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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Prototipo de sistema en lazo cerrado para administración de anestesia intravenosa]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[This paper presents the development of a closed-loop system for intravenous administration. Therefore, several sub-systems have been developed independently. A multi-compartment drug distribution model for the human body, an algorithm for determining the infusion rate of Propofol to achieve the desired anesthesia effect, a communication protocol for sending the infusion rate array to a conventional infusion pump. Finally, a feedback to control the whole system based on a bi-spectral index signal (BIS) as an anesthetic deepness measure. The final result is a useful instrument, similar to commercially available systems, with a friendly interface that can be controlled by the anesthesiologist from a personal computer.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font face="Verdana" size="4"> <b>Prototipo de sistema en lazo cerrado para administraci&oacute;n de anestesia intravenosa</b></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="4"> <b>Closed loop system prototype for intravenousanesthesia administration</b></font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"> <i>Jorge Andr&eacute;s Ruiz Rada, Juan Manuel Fern&aacute;ndez, Alher Mauricio Hern&aacute;ndez Valdivieso<sup>*</sup></i></font></p>      <p> <font face="Verdana" size="2">Programa de Bioingenier&iacute;a, Universidad de Antioquia, Calle 67 N<sup>o</sup> 53&#45;108, Oficina: 19&#45;415, Medell&iacute;n, Colombia</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&nbsp;</font></p> <hr noshade size="1">      <p><font face="Verdana" size="3"> <b>Resumen</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este art&iacute;culo se presenta el desarrollo de un sistema en lazo cerrado de administraci&oacute;n de anestesia intravenosa. Para lograr esto se implementan diferentes subsistemas: un modelo multicompartimental de distribuci&oacute;n de f&aacute;rmacos en el cuerpo humano, un algoritmo para determinar la curva de velocidades a las que debe infundirse el anest&eacute;sico Propofol para obtener el efecto de anestesia general, un protocolo de comunicaci&oacute;n para enviar el vector de velocidades a una bomba de infusi&oacute;n convencional y un lazo de realimentaci&oacute;n para controlar todo el sistema a partir del &iacute;ndice bi&#45;espectral que se utiliza como indicador de la profundidad de anestesia.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">El resultado final es un instrumento vers&aacute;til, con prestaciones similares a las de equipos comerciales y con una interfaz interactiva, que facilita la operaci&oacute;n por parte del anestesi&oacute;logo desde un computador convencional.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Modelado de sistemas, sistemas de control, anestesia intravenosa, farmacocin&eacute;tica, bioinstrumentaci&oacute;n</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&nbsp;</font></p> <hr noshade size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="3"> <b>Abstract</b></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">This paper presents the development of a closed&#45;loop system for intravenous administration. Therefore, several sub&#45;systems have been developed independently. A multi&#45;compartment drug distribution model for the human body, an algorithm for determining the infusion rate of Propofol to achieve the desired anesthesia effect, a communication protocol for sending the infusion rate array to a conventional infusion pump. Finally, a feedback to control the whole system based on a bi&#45;spectral index signal &#40;BIS&#41; as an anesthetic deepness measure. The final result is a useful instrument, similar to commercially available systems, with a friendly interface that can be controlled by the anesthesiologist from a personal computer.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Keywords:</b> system modeling, control systems, intravenous anesthesia, farmaco kinetics, bioinstrumentation</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&nbsp;</font></p> <hr noshade size="1">     <p><font face="Verdana" size="3"> <b>Introducci&oacute;n</b></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Desde hace algunos a&ntilde;os en las salas de cirug&iacute;a alrededor del mundo se ha venido implementando la anestesia intravenosa &#40;IV&#41; como una alternativa distinta al m&eacute;todo tradicional de inducci&oacute;n de anestesia a trav&eacute;s de vaporizadores de agentes halogenados. La principal causa de este surgimiento radica en que la modalidad IV requiere un menor tiempo de inducci&oacute;n y despertar, brindando una mayor estabilidad hemodin&aacute;mica y mejorando la calidad de la recuperaci&oacute;n del paciente pues disminuye las n&aacute;useas y el v&oacute;mito postquir&uacute;rgico [1&#45;3]. Adem&aacute;s, cada componente de la anestesia puede ser controlado independientemente con base en la respuesta del paciente a la estimulaci&oacute;n durante la cirug&iacute;a [3]. El suministro de anestesia IV, donde el f&aacute;rmaco es directamente inyectado por v&iacute;a venosa al paciente, busca al igual que en el m&eacute;todo tradicional, los cuatro efectos inductivos de la anestesia general: hipnosis, analgesia, relajaci&oacute;n muscular y estabilizaci&oacute;n vegetativa [4], efectos que pueden lograrse mediante la combinaci&oacute;n de anestesia IV y la utilizaci&oacute;n de vaporizadores, o exclusivamente mediante la inyecci&oacute;n de f&aacute;rmacos intravenosos. Este &uacute;ltimo caso es conocido como anestesia total intravenosa &#40;TIVA, acr&oacute;nimo en ingl&eacute;s&#41;.</font></p>       <p><font face="Verdana" size="2">La administraci&oacute;n de anestesia IV se puede hacer de dos maneras diferentes: usando velocidades de infusi&oacute;n continuas que el anestesi&oacute;logo administra manualmente, o mediante bombas de infusi&oacute;n que pueden ser controladas por un computador mediante un algoritmo que basado en modelos farmacocin&eacute;ticos y farmacodin&aacute;micos calcula las velocidades de infusi&oacute;n requeridas para mantener estable la concentraci&oacute;n de f&aacute;rmaco previamente establecida por el anestesi&oacute;logo. Esta &uacute;ltima metodolog&iacute;a ha sido denominada infusi&oacute;n controlada por concentraci&oacute;n objetivo &#40;TCI, acr&oacute;nimo en ingl&eacute;s&#41; y b&aacute;sicamente puede ser de dos tipos: TCI plasm&aacute;tica &#40;TCIp&#41; y TCI en sitio efectivo &#40;TCIe&#41;. En TCIp el objetivo es mantener constante la concentraci&oacute;n en plasma y en TCIe hacer lo propio con la concentraci&oacute;n en el sitio efectivo [5]. Hace aproximadamente 30 a&ntilde;os se han venido desarrollando en las universidades y centros de investigaci&oacute;n de Sud&aacute;frica, Europa, Australia y Estados Unidos sistemas para la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos asistidos por computador [1], y a pesar de que la administraci&oacute;n TCIe describe mejor el comportamiento del efecto del f&aacute;rmaco en el paciente [5, 6], al modificar la concentraci&oacute;n objetivo, dispositivos comercialmente disponibles, tales como el Diprifusor &#40;AztraZeneca&#41;, OTCI &#40;B. Braun&#41; y Base Primea &#40;Fresenius&#41; utilizan el m&eacute;todo TCIp [5].</font></p>       <p><font face="Verdana" size="2">Los sistemas mencionados anteriormente funcionan en lazo abierto, es decir que no tienen en cuenta una se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n que sirva para ajustar el sistema y por tanto el anestesi&oacute;logo var&iacute;a la concentraci&oacute;n objetivo de acuerdo a los signos vitales del paciente. Con la aparici&oacute;n de procesadores m&aacute;s r&aacute;pidos y la disponibilidad de monitores m&aacute;s confiables para medir el efecto de los f&aacute;rmacos, la automatizaci&oacute;n aplicada a la anestesiolog&iacute;a ha ganado popularidad y recientemente se han publicado trabajos acerca de la aplicaci&oacute;n de anestesia en lazo cerrado [7].</font></p>       <p><font face="Verdana" size="2">Los sistemas en lazo cerrado son aquellos capaces de tomar decisiones para alcanzar y mantener estable la profundidad de anestesia &#40;PDA&#41; en el paciente con base en una se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n [8]. La se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n ideal, ser&iacute;a en este caso un indicador de la PDA del paciente, pero como el nivel de dicha variable no puede ser medido directamente, se han desarrollado monitores que a partir del procesamiento digital de la se&ntilde;al electroencefalogr&aacute;fica &#40;EEG&#41;, estiman el nivel de PDA del paciente. Dentro de estos sistemas los indicadores m&aacute;s comunes para conformar la realimentaci&oacute;n son: el &iacute;ndice bi&#45;espectral &#40;BIS, Aspect Medical Systems Inc., Newton, MA, USA&#41;, la latencia media del potencial evocado auditivo &#40;AEPindex, Kenny et al.&#41; y el potencial evocado somato&#45;sensorial &#40;SEP, Ting et al&#41; [7]. Actualmente en Colombia, el uso de la anestesia tradicional por vaporizadores sigue siendo notablemente mayor que el de la anestesia IV a pesar de sus beneficios. Sin embargo, existe un grupo de anestesi&oacute;logos alrededor del pa&iacute;s que han venido fomentando su masificaci&oacute;n dando el impulso inicial para el presente proyecto.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">En el presente art&iacute;culo se muestra el desarrollo de un instrumento virtual para la aplicaci&oacute;n de anestesia IV en lazo cerrado, utilizando los programas LabView y Matlab. El modelo farmacocin&eacute;tico empleado fue el de Marsh, ya que este fue desarrollado para el Propofol, un opioide de uso cotidiano en los quir&oacute;fanos y del cual se deriva uno de los modelos farmacocin&eacute;ticos m&aacute;s aceptados a nivel mundial, implementado en el Diprifusor<sup>&reg;</sup> [1]. Utilizando este modelo se implement&oacute; en Matlab un algoritmo desarrollado por Shafer y colaboradores [9] para el c&aacute;lculo de las velocidades de infusi&oacute;n con el fin de mantener constante la concentraci&oacute;n de f&aacute;rmaco en el cerebro. Luego, analizando el protocolo de comunicaci&oacute;n entre un programa para el control de bombas de infusi&oacute;n denominado Stanpump y la bomba de infusi&oacute;n Graseby 3400<sup>&reg;</sup> se implement&oacute; en Labview un programa para la comunicaci&oacute;n con la bomba de infusi&oacute;n. Por &uacute;ltimo se desarroll&oacute; un lazo de realimentaci&oacute;n que simula valores del &iacute;ndice bi&#45;espectral &#40;BIS&#41;, una medida de la PDA, y se transformaron por medio de una regresi&oacute;n cuadr&aacute;tica los datos de PDA en datos de concentraci&oacute;n en el cerebro. Esta concentraci&oacute;n fue ingresada al algoritmo para el c&aacute;lculo de las velocidades de infusi&oacute;n y de esta manera se obtuvo un sistema en lazo cerrado. Los datos obtenidos mediante el simulador desarrollado fueron comparados con la informaci&oacute;n arrojada por Stanpump y se obtuvo una correlaci&oacute;n del 99&#37; para los perfiles de concentraci&oacute;n en sitio efectivo y en plasma. El programa desarrollado fue probado en una rinoplastia en la IPS de la Universidad de Antioquia, la anestesia general fue considerada exitosa por el grupo de anestesi&oacute;logos y el paciente report&oacute; satisfacci&oacute;n con respecto a la cirug&iacute;a y la fase postquir&uacute;rgica.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="3"><b>Experimentaci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para su elaboraci&oacute;n el proyecto se dividi&oacute; en las siguientes fases:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase 1: Desarrollo de un simulador multicompartimental.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase 2: Implementaci&oacute;n de un algoritmo para el c&aacute;lculo de la velocidad de infusi&oacute;n en modo TCIe.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase 3: Protocolo de comunicaci&oacute;n con la bomba de infusi&oacute;n Graseby 3400.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase 4: Implementaci&oacute;n de un lazo de realimentaci&oacute;n e integraci&oacute;n de las fases anteriores para obtener un sistema en lazo cerrado.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Modelo matem&aacute;tico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El comportamiento farmacocin&eacute;tico de la mayor&iacute;a de f&aacute;rmacos es descrito mediante una funci&oacute;n poli&#45;exponencial [9] descrita por la ecuaci&oacute;n 1.</font></p>        <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i01.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n1"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>t</i> es el tiempo, <i>&lambda;<sub>i</sub></i> representa las constantes de velocidad y la suma de C<sub>1</sub>,&#8230;C<sub>n</sub> es igual a la concentraci&oacute;n presente en <i>t</i> &#61; 0 luego de aplicar un bolo. En la pr&aacute;ctica usualmente n es fijado en 2 o 3.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Esta funci&oacute;n poli&#45;exponencial puede ser matem&aacute;ticamente transformada en un modelo compartimental, el cual consiste en un n&uacute;mero finito de subsistemas homog&eacute;neos, bien mezclados y agrupados, los cuales se denominan compartimentos, estos intercambian materia entre s&iacute; y con el medio, de tal manera que su comportamiento puede ser descrito por ecuaciones diferenciales de primer orden [10]. En la<a href="#Figura1"> figura 1</a> se muestra una representaci&oacute;n del modelo implementado y en las ecuaciones 2 a 5 se presenta el modelado mediante ecuaciones diferenciales.</font></p>       <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i02.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n2a5"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>A<sub>1</sub>, A<sub>2</sub>, A<sub>3</sub>,</i> y <i>A<sub>4</sub></i> representan la concentraci&oacute;n instant&aacute;nea en cada uno de los compartimentos, <i>k<sub>ij</sub></i> son las constantes de transferencia del compartimento i al j, <i>t</i> el tiempo e <i>I</i> es la velocidad de infusi&oacute;n.</font></p>        <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i03.gif" ><a name="Figura1"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 1</b> Modelo farmacocin&eacute;tico de 4 compartimentos</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">El modelo presentado es lineal con respecto a la dosis e invariante en el tiempo con respecto a las constantes farmacocin&eacute;ticas, por tanto si la dosis se dobla, la concentraci&oacute;n en los compartimentos tambi&eacute;n y si se suministran m&uacute;ltiples dosis secuenciales, la respuesta es la superposici&oacute;n de la contribuci&oacute;n de cada dosis desplazada en el tiempo [11]. Se considera una farmacocin&eacute;tica arterial ya que la farmacocin&eacute;tica venosa presenta un retraso entre la aplicaci&oacute;n del bolo y el pico m&aacute;ximo alcanzado en la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica. El cuarto compartimento o compartimento de sitio efectivo se implementa para correlacionar mejor la farmacocin&eacute;tica con la farmacodin&aacute;mica, ya que al agregar este compartimento se predicen mejor los efectos de los f&aacute;rmacos con respecto al tiempo [5, 6].</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">El f&aacute;rmaco inicialmente se administra en el compartimento central V1 y luego se distribuye a los compartimentos perif&eacute;ricos &#40;<a href="#Figura1">figura 1</a>&#41;. V2 es el compartimento que entra en equilibrio de manera r&aacute;pida con el compartimento central y comprende los &oacute;rganos que presentan una mayor perfusi&oacute;n sangu&iacute;nea, tales como el coraz&oacute;n, el h&iacute;gado y los pulmones; este compartimento es llamado el compartimento perif&eacute;rico r&aacute;pido y V3 comprende los &oacute;rganos de baja perfusi&oacute;n y es denominado compartimento perif&eacute;rico lento. La suma de todos los vol&uacute;menes en los compartimentos es el volumen de distribuci&oacute;n en estado estable.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>C&aacute;lculo de la velocidad de infusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la implementaci&oacute;n del algoritmo que permite calcular la velocidad de infusi&oacute;n se utiliza el algoritmo propuesto por Shafer y colaboradores [9], que consiste en una discretizaci&oacute;n del modelo multicompartimental resuelto mediante m&eacute;todos iterativos.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">A continuaci&oacute;n se describe la metodolog&iacute;a utilizada para implementar el algoritmo de c&aacute;lculo de velocidad de infusi&oacute;n.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Discretizaci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La discretizaci&oacute;n es fundamental para encontrar la velocidad de infusi&oacute;n mediante m&eacute;todos computacionales. Se realiza aplicando el m&eacute;todo de Euler a las <a href="#Ecuaci&oacute;n2a5">ecuaciones 2 a 5</a>, as&iacute;:</font></p>        <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i04.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n6a8"></a></font></p>        <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i05.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n9"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>A<sub>1</sub>, A<sub>2</sub>, A<sub>3</sub></i> y <i>A<sub>4</sub></i> representan la concentraci&oacute;n instant&aacute;nea en cada uno de los compartimentos, <i>k<sub>ij</sub></i> son las constantes de transferencia del compartimento <i>i</i> al <i>j</i>, n el contador de iteraciones, <img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a03i09.gif" ><i>t</i> el intervalo de tiempo, definido como 1 segundo, e <i>I</i> la velocidad de infusi&oacute;n.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Respuesta al escal&oacute;n unitario</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La evaluaci&oacute;n de la respuesta ante un escal&oacute;n unitario da una idea del comportamiento temporal del sistema cuando se aplica un bolo de f&aacute;rmaco. Este c&aacute;lculo se realiza s&oacute;lo una vez y puede hacerse antes de comenzar la infusi&oacute;n. La curva de respuesta representa el comportamiento del sistema luego de infundir durante 10 segundos a una velocidad de 1 ug/s, dando como resultado la caracterizaci&oacute;n del sistema en t&eacute;rminos de la concentraci&oacute;n m&aacute;xima y del tiempo pico &#40;t<sub>pico</sub>&#41;, que corresponde al tiempo en el cual se alcanza dicha concentraci&oacute;n. Estos valores son necesarios para calcular la velocidad de infusi&oacute;n qu&eacute; consigue mantener constante la concentraci&oacute;n de f&aacute;rmaco en el cerebro.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>C&aacute;lculo de la cantidad remanente de f&aacute;rmaco</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En la primera iteraci&oacute;n del algoritmo la concentraci&oacute;n remanente de f&aacute;rmaco es igual a cero. Luego, a partir de las <a href="#Ecuaci&oacute;n6a8">ecuaciones 6</a> a <a href="#Ecuaci&oacute;n9">9</a> con <i>I</i> igual a cero, se calculan las concentraciones de f&aacute;rmaco remanentes, lo que se denomina respuesta de entrada cero &#40;IZR&#41;, es decir la concentraci&oacute;n residual en los compartimentos cuando no se infunde f&aacute;rmaco.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>C&aacute;lculo de la velocidad de infusi&oacute;n instant&aacute;nea</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Ya que el modelo farmacocin&eacute;tico es lineal e invariante con el tiempo &#40;LTI&#41; se puede aplicar el teorema de superposici&oacute;n representado por la <a href="#Ecuaci&oacute;n1">ecuaci&oacute;n 1</a>, donde la respuesta total del sistema es igual a la suma de la respuesta de entrada cero &#40;IZR&#41; y la respuesta de estado cero &#40;SZR&#41;, siendo esta &uacute;ltima la respuesta del sistema al escal&oacute;n unitario multiplicada por la velocidad de infusi&oacute;n.</font></p>         <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i06.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n10"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>A<sub>4</sub></i> es la concentraci&oacute;n en sitio efectivo o en el compartimento cuatro, <i>B<sub>4</sub></i> la concentraci&oacute;n remanente en el mismo compartimento o IZR, <i>E</i> la respuesta al escal&oacute;n unitario, <i>I</i> la velocidad de infusi&oacute;n y <i>j</i> el instante de tiempo discreto.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Despejando <i>I</i> de la ecuaci&oacute;n 10, reemplazando <i>A<sub>4</sub></i> por la concentraci&oacute;n deseada en el sitio efectivo y a j por la muestra correspondiente al tiempo pico &#40;<i>j<sub>pico</sub></i>&#41;, que representa el tiempo en el cual la ecuaci&oacute;n 10 alcanza su m&aacute;ximo, se obtiene la siguiente ecuaci&oacute;n:</font></p>          <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i07.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n11"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>I</i> es la velocidad de infusi&oacute;n necesaria para alcanzar la concentraci&oacute;n deseada. El inconveniente con la ecuaci&oacute;n 11 radica en que <i>j<sub>pico</sub></i>, var&iacute;a con la concentraci&oacute;n remanente de f&aacute;rmaco. Por tanto para resolver dicha ecuaci&oacute;n es necesario considerar los siguientes aspectos que se exponen mediante un diagrama de flujo en la <a href="#Figura2">figura 2</a>:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Suponer un valor para <i>j<sub>pico</sub></i> entre el tiempo actual y<i> t<sub>pico</sub></i>, denominado <i>j<sub>po</sub></i>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">2. Reemplazar el valor anterior en la <a href="#Ecuaci&oacute;n10">ecuaci&oacute;n 10</a> y obtener <i>I</i>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">3. Luego se reemplaza la <i>I</i> obtenida en el paso anterior en la <a href="#Ecuaci&oacute;n9">ecuaci&oacute;n 9</a> y se calcula el tiempo en el cual se obtiene la m&aacute;xima concentraci&oacute;n &#40;<i>j<sub>p1</sub></i>&#41;.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">4. Si el tiempo en <i>j<sub>p1</sub></i> corresponde con <i>j<sub>po</sub></i>, se ha encontrado el <i>j<sub>pico</sub></i> y por tanto la velocidad de infusi&oacute;n.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">5. Si <i>j<sub>p1</sub></i> y <i>j<sub>po</sub></i> no corresponden, se reemplaza <i>j<sub>po</sub></i> por <i>j<sub>p1</sub></i> y se repite el procedimiento a partir del numeral 2 hasta que el algoritmo converja.</font></p>       <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i08.gif" ><a name="Figura2"></a></font></p>       <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 2</b> Diagrama de flujo del algoritmo para calcular el perfil de velocidades de infusi&oacute;n</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Actualizaci&oacute;n de los valores de concentraci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A partir de la velocidad de infusi&oacute;n calculada mediante el procedimiento descrito en el apartado anterior y mediante las <a href="#Ecuaci&oacute;n6a8">ecuaciones 6</a> a <a href="#Ecuaci&oacute;n9">9</a> y 12 a 15, se actualizan las concentraciones en los diferentes compartimentos. </font></p>       <p><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i09.gif" ><a name="Ecuaci&oacute;n12a15"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Donde <i>A<sub>i</sub></i> es la concentraci&oacute;n presente en el compartimento i y <img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a03i09.gif" ><i>A<sub>i</sub></i> el cambio en la concentraci&oacute;n.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">La<a href="#Figura2"> figura 2</a> muestra el diagrama de bloques utilizado para la implementaci&oacute;n del algoritmo en Matlab.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Comunicaci&oacute;n con la bomba de infusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para esta etapa se hizo uso de una bomba de infusi&oacute;n Graseby 3400 y de un computador ejecutando el programa Stanpump, el cual es de libre acceso y se puede descargar del sitio web <a href="http://anesthesia.standford.edu/Simulation/pages/default.aspx" target="_blank">http://anesthesia.standford.edu/Simulation/pages/default.aspx</a>, este programa fue desarrollado por Shafer y colaboradores como parte de su programa de investigaci&oacute;n en control computarizado de bombas de infusi&oacute;n en la Universidad de Stanford &#40;EU&#41;.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En un computador se ejecut&oacute; el programa Stanpump y en otro el programa Protocol Analyzer, se estableci&oacute; la comunicaci&oacute;n entre el programa Stanpump y la bomba de infusi&oacute;n y al mismo tiempo se monitore&oacute; la informaci&oacute;n que permit&iacute;a el control de la bomba. El flujo de informaci&oacute;n en c&oacute;digo hexadecimal fue traducido a formato ASCII por el programa Protocol Analyzer, que adem&aacute;s facilit&oacute; su visualizaci&oacute;n.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sistema en lazo cerrado</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para que una se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n pueda ser ingresada al calculador de velocidades de infusi&oacute;n &#40;<a href="#Ecuaci&oacute;n6a8">ecuaciones 6</a> a <a href="#Ecuaci&oacute;n9">9</a>&#41; es necesario hacer una transformaci&oacute;n del dominio de la farmacodin&aacute;mica al dominio de la farmacocin&eacute;tica, ya que los datos de entrada al calculador son concentraciones de f&aacute;rmaco en el cerebro y la se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n est&aacute; en t&eacute;rminos de PDA.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Con la asesor&iacute;a de anestesi&oacute;logos, se estableci&oacute; una correspondencia entre la concentraci&oacute;n de f&aacute;rmaco y el &iacute;ndice BIS, la cual se presenta a continuaci&oacute;n: </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La concentraci&oacute;n de despertar es alrededor de 1,5 ug&#47;ml</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Concentraciones de 3 a 5 ug&#47;ml corresponden al rango apto para procedimientos quir&uacute;rgicos, correspondiente un rango de BIS entre 60 y 40, respectivamente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tiempo requerido para que el BIS, luego de la primera infusi&oacute;n de propofol pase de un valor de 100 a 40 es de 1 a 2 minutos.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Utilizando los valores de dicha correspondencia, se realizaron diferentes regresiones las cuales se presentan en la figura 3.</font></p>        <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i10.gif" ><a name="Figura3"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 3</b> Regresi&oacute;n BIS&#45;concentraci&oacute;n propofol </font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Como puede verse en la figura 3, la regresi&oacute;n que mejor se ajusta a los valores es la cuadr&aacute;tica, dado que presenta la menor norma residual. La ecuaci&oacute;n obtenida mediante la regresi&oacute;n conforma lo que se denomin&oacute; el transductor BIS&#45;Concentraci&oacute;n sitio efectivo.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Adicionalmente la anestesia IV presenta un rango terap&eacute;utico definido para un &iacute;ndice del BIS entre 60 y 40, lo cual corresponde a una concentraci&oacute;n en sitio efectivo de 3 y 5 ug&#47;ml respectivamente, cuando el paciente se encuentra en este rango presenta una PDA adecuada, pero si el &iacute;ndice de BIS es menor de 40 el paciente se encuentra en un estado demasiado profundo y si es mayor de 60 empieza a recuperar la sensibilidad, la conciencia y la motilidad. Por tanto el lazo de realimentaci&oacute;n debe incluir un comparador, el cual determina si la se&ntilde;al de realimentaci&oacute;n se encuentra o no dentro del rango terap&eacute;utico y de acuerdo a esto tomar acciones de control.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">De esta forma se ha dise&ntilde;ado un sistema de control TCI en lazo cerrado, en el cual el brazo de realimentaci&oacute;n consiste de una lectura del BIS, un transductor BIS&#45;concentraci&oacute;n y un comparador. La &uacute;ltima fase del proyecto consiste en tomar lo necesario de las fases anteriormente explicadas, para formar un sistema de lazo cerrado y as&iacute; aplicar anestesia IV utilizando el f&aacute;rmaco Propofol.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Para integrar todas estas fases, se ha dise&ntilde;ado la configuraci&oacute;n de control representada en la figura 4. En donde, la concentraci&oacute;n objetivo representa la se&ntilde;al de referencia, los bloques comparador, interruptor y controlador TCI constituyen el controlador propiamente dicho, el paciente representa la planta y los bloques BIS, transductor y comparador con hist&eacute;resis conforman el lazo de realimentaci&oacute;n. </font></p>      <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i11.gif" ><a name="Figura4"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 4</b> Diagrama de Bloques del sistema en lazo cerrado</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">La filosof&iacute;a general del dise&ntilde;o consiste en que inicialmente el usuario establece una concentraci&oacute;n objetivo, el controlador calcula el vector de velocidades y utilizando el protocolo de comunicaci&oacute;n ajusta la bomba para que infunda las velocidades calculadas, hasta este momento el control es en lazo abierto, pero una vez el controlador TCI por medio del detector de estado estable encuentra que la concentraci&oacute;n objetivo ha sido alcanzada y el sistema se ha estabilizado, cambia de posici&oacute;n el interruptor y cierra el lazo de realimentaci&oacute;n. A partir de este momento se lee el valor de BIS en el que se encuentra el paciente, se realiza la transducci&oacute;n correspondiente a un valor espec&iacute;fico de concentraci&oacute;n objetivo y a trav&eacute;s de un comparador se aplica un nuevo valor objetivo al interruptor. Dicho nuevo valor objetivo corresponde a la diferencia entre el objetivo inicial y el actual medido mediante el &iacute;ndice BIS.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="3"><b>Resultados y discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A continuaci&oacute;n se presentan los resultados obtenidos con el sistema de administraci&oacute;n de anestesia IV dise&ntilde;ado. Dado que se trata de un sistema en su primera fase de desarrollo no se tiene un volumen elevado de cirug&iacute;as en las cuales se haya utilizado, por tal motivo se presenta primero una comparaci&oacute;n del simulador farmacocin&eacute;tico implementado &#40;FARMACOSIM&#41; con el sistema comercial STANPUMP, posteriormente se simula la administraci&oacute;n de anestesia a un paciente con tabaquismo y presi&oacute;n arterial alta &#40;ASA2&#41; y finalmente se presentan los resultados obtenidos al utilizar el sistema en una cirug&iacute;a bajo anestesia general intravenosa convencional.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Validaci&oacute;n del simulador farmacocin&eacute;tico</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Con el fin de validar el simulador farmacocin&eacute;tico desarrollado, se compara el FARMACOSIM con el programa STANPUMP. Las simulaciones se realizaron considerando un sujeto de 1,70 cm de estatura, 22 a&ntilde;os de edad, 60 Kg de peso, al cual se le administra una dosis de 1,2 ml de propofol en una concentraci&oacute;n de 10 &mu;g&#47;ml, utilizando el modelo de Marsh.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Los resultados de las simulaciones con los dos sistemas se presentan en las columnas 1 y 2 de la <a href="#Tabla1">tabla 1</a>, en donde adem&aacute;s se muestra el &iacute;ndice de correlaci&oacute;n obtenido entre las dos simulaciones.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Los valores de concentraci&oacute;n m&aacute;xima son muy similares entre las dos simulaciones, como lo demuestra el elevado &iacute;ndice de correlaci&oacute;n en la<a href="#Tabla1"> tabla 1</a>.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">De los resultados anteriores se puede inferir que la respuesta del compartimento central es  asi instant&aacute;nea si se parte de condiciones iniciales iguales a cero. Es decir, al comienzo de la inducci&oacute;n de anestesia se podr&iacute;a llegar casi instant&aacute;neamente a la concentraci&oacute;n deseada en plasma si fuera posible administrar el f&aacute;rmaco a una velocidad muy alta.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Otro resultado interesante en la comparaci&oacute;n es la respuesta obtenida para el cuarto compartimento &#40;sitio efectivo &#45; columnas 3 y 4 en la <a href="#Tabla1">tabla 1</a>&#41;, utilizando los mismos par&aacute;metros de infusi&oacute;n descritos previamente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tabla 1</b> Comparaci&oacute;n de concentraciones en plasma a partir de un bolo de 12 mg.</font></p>       <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i12.gif" ><a name="Tabla1"></a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="1">FARAMACOSIM se refiere a la simulaci&oacute;n realizada en Matlab en este proyecto y STANPUMP es el modelo comercial. Las primeras dos columnas muestran los resultados obtenidos para concentraci&oacute;n en plasma, las columnas 3 y 4 evidencian un error en el programa STANPUMP y las columnas 5 y 6 muestran los resultados para concentraci&oacute;n en sitio efectivo corrigiendo el error en el programa comercial</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">A diferencia de lo ocurrido con la concentraci&oacute;n en plasma, los resultados obtenidos para la concentraci&oacute;n en sitio efectivo presentan gran diferencia entre los dos simuladores. Estos resultados han exigido una revisi&oacute;n m&aacute;s completa de la versi&oacute;n utilizada de STANPUMP, tras la cual se ha encontrado una inconsistencia en la selecci&oacute;n del modelo, pues aunque se escoja una simulaci&oacute;n con el modelo de Marsh, el programa STANPUMP siempre simula con el modelo de Schnider, el cual predice un tiempo menor para alcanzar la concentraci&oacute;n objetivo [12]. Con el fin de corroborar el error detectado en el programa comercial, se modifican las constantes k<sub>41</sub> y k<sub>14</sub> relacionadas con la transferencia desde y hacia el sitio efectivo seg&uacute;n el modelo de Schnider [13] y se obtienen los resultados presentados en las columnas 5 y 6 de la <a href="#Tabla1">tabla 1</a>. A modo de verificaci&oacute;n adicional se realizaron m&aacute;s pruebas con diferentes dosis, obteniendo resultados semejantes, por lo cual se puede inferir que dados los coeficientes de correlaci&oacute;n expuestos, los dos simuladores entregan perfiles farmacocin&eacute;ticos equivalentes. Aun cuando &eacute;sta prueba no valida el valor de las concentraciones expresadas, resulta ser una alternativa viable ya que el STANPUMP ya ha sido validado y aceptado a lo largo de las &uacute;ltimas d&eacute;cadas.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Simulaci&oacute;n paciente clasificado como ASA II</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Con el fin de verificar la eficiencia del sistema de administraci&oacute;n de anestesia IV en lazo cerrado, se ha seleccionado un paciente clasificado como ASA&#45;II, lo cual indica que padece una enfermedad sist&eacute;mica leve, controlada y no incapacitante que puede o no relacionarse con la causa de la intervenci&oacute;n. El sistema de clasificaci&oacute;n ASA &#40;Sociedad Americana de Anestesiolog&iacute;a&#41; es utilizado para estimar el riesgo que plantea la anestesia para los distintos estados del paciente [14]. Este sistema se compone de cinco niveles, correspondiendo el nivel 1 &#40;ASA&#45;I&#41; a pacientes saludables no sometidos a cirug&iacute;a electiva y el nivel 5 &#40;ASAV&#41; a pacientes terminales o moribundos, cuya expectativa de vida no se espera sea mayor de 24 horas, con o sin tratamiento quir&uacute;rgico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Se ha seleccionado un paciente ASA&#45;II con antecedentes de tabaquismo y presi&oacute;n arterial alta, debido a que este tipo de pacientes presenta una mayor resistencia enzim&aacute;tica a los f&aacute;rmacos y por tanto para una concentraci&oacute;n objetivo de 3 ug&#47;ml no alcanza el rango terap&eacute;utico. Con el fin de simular estas condiciones se escogen valores del BIS que est&eacute;n por encima de 60 y paulatinamente vayan disminuyendo debido al aumento en la concentraci&oacute;n objetivo provocada por los cambios inducidos por la realimentaci&oacute;n. Los valores de la simulaci&oacute;n del BIS para pacientes tipo ASA&#45;II son [70 65 60 60 60 60 50 40 40 45].</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#Figura5">figura 5</a> se presenta la interfaz gr&aacute;fica del sistema de administraci&oacute;n de anestesia compuesto por una serie de selectores utilizados para realizar la configuraci&oacute;n de la anestesia IV &#40;sector izquierdo&#41;, unos botones de control principal &#40;sector central superior&#41; y tres gr&aacute;ficas para monitorear el comportamiento de la velocidad de infusi&oacute;n, la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica y la concentraci&oacute;n en sitio efectivo con respecto al tiempo. En el panel de control puede verse como la realimentaci&oacute;n del BIS induce cambios en la concentraci&oacute;n objetivo &#40;se seleccionan 3 ug&#47;ml y a partir del BIS registrado en el instante ilustrado, se est&aacute; infundiendo 4,23 ug&#47;ml&#41;. En las gr&aacute;ficas puede verse como el controlador re&#45;calcula a trav&eacute;s del tiempo el vector de velocidades de infusi&oacute;n &#40;sector central inferior&#41;, suministrando peque&ntilde;os bolos proporcionales a la concentraci&oacute;n corregida y remanente que adicionalmente pueden verse reflejados en la gr&aacute;fica de concentraci&oacute;n en plasma &#40;sector superior derecho&#41;.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">inalmente, en la gr&aacute;fica de concentraci&oacute;n en sitio efectivo &#40;sector inferior derecho &#45; figura 5&#41;, se observa la evoluci&oacute;n de la concentraci&oacute;n correspondiente al BIS simulado. Los puntos de inflexi&oacute;n en las gr&aacute;ficas representan los instantes en los que el monitor BIS proporciona informaci&oacute;n y el sistema de control act&uacute;a calculando la velocidad de infusi&oacute;n requerida.</font></p>      <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i13.gif" ><a name="Figura5"></a></font></p>       <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 5</b> Interface del sistema de administraci&oacute;n de anestesia en lazo cerrado aplicado a un paciente simulado tipo ASA2</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Validaci&oacute;n experimental aplicando anestesia general a un paciente</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El sistema fue probado en un procedimiento real dadas las simulaciones exitosas que fueron realizadas previamente. El principal inconveniente fue la imposibilidad de conseguir un monitor de BIS, para as&iacute; probar el sistema en lazo cerrado. Pero teniendo en cuenta que todos los procedimientos con anestesia IV que se realizan actualmente en la ciudad se hacen con infusiones manuales o con sistemas TCI embebidos y que ninguna cl&iacute;nica utilizaba hasta el momento monitores de BIS o de entrop&iacute;a, se decidi&oacute; realizar la prueba en lazo abierto. En la tabla 2 se presenta la informaci&oacute;n del paciente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tabla 2</b> Datos del paciente</font></p>      <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i14.gif" ><a name="Tabla2"></a></font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Inicialmente se estableci&oacute; una concentraci&oacute;n objetivo de 3&mu;g&#47;ml, pero se aument&oacute; a 3,5 &mu;g&#47;ml, para la fase de intubaci&oacute;n.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Durante todo el procedimiento se aplic&oacute; Remifentanil como analg&eacute;sico, el cual dado su perfil farmacocin&eacute;tico no requiere de la aplicaci&oacute;n en modo TCI. Al inicio del procedimiento se aplic&oacute; relajante muscular para facilitar la intubaci&oacute;n, pero su efecto se perdi&oacute; alrededor de 20 minutos despu&eacute;s, esto con el prop&oacute;sito de no inhibir los movimientos del paciente, que sirven como indicador de que est&aacute; sintiendo dolor o tiene alg&uacute;n estado de conciencia.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">A lo largo de las m&aacute;s de tres horas que dur&oacute; el procedimiento, se registraron los signos vitales del paciente, teniendo especial cuidado con la frecuencia cardiaca y la presi&oacute;n sangu&iacute;nea que en el caso del Propofol, son indicadores indirectos de una PDA adecuada, ya que esta droga es un depresor del miocardio e induce hipotensi&oacute;n, los valores de estas variables durante la cirug&iacute;a se presentan en las <a href="#Figura6">figuras 6</a> y <a href="#Figura7">7</a>. Adem&aacute;s de eso, se registr&oacute; el volumen aplicado mostrado en el programa y el volumen observado en la graduaci&oacute;n de la jeringa, dando una correspondencia exacta.</font></p>       <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i15.gif" ><a name="Figura6"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 6</b> Comparaci&oacute;n de la frecuencia cardiaca con la concentraci&oacute;n en sitio efectivo</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Se puede observar en la figura 6 c&oacute;mo la presi&oacute;n disminuye casi inmediatamente luego de la aplicaci&oacute;n de Propofol y se mantiene durante todo el procedimiento en un nivel que bajo condiciones normales puede considerarse hipotensi&oacute;n, pero que para efectos de anestesia es un nivel aceptable. Paralelamente la frecuencia cardiaca tambi&eacute;n cae, pero este es un par&aacute;metro que tambi&eacute;n se ve afectado directamente por el Remifentanil aplicado, por lo que es la presi&oacute;n el par&aacute;metro que m&aacute;s se tiene en cuenta para el an&aacute;lisis del Propofol.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Se puede ver en la figura 7 que los intervalos donde la presi&oacute;n tuvo los valores m&aacute;s bajos fueron los mismos en los que la concentraci&oacute;n en sitio efectivo tuvo los valores m&aacute;s altos.</font></p>       <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/rfiua/n50/n50a09i16.gif" ><a name="Figura7"></a></font></p>      <p><font face="Verdana" size="2"><b>Figura 7</b> Comparaci&oacute;n de la presi&oacute;n arterial con la concentraci&oacute;n en sitio efectivo</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Durante todo el procedimiento fueron infundidos 108 ml de Propofol, que permitieron una gran estabilidad en los signos vitales del paciente. En la etapa de despertar el paciente fue desconectado de la bomba de infusi&oacute;n y no se siguieron registrando la presi&oacute;n y la frecuencia card&iacute;aca, pero el programa desarrollado se sigui&oacute; ejecutando para identificar la concentraci&oacute;n estimada a la que el paciente se despert&oacute;. Esta concentraci&oacute;n fue de 1,2 &mu;g&#47;ml aproximadamente lo cual es coherente con la estimaci&oacute;n que hizo el anestesi&oacute;logo Francisco G&oacute;mez para ese paciente.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El an&aacute;lisis cualitativo que hizo el anestesi&oacute;logo del procedimiento tuvo los siguientes comentarios:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las variables hemodin&aacute;micas se mantuvieron estables.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">No hubo movimientos involuntarios sin la aplicaci&oacute;n de relajante, signo de que el paciente no sinti&oacute; dolor ni tuvo per&iacute;odos de conciencia.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El tiempo aproximado de despertar fue de 10 min.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Anestesia general exitosa.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">El m&aacute;s importante de todos los resultados de este trabajo fue la peque&ntilde;a entrevista que se realiz&oacute; al paciente momentos despu&eacute;s de la cirug&iacute;a, donde &eacute;ste asegur&oacute; no recordar ning&uacute;n momento intraoperatorio, no haber sentido malestar en su despertar, ni posterior a este, y haber declarado confort acerca del procedimiento en general, siendo estos los indicadores m&aacute;s contundentes de que la anestesia fue todo un &eacute;xito.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El desarrollo de monitores de profundidad anest&eacute;sica ha impulsado la creaci&oacute;n de sistemas inteligentes de administraci&oacute;n de anestesia. Este art&iacute;culo ha descrito un sistema para administrar anestesia intravenosa en lazo cerrado, desarrollado con el fin de impulsar la t&eacute;cnica de anestesia IV en Colombia. Esta t&eacute;cnica no se utiliza tanto como la anestesia general mediante compuestos halogenados, a pesar de sus ventajas ampliamente demostradas en la literatura.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="2">Se ha implementado una herramienta inform&aacute;tica dotada de un modelo farmacocin&eacute;tico multicompartimental de gran inter&eacute;s acad&eacute;mico y cl&iacute;nico, que tal y como se ha demostrado de forma cuantitativa, proporciona id&eacute;nticos resultados a los ofrecidos por equipos comerciales; con importantes ventajas adicionales como una interfaz de usuario interactiva y la posibilidad de administrar anestesia en lazo cerrado cuando se cuenta con un monitor de profundidad anest&eacute;sica y en lazo abierto cuando no se disponga de este.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Si bien desde el punto de vista de la ingenier&iacute;a de control, el sistema implementado no representa una innovaci&oacute;n importante, su aporte radica en la utilizaci&oacute;n de un concepto simple como el control proporcional en la redefinici&oacute;n de la concentraci&oacute;n objetivo en sitio efectivo durante el proceso quir&uacute;rgico, de forma an&aacute;loga al ajuste que realiza el anestesi&oacute;logo en sistemas convencionales con base en su experiencia.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los resultados obtenidos en la utilizaci&oacute;n del sistema durante una cirug&iacute;a han sido calificados como satisfactorios por el staff m&eacute;dico encargado de la preparaci&oacute;n, intervenci&oacute;n y recuperaci&oacute;n del paciente; lo cual constituye un primer paso en el desarrollo de estos sistemas, que se pueden extrapolar para la utilizaci&oacute;n de otros anest&eacute;sicos diferentes al Propofol con una simple estimaci&oacute;n de par&aacute;metros.</font></p>      <p><font face="Verdana" size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. S. Schraag. “Theoretical basis of target controlled anaesthesia: history, concept and clinical perspectives”. Best Practice &amp; Research Clinical Anaesthesiology. Vol. 15. 2001. pp. 1&#45;17.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S0120-6230200900040000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. S. Milne, G. Kenny. “Target controlled infusions”. Current Anaesthesia and Critical Care. Vol. 9. 1998. pp. 74&#45;179.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S0120-6230200900040000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. X. Vivian, M. Leone. “Induction and maintenance of intravenous anaesthesia using target&#45;controlled infusion systems”. Best Practice &amp; Research Clinical Anaesthesiology. Vol. 15. 2001. pp. 19&#45;33.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S0120-6230200900040000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. A. W. Paulsen. “Essential of anaesthesia delivery”. J. D. Bronzino &#40;Editor&#41; Biomedical Engineering Handbook. Ed. CRC Press LLC. Boca Raton. 2000. pp. 84.1&#45;84.12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000138&pid=S0120-6230200900040000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. G. Van Poucke, L. Brandon, S. Shafer. “Target Controlled Infusions: Targeting the Effect Site While Limiting Peak Plasma Concentration”. IEEE transactions on biomedical engineering. Vol. 51. 2004. pp 1869&#45;1875.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0120-6230200900040000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. M. van den Nieuwenhuyze, F. Engbers, J. Vuyk, A. Burn. “Target&#45;controlled infusion systems, role in anesthesia and analgesia”. Clinical pharmacokinetics. Vol. 38. 2000. pp 181&#45;190. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0120-6230200900040000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. M. Struys. P. Mortier. T. Smet. “Closed loops in anaesthesia”. Best Practice &amp; Research Clinical Anaesthesiology Vol 20. 2006. pp. 211&#45;220.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0120-6230200900040000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. E. Mortier. M. Struys. “Monitoring the depth of anaesthesia using bispectral analysis and closed&#45;loop controlled administration of Propofol”. Best Practice &amp; Research Clinical Anaesthesiology. Vol. 15. 2001. pp. 83&#45;96.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0120-6230200900040000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. S. Shafer, K. Gregg. “Algorithm to rapidly achieve and maintain stable drug concentrations at the site of drug effect with a computer&#45;controlled infusion pump”. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics. Vol. 20. 1992. pp. 147&#45;169.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0120-6230200900040000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. R. Karba, D. Matko, B. Zupan, A. Mrhar, S. Primofi, E. F. Kozjek. “Usage of analog&#45;hybrid and digital simulation in pharmacokinetics”. Electrotechnical conference. Vol 1. 1991. pp.763&#45;766.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0120-6230200900040000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. C. Hu. D. Horstman. S. Shafer.” Variability of Targetcontrolled Infusion Is Less Than the Variability after Bolus Injection”. Anesthesiology. Vol 102. 2005. pp. 639&#45;645.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0120-6230200900040000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. A. Barakat. N. Sutcliffe. M. Schwab.” Effect site concentration during propofol TCI sedation a comparison of sedation score with two pharmacokinetic models”. Anaesthesia. Vol 62. 2007. pp. 661&#45;666.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0120-6230200900040000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. T. Schnider. C. Mint. S. Shafer. “The influence of age on propofol pharmacodynamics”. Anesthesiology. Vol. 90. 1999. pp.1502&#45;1515.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0120-6230200900040000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. L. Jim&eacute;nez, F. Guti&eacute;rrez, T. Alvarez, L. M&aacute;rquez, H. Mesa, A. Morales, A Nore&ntilde;a, F. Ram&iacute;rez, F. Alvarez, E. Archila. Cirugia: Anestesiolog&iacute;a. Universidad de Antioquia. Medellin. 1995.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0120-6230200900040000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><font face="Verdana" size="2">&#40;Recibido el 11 de noviembre de 2008. Aceptado el 24 de agosto de 2009&#41;</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>*</sup>Autor de correspondencia: tel&eacute;fono: + 57 +4 + 219 85 90, correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:mauricio.hernandez@udea.edu.co "> mauricio.hernandez@udea.edu.co</a> &#40;A.M. Hern&aacute;ndez&#41; </font></p>      ]]></body><back>
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