=S0120-4157200900010000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Â <b>Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, Haynes RB, Richardson WS. </b> Evidence based medicine: what it is and what it isnâ€™t. BMJ. 1996;312:71-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000077&pid=S0120-4157200900010000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Â <b>Marshall T.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995; 346:1171-2.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000078&pid=S0120-4157200900010000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.Â  <b>Rosenberg W, Donald A.</b> Evidence based medicine: an approach to clinical problem-solving. BMJ. 1995;310: 1122-6.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000079&pid=S0120-4157200900010000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5.Â  <b>Sackett D.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346:1171.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000080&pid=S0120-4157200900010000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.Â  <b>Feinstein AR, Horwitz RI.</b> Problems in the â€œevidenceâ€ of â€œevidence-based medicineâ€. Am J Med. 1997;103:529-35.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000081&pid=S0120-4157200900010000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.Â  Evidence-based medicine, in its place. Lancet. 1995; 346:785.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000082&pid=S0120-4157200900010000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Â <b>Grahame-Smith D.</b> Evidence based medicine: Socratic dissent. BMJ. 1995;310:1126-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000083&pid=S0120-4157200900010000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Â <b>Sleigh JW.</b> Evidence-based medicine and Kurt Godel. Lancet. 1995;346:1172.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000084&pid=S0120-4157200900010000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.Â <b>Aveyard P.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995; 346: 840.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000085&pid=S0120-4157200900010000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. <b>Bradley F, Field J.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346:838-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000086&pid=S0120-4157200900010000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. <b>Chagla LS, McCulloch PG.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346:839-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000087&pid=S0120-4157200900010000600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13.Â <b>Fowler PB.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995; 346:838.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000088&pid=S0120-4157200900010000600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14.Â <b>Haynes B.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346: 1171.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000089&pid=S0120-4157200900010000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15.Â <b>Iggo N.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346:839-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000090&pid=S0120-4157200900010000600015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16.Â <b>Morgan WK.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995; 346:1172.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000091&pid=S0120-4157200900010000600016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17.Â <b>Shahar E.</b> Evidence-based medicine. Lancet.1995;346: 1172.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000092&pid=S0120-4157200900010000600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18.Â <b>White KL.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346: 837-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000093&pid=S0120-4157200900010000600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. <b>Ellis J, Mulligan I, Rowe J, Sackett DL.</b> Inpatient general medicine is evidence based. A-Team, Nuffield Department of Clinical Medicine. Lancet. 1995;346:407-10.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000094&pid=S0120-4157200900010000600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20.Â <b>Gill P, Dowell AC, Neal RD, Smith N, Heywood P, Wilson AE.</b> Evidence based general  practice: a retrospective study of interventions in one training practice. BMJ. 1996;312:819-21.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000095&pid=S0120-4157200900010000600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21.Â <b>Hughes J.</b> Evidence-based medicine. Lancet. 1995;346:839-40.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000096&pid=S0120-4157200900010000600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22.Â <b>Norman G.</b> Evidence-based medicine. 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