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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The insulinoma is a rare pancreatic endocrine tumor, the incidence being estimated at only four per one million person-years. We reported three patients seen in the National Cancer Institute with symptoms, biochemical proof of endogenous hyperinsulinemic hypoglycemia and images compatible whit insulinoma, they were undergoing to surgical treatment with completed resolution of her symptoms. This paper discusses the clinical presentation and diagnosis of insulinoma with particular emphasis on localization techniques and the treatment. Early recognition and appropriate diagnostic of this uncommonly pancreatic tumor it is important because it is potentially curative with surgical treatment.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <FONT FACE="Verdana" SIZE=3>    <P ALIGN="CENTER"><B>Insulinoma del p&aacute;ncreas: reporte de tres casos y discusi&oacute;n</B></P>     <P ALIGN="CENTER"><B>Insulinoma of the pancreas: three cases report and discussion</B></P> </FONT> <FONT FACE="Verdana" SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">James A. Giraldo (1), Mauricio Melo (2), Mario Abad&iacute;a (1), Dolly Pantoja (3), Gloria Garavito (4), Jorge Mesa (5), Jairo Ospina (6), Rosario Albis (6), Fabi&aacute;n Neira (7), Ricardo Oliveros (6).</P>     <P>1. Instructor de Cirug&iacute;a Gastrointestinal y  Endoscopia Digestiva .E.S.E  Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC. Colombia.</P>     <P>2. Instructor de Cirug&iacute;a  Oncol&oacute;gica. E.S.E  Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC. Colombia.</P>     <P>3. Instructor de Endocrinolog&iacute;a. E.S.E  Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC. Colombia.</P>     <P>4. Departamento  de Endocrinolog&iacute;a .E.S.E Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC. Colombia.</P>     <P>5. Departamento  de Patolog&iacute;a .E.S.E Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC. Colombia.</P>     <P>6. Departamento  de Cirug&iacute;a  Gastrointestinal  y  Endoscopia Digestiva. E.S.E. Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; DC .Colombia.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>7. Departamento de Radiolog&iacute;a. E.S.E. Instituto Nacional  de Cancerolog&iacute;a. Bogot&aacute; D.C. Colombia.</P>     <P><B>Resumen</B></P>     <P>El insulinoma es un tumor endocrino pancre&aacute;tico raro, su incidencia ha sido estimada en tan solo 4 personas por mill&oacute;n por a&ntilde;o. Nosotros reportamos tres casos vistos en el Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a con s&iacute;ntomas neuroglicop&eacute;nicos, perfil bioqu&iacute;mico de hipoglicemia, hiperinsulin&eacute;mica end&oacute;gena e im&aacute;genes compatibles con insulinoma, quienes fueron llevados a cirug&iacute;a con resoluci&oacute;n completa de la sintomatolog&iacute;a. El prop&oacute;sito de este art&iacute;culo es revisar la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica, diagn&oacute;stico, localizaci&oacute;n de la lesi&oacute;n y manejo del insulinoma. El temprano reconocimiento y adecuado diagn&oacute;stico de este tumor pancre&aacute;tico raro es importante debido a que es potencialmente curable con tratamiento quir&uacute;rgico.</P>     <P><B>Palabras clave</B></P>     <P>Insulinoma, tumor endocrino pancre&aacute;tico, tratamiento quir&uacute;rgico.</P>     <P><B>Abstract</B></P>     <P>The insulinoma is a rare pancreatic endocrine tumor, the incidence being estimated at only four per one million person-years. We reported three patients seen in the National Cancer Institute with symptoms, biochemical proof of endogenous hyperinsulinemic hypoglycemia and images compatible whit insulinoma, they were undergoing to surgical treatment with completed resolution of her symptoms. This paper discusses the clinical presentation and diagnosis of insulinoma with particular emphasis on localization techniques and the treatment. Early recognition and appropriate diagnostic of this uncommonly pancreatic tumor it is important because it is potentially curative with surgical treatment.</P>     <P><B>Key words</B></P>     <P>Islet cell carcinoma, neuroendocrine pancreatic tumours, surgical treatment.</P>     <P>Fecha recibido: 10-01-08 Fecha aceptado: 12-08-08</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>Reporte del primer caso</B></P>     <P>Mujer de 49 a&ntilde;os de edad, procedente de Bogot&aacute; quien consulta al servicio de endocrinolog&iacute;a del Instituto Nacional de Cancerolog&iacute;a (INC), por cuadro de 3 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de episodios de confusi&oacute;n, amnesia parcial, ocasionalmente diplop&iacute;a y agresividad en horas de la madrugada, que se resolv&iacute;an al consumir alimentos. Cursaba con cl&iacute;nica similar durante los per&iacute;odos de ayuno, por lo cual com&iacute;a cada dos horas, informando ganancia de 10 kg de peso en el &uacute;ltimo a&ntilde;o. Antecedentes negativos.</P>     <P>Al examen f&iacute;sico TA 130/90 mmHg, FC: 90X´, FR12X´, dis&aacute;rtrica, orientada en las tres esferas, irritable, con marcha at&aacute;xica y frialdad distal. Se realiza en ese momento glucometr&iacute;a reportada en 40 mg/dl, por lo que se toma muestra venosa para confirmaci&oacute;n del dato y dosificaci&oacute;n hormonal. Los resultados finales, reportados posteriormente fueron: glicemia de 16 mg/dl (90-110) insulina 13 uUI/ml, cortisol 11,1 ug/dl (4,45-22,7), hormona del crecimiento GH: 79,9 ng/ml (87-423 ng/ml). </P>     <P>Se hospitaliza para manejar y complementar estudios. Durante la hospitalizaci&oacute;n requiri&oacute; goteo de dextrosa al 25% a 50 cc/hora y dieta de 2000 kcal, fraccionada en 5 porciones para mantener glicemias en promedio de 80 mg/dl.</P>     <P>La paciente hab&iacute;a sido estudiada en otra instituci&oacute;n (Hospital Distrital de la Victoria) con escanograf&iacute;a de abdomen (2003) que muestra lesi&oacute;n regular de bordes bien definidos marcadamente hiperdensa en la regi&oacute;n anterior de la cabeza del p&aacute;ncreas (<a href="#figura1">figura 1</a>)&nbsp;y endosonograf&iacute;a (2003) negativa.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f1.JPG"><a name="figura1"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura1">Figura 1</a>. Escanograf&iacute;a de abdomen con protocolo para p&aacute;ncreas (cortes cada 5 mm) en fase venosa (50-70 seg), la cual evidencia lesi&oacute;n hiperdensa bien definida de 5 mm de di&aacute;metro mayor localizada en la regi&oacute;n anterior de la cabeza del p&aacute;ncreas.&nbsp;</P>     <P>Para continuar con el estudio de la hipoglicemia se programa para prueba de ayuno de 72 horas consistente en la medici&oacute;n de glucosa, insulina y p&eacute;ptido C en suero al inicio y cada 6 horas hasta que los niveles de glicemia sean menores a 60 mg/dl, momento en el que el intervalo de medici&oacute;n se reduce a cada hora. La prueba termina cuando el valor de glicemia es menor o igual a 45mg/dl y hay presencia de s&iacute;ntomas o signos de hipoglicemia. De manera concomitante en la &uacute;ltima muestra se mide insulina, glicemia, p&eacute;ptido C, B hidroxibutirato y sulfonilureas (1). Se considera un resultado positivo para insulinoma si con niveles de glicemia sangu&iacute;nea &#8804; 45 mg/dl y s&iacute;ntomas de hipoglicemia hay niveles de insulina &#8805; a 6 uU/ml, p&eacute;ptido C elevado &#8805;200 pmol/L y ausencia de sulfonilureas en plasma.</P>     <P>Resultados de la prueba de ayuno <a href="#grafico1">gr&aacute;fico 1</a>: con 4 horas de ayuno, la paciente presenta s&iacute;ntomas de neuroglucopenia dados por cambios de conducta y agresividad. En ese momento la glicemia fue de 28 mg/dl con insulina s&eacute;rica de 14 uUI/ml, se finaliza la prueba consider&aacute;ndola positiva para hipoglicemia hiperinsulin&eacute;mica. Con el diagn&oacute;stico bioqu&iacute;mico y con estudios imagenol&oacute;gicos que mostraban una lesi&oacute;n en la cabeza del p&aacute;ncreas, se decide llevar a cirug&iacute;a. Durante la exploraci&oacute;n se encontr&oacute; lesi&oacute;n de 1 x 1,5 cm en la cabeza del p&aacute;ncreas, nodular, firme, adherida a vasos pancreatoduodenales superiores, y tejido peripancre&aacute;tico. Se realiz&oacute; ecograf&iacute;a intraoperatoria (<a href="#figura2">figura 2</a>) que confirm&oacute; el hallazgo descrito, y se procedi&oacute; a resecci&oacute;n de la lesi&oacute;n (<a href="#figura3">figura 3</a>).</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13g1.JPG"><a name="grafico1"></a></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><a href="#grafico1">Gr&aacute;fico 1</a>. Prueba de ayuno: suspensi&oacute;n del goteo de dextrosa al 25%, a las 7:00 a.m. indicado por la flecha. Toma de glucometr&iacute;as cada media hora y muestra venosa para medici&oacute;n de glicemia, insulina. Igualmente examen neurol&oacute;gico: valoraci&oacute;n de abstracci&oacute;n, c&aacute;lculo, memoria reciente. La paciente present&oacute; irritabilidad como &uacute;nica alteraci&oacute;n neurol&oacute;gica y niveles de glicemia por debajo de 40 mg/dl a las 4 horas de ayuno (11:30 a.m.) cuando se suspende la prueba se reinicia goteo de dextrosa. P. No se hab&iacute;a suspendido la prueba al no cursar con sintomatolog&iacute;a.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f2.JPG"><a name="figura2"></a></P>      <P align="center"><a href="#figura2">Figura 2</a>. Ecograf&iacute;a intraoperatoria con transductor de alta frecuencia. Muestra lesi&oacute;n hipoecoica con relaci&oacute;n al par&eacute;nquima pancre&aacute;tico, de bordes bien definidos, en la regi&oacute;n anterior de la cabeza pancre&aacute;tica de aproximadamente 2 x 2 cms.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f3.JPG"><a name="figura3"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura3">Figura 3</a>. A. Enucleaci&oacute;n parcial del insulinota. B. Enucleaci&oacute;n completa del insulinoma.&nbsp;</P>      <P>Durante el transoperatorio se titula goteo de dextrosa a 30-40 cc hora, para mantener niveles normales de glicemia con toma de glucometr&iacute;a cada 30 minutos, se retir&oacute; el goteo inmediatamente despu&eacute;s de extirpaci&oacute;n del tumor, con glucometr&iacute;a en ese momento de 120 mg/dl, 15 minutos despu&eacute;s del procedimiento la glicemia estuvo en 138 mg/dl.&nbsp;Durante el postoperatorio inmediato la paciente evolucion&oacute; satisfactoriamente, con glicemias preprandiales menores a 120 mg/dl y postprandriales menores a 140 mg/dl, sin requerimiento de insulina. Se da salida al quinto d&iacute;a de convalecencia. Fue valorada ambulatoriamente a los 8 d&iacute;as, con glicemia preprandial de 110 mg/dl.&nbsp;</P>     <P><B>Reporte del segundo caso</B></P>     <P>Paciente de 58 a&ntilde;os de edad, de sexo femenino con cuadro de s&iacute;ndrome convulsivo de aparici&oacute;n tard&iacute;a, asociado a episodios de hipoglicemia. Se documentaron niveles elevados de insulina. Se hospitaliza para realizar prueba de ayuno de 72 horas, la cual es positiva. Se realiza TAC (<a href="#figura4">figura 4</a>, lesi&oacute;n en el cuerpo del p&aacute;ncreas) y endosonograf&iacute;a observ&aacute;ndose lesi&oacute;n hipoecoica a nivel del cuerpo del p&aacute;ncreas. Con dichos hallazgos se decide llevar a cirug&iacute;a, con glicemia preoperatoria de 55 mg. Se realiza exposici&oacute;n adecuada del p&aacute;ncreas con ecograf&iacute;a intraoperatoria (<a href="#figura5">figura 5</a>) y palpaci&oacute;n bimanual, encontr&aacute;ndose una lesi&oacute;n de 1,5 cm sobre la cara anterior del cuerpo del p&aacute;ncreas, la cual es enucleada (<a href="#figura6">figura 6</a>). Postoperatorio sin complicaciones. Glicemia temprana de 220 mg. </P>      <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f4.JPG"><a name="figura4"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura4">Figura 4</a>. Escanograf&iacute;a de abdomen. Lesi&oacute;n hipodensa localizada en superficie anterior del cuerpo del p&aacute;ncreas. Segundo caso. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f5.JPG"><a name="figura5"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura5">Figura 5</a>.  Ecograf&iacute;a intraoperatoria. Lesi&oacute;n hipoecoica de 1,5 cm de di&aacute;metro. Segundo caso.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f6.JPG"><a name="figura6"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura6">Figura 6</a>. Pieza quir&uacute;rgica: insulinoma del cuerpo del p&aacute;ncreas. Tama&ntilde;o: 1,5 cm. Segundo caso.</P>      <P><B>Reporte del tercer caso</B></P>     <P>Paciente de sexo masculino de 52 a&ntilde;os de edad, con historia de 2 a&ntilde;os de s&iacute;ndrome mental org&aacute;nico secundario a hipoglicemia persistente con sospecha de insulinoma, que requiri&oacute; manejo intrahospitalario. Es remitido al INC el 18 de abril del 2007 para manejo por el servicio de endocrinolog&iacute;a. Se maneja con goteo de dextrosa. La prueba de ayuno de 72 horas es positiva.</P>     <P>Se realiza TAC abdominal contrastado y endosonograf&iacute;a de p&aacute;ncreas los cuales no mostraron lesi&oacute;n. (La prueba de ayuno de 72 horas es positiva). Se lleva a cirug&iacute;a, realiz&aacute;ndose ecograf&iacute;a intraoperatoria y palpaci&oacute;n directa del p&aacute;ncreas sin encontrar lesi&oacute;n. No se practica pancreatectom&iacute;a ciega. Se decide practicar arteriograf&iacute;a selectiva con estimulaci&oacute;n con calcio por parte del servicio de radiolog&iacute;a, quienes canalizan la vena y arteria femoral, bajo gu&iacute;a fluorosc&oacute;pica. Colocan cat&eacute;ter en vena suprahep&aacute;tica y cateterizaci&oacute;n selectiva de la arteria gastroduodenal, hep&aacute;tica, mesent&eacute;rica superior y espl&eacute;nica, tomando muestras para medici&oacute;n de insulina a los 0, 30, 60, 90, 120 y 180 segundos, despu&eacute;s de estimulaci&oacute;n con calcio (0,025 mEq Ca ++/kg de peso, 5 cc de gluconato de calcio 10%) (16) en cada arteria (test de Imamura-Doppman) (18). </P>     <P>El resultado evidencia elevaci&oacute;n de insulina en arteria espl&eacute;nica posterior al est&iacute;mulo con calcio sugiriendo localizaci&oacute;n en el cuerpo o cola del p&aacute;ncreas (<a href="#tabla1">tabla 1</a>). Es llevado a cirug&iacute;a el 21 de junio a pancreatectom&iacute;a distal con adecuada evoluci&oacute;n y recuperaci&oacute;n de niveles de glicemia, sin necesidad de administraci&oacute;n de dextrosa. La pieza quir&uacute;rgica muestra lesi&oacute;n, en la cara posterior de la cola del p&aacute;ncreas (<a href="#figura7">figuras 7</a> y <a href="#figura8">8</a>). </P>     <P align="center"><a href="#tabla1">Tabla 1.</a> Test de Imamura Doppman. Arteriograf&iacute;a supraselectiva con estimulaci&oacute;n intraarterial con calcio. Luego de la aplicaci&oacute;n de calcio en las arterias gastroduodenal, hep&aacute;tica, mesent&eacute;rica y espl&eacute;nica se miden niveles de insulina en la vena suprahep&aacute;tica, evidenci&aacute;ndose elevaci&oacute;n de los niveles de insulina a los 60, 90 y 120 segundos en la arteria espl&eacute;nica, territorio del cuerpo y cola del p&aacute;ncreas, sugiriendo localizaci&oacute;n de insulinoma en esta zona.</P>      <p align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13t1.JPG"><a name="tabla1"></a></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f7.JPG"><a name="figura7"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura7">Figura 7</a>. Producto de pancreatectom&iacute;a distal m&aacute;s esplenectom&iacute;a. Lesi&oacute;n bien definida de 1,0 cm de di&aacute;metro localizada en la cara posterior de la cola del p&aacute;ncreas.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f8.JPG"><a name="figura8"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura8">Figura 8</a>. Lesi&oacute;n de 1,0 cm de di&aacute;metro en cara posterior de la cola del p&aacute;ncreas. Tercer caso cl&iacute;nico.</P>      <P><B>Estudio anatomopatol&oacute;gico</B></P>     <P>En el primer caso reportado, la pieza quir&uacute;rgica med&iacute;a 2 x 2 x 1,8 cm, de forma ovoide, en la que macrosc&oacute;picamente se identificaba tejido pancre&aacute;tico en la superficie, y al corte se reconoc&iacute;a una lesi&oacute;n nodular, &uacute;nica, bien circunscrita, s&oacute;lida, firme, blanquecina de 1,5 cm de di&aacute;metro mayor (<a href="#figura9">figura 9.1</a>). En el segundo caso se recibe un n&oacute;dulo de color pardo de 1,3 x 1,1 x 0,4 cm, previamente incidido. En el tercer caso se recibi&oacute; segmento de cola de p&aacute;ncreas de 8 x 5 x 2 cm, al corte se reconoce n&oacute;dulo bien definido de 1,5 x 1 x 0,8 cm. Al estudio microsc&oacute;pico con hematoxilina y eosina, se reconoce, en los tres casos, un tumor formado por c&eacute;lulas epitelioides, poligonales, con n&uacute;cleos homog&eacute;neos con cromatina de aspecto granular y menos de 2 mitosis por 10 campos de alto poder; estas c&eacute;lulas se disponen formando cordones y estructuras trabeculares.</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f9.JPG"><a name="figura9"></a></P>     <P align="center"><a href="#figura9">Figura 9</a>. 1. Aspecto macrosc&oacute;pico. 2. Aspecto microsc&oacute;pico H-E (10X). 3. Aspecto microsc&oacute;pico H-E (40X). 4. Inmunohistoqu&iacute;mica focalmente positiva para insulina&nbsp;(Caso 1).</P>     <P align="left">El estudio de inmunohistoqu&iacute;mica fue positivo en los tres tumores para: cromogranina y sinaptofisina, con un &iacute;ndice de proliferaci&oacute;n del 1% (Ki-67) y se encontr&oacute; expresi&oacute;n de insulina. Con estas caracter&iacute;sticas morfol&oacute;gicas y perfil de inmunohistoqu&iacute;mica se diagnostic&oacute; tumor neuroendocrino bien diferenciado, de comportamiento benigno, con inmunorreactividad positiva para insulina.Si bien las caracter&iacute;sticas morfol&oacute;gicas de los tumores epiteliodes del p&aacute;ncreas pueden sugerir origen endocrino, se requiere de estudios complementarios, con la t&eacute;cnica de inmunohistoqu&iacute;mica, en los bloques de parafina, para definir la histog&eacute;nesis de estos tumores. Dichos marcadores son: sinaptofisina, cromogranina y CD 56. La enolasa neuronal espec&iacute;fica se considera un marcador de baja especificidad.Igualmente, algunos hallazgos morfol&oacute;gicos se consideran sugestivos de la producci&oacute;n de ciertas hormonas; como es el material amiloide en los tumores productores de insulina o los cuerpos de Psammoma en los productores de somatostatina, pero se requiere de la t&eacute;cnica de inmunohistoqu&iacute;mica en el tejido, para demostrar la producci&oacute;n de una o m&aacute;s hormonas por el tumor, sin que esto indique necesariamente que el tumor sea funcional o se d&eacute; reciprocidad en la intensidad de la expresi&oacute;n de la hormona y el volumen de su producci&oacute;n.Como en el resto de las neoplasias endocrinas la determinaci&oacute;n del potencial biol&oacute;gico de las mismas es dif&iacute;cil, y requiere de la evaluaci&oacute;n de una serie de variantes morfol&oacute;gicas como: tama&ntilde;o del tumor, &iacute;ndice de mitosis, &iacute;ndice de proliferaci&oacute;n celular (Ki67), invasi&oacute;n neural o vascular e invasi&oacute;n de estructuras extrapancre&aacute;ticas.Hay que hacer &eacute;nfasis en la dificultad para predecir el comportamiento biol&oacute;gico de los tumores endocrinos bien diferenciados bas&aacute;ndose &uacute;nicamente en criterios histol&oacute;gicos y por ello es recomendable el seguimiento cl&iacute;nico a largo plazo.&nbsp;</P>      <P><B>Discusi&oacute;n</B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>El insulinoma es una patolog&iacute;a rara, con una incidencia estimada en 4 casos por un mill&oacute;n de personas por a&ntilde;o (2). Es un tumor de c&eacute;lulas B de los islotes del p&aacute;ncreas poco frecuente que produce exceso de insulina y ocasiona s&iacute;ntomas relacionados con hipoglicemia a nivel del sistema nervioso central o s&iacute;ntomas relacionados con el exceso de liberaci&oacute;n de catecolaminas compensadoras como sudoraci&oacute;n, taquicardia y palpitaciones. Su diagn&oacute;stico, localizaci&oacute;n y tratamiento representan un reto, pues este tipo de patolog&iacute;a es infrecuente y el retraso en su diagn&oacute;stico puede traer consecuencias catastr&oacute;ficas para el paciente como da&ntilde;o cerebral permanente y muerte (17).</P>     <P>La edad de presentaci&oacute;n m&aacute;s frecuente es entre los 30 y 60 a&ntilde;os, el 59% de los casos se presenta en mujeres. En el 99% de los casos su localizaci&oacute;n es intrapancre&aacute;tica. La mayor&iacute;a son espor&aacute;dicos y benignos, un 10% son de naturaleza maligna, caso en el cual tienden a ser mayores de 20 mm. La mayor&iacute;a de las lesiones son solitarias pero un 10% son m&uacute;ltiples, en cuyo caso guardan relaci&oacute;n con la neoplasia endocrina m&uacute;ltiple tipo I y la mayor parte tienen un tama&ntilde;o de casi 10 mm. Por eso se conoce como el tumor del 10% (4).</P>     <P><B>Evaluaci&oacute;n y diagn&oacute;stico cl&iacute;nico</B></P>     <P>Los pacientes con insulinoma presentan s&iacute;ntomas de hipoglicemia secundarios a la secreci&oacute;n exagerada de insulina. Los s&iacute;ntomas hipoglic&eacute;micos pueden ser divididos en dos categor&iacute;as: neuroglicop&eacute;nicos y s&iacute;ntomas neurog&eacute;nicos. Los s&iacute;ntomas neuroglicop&eacute;nicos son debidos a la falta de glucosa a nivel del sistema nervioso central (15).</P>     <P>Para establecer el diagn&oacute;stico, en primera instancia es necesario determinar el nivel de glicemia en sangre que se considera en rangos de hipoglicemia. Los valores m&aacute;s aceptados son &lt;45 mg/dl en hombres y &lt; 40 mg/dl en mujeres, teniendo en cuenta que en mujeres sanas, delgadas y j&oacute;venes es posible encontrar niveles de glicemia en 40 mg/dl sin sintomatolog&iacute;a y sin patolog&iacute;a de base. Por ello es importante que la hipoglicemia se acompa&ntilde;e de s&iacute;ntomas, los cuales son de dos tipos: adren&eacute;rgicos con cifras de glicemia &lt; 55 mg/dl incluyen diaforesis, ansiedad, hambre, temblor, n&aacute;useas y palpitaciones. Los s&iacute;ntomas neuroglucop&eacute;nicos con glicemia &lt; 50 mg/dl dados por diplop&iacute;a, visi&oacute;n borrosa, confusi&oacute;n, disartria y amnesia. Con niveles &lt; 40 mg/dl se presentan somnolencia y alteraciones en el comportamiento y niveles prolongados &lt; 30 mg/dl pueden llevar a convulsiones, coma, da&ntilde;o cerebral permanente y muerte (3).</P>     <P>Las manifestaciones cl&iacute;nicas de hipoglicemia pueden ser no espec&iacute;ficas, por lo que ante la sospecha debe tomarse un nivel de glicemia durante los s&iacute;ntomas. La triada de Whipple incluye s&iacute;ntomas de hipoglicemia en presencia de glicemia baja con mejor&iacute;a de los s&iacute;ntomas a la administraci&oacute;n de glucosa (17).</P>     <P>En un paciente ambulatorio, aparentemente sano, con sintomatolog&iacute;a muy sugestiva de hipoglicemia, ser&iacute;a ideal una glucometr&iacute;a en ese momento, pero usualmente esto no es posible, por lo cual se debe hospitalizar para la realizaci&oacute;n de una prueba de ayuno, que es considerada el est&aacute;ndar de oro para el estudio de un trastorno hipoglic&eacute;mico (1, 4).&nbsp;</P>     <P>En uno de nuestros casos llama la atenci&oacute;n la poca concordancia entre los s&iacute;ntomas de la paciente y los niveles extremadamente bajos de glicemia ya que se esperar&iacute;a que cursara con mayor deterioro cognitivo (convulsiones, somnolencia, etc.). Por otra parte, los niveles de hormonas contrarreguladoras se consideraron muy bajos para un paciente sometido al estr&eacute;s de la hipoglicemia. Revisando la literatura encontramos que no hay criterios establecidos de niveles de glicemia a partir de los cuales se produce la liberaci&oacute;n de las hormonas contrarreguladoras en pacientes con insulinoma.&nbsp;En el estudio de Mitrakou A y col (5) en 6 pacientes con insulinoma se encontr&oacute; que la hipoglicemia cr&oacute;nica a la que estaban sometidos estos sujetos llev&oacute; a una atenuaci&oacute;n en la percepci&oacute;n de s&iacute;ntomas auton&oacute;micos y neuroglicop&eacute;nicos por disminuci&oacute;n en la liberaci&oacute;n de hormonas contrarreguladoras, semejantes a las encontradas en el presente caso. As&iacute;, los valores de cortisol, hormona de crecimiento y somatomedina C en la paciente no mostraron el incremento esperado para una paciente en estr&eacute;s. Esta falta de respuesta es secundaria a la hipoglicemia cr&oacute;nica, la que altera la respuesta normal de hormonas contrarreguladoras a la hipoglicemia; por ello y para evitar confusiones se debe solicitar niveles de estas hormonas s&oacute;lo si hay sospecha cl&iacute;nica de deficiencia (1). </P>     <P>Basados en el criterio de positividad de la prueba de ayuno, dado por la presencia de niveles inapropiadamente altos de insulina en presencia de hipoglicemia, es muy importante realizar una curva de los niveles de glicemia e insulina durante el per&iacute;odo de ayuno, debido a que en muchos pacientes la hipoglicemia puede llegar a suprimir la producci&oacute;n de insulina a nivel pancre&aacute;tico y dar falsos negativos si se toma s&oacute;lo una muestra al final de la prueba. En el primer caso en discusi&oacute;n se observa en el gr&aacute;fico 1 c&oacute;mo entre las 7:30 y 8:00 a.m. los niveles de insulina disminuyeron a la mitad, sin llegar a ser normales, pero se aprecia que hay algo de supresi&oacute;n, que en algunos casos puede llegar a ser total.</P>     <P><B>Localizaci&oacute;n - manejo</B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Establecido el diagn&oacute;stico bioqu&iacute;mico de insulinoma, se realizan estudios imagenol&oacute;gicos, entre los que se incluyen endosonograf&iacute;a, arteriograf&iacute;a, escanograf&iacute;a, resonancia magn&eacute;tica y ecograf&iacute;a abdominal e intraoperatoria, con el fin de determinar la localizaci&oacute;n del tumor y realizar el plan quir&uacute;rgico. Persiste en la actualidad debate en la literatura acerca del estudio ideal para la valoraci&oacute;n de estas lesiones, debido a la baja incidencia de esta patolog&iacute;a y al constante avance de las t&eacute;cnicas de imagen (6).</P>     <P>Hoy en d&iacute;a en muchas instituciones se realiza como estudio de primera l&iacute;nea la endosonograf&iacute;a dado que tiene una sensibilidad del 80-90% en detecci&oacute;n de lesiones tan peque&ntilde;as como de 20 mm. Por este m&eacute;todo de imagen los insulinomas se observan como masas redondeadas, homog&eacute;neas e hipoecoicas con respecto al par&eacute;nquima adyacente y generalmente presentan c&aacute;psula (7). La mayor desventaja de este examen es la de ser operador dependiente (8); la endosonograf&iacute;a de nuestro primer paciente practicada hace 2 a&ntilde;os fue negativa posiblemente por la falta de experiencia al realizar este examen o quiz&aacute;s el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n era muy peque&ntilde;o para ser detectado.</P>     <P>La escanograf&iacute;a helicoidal de doble fase es el m&eacute;todo diagn&oacute;stico preoperatorio no invasivo con mejor desempe&ntilde;o diagn&oacute;stico, con una sensibilidad del 71% al 86% (8-10). En la escanograf&iacute;a de doble fase&nbsp;y cortes finos, los insulinomas se pueden ver como lesiones hipervasculares en ambas fases.</P>     <P>La resonancia magn&eacute;tica es una t&eacute;cnica que presenta una sensibilidad que var&iacute;a entre el 83% y 100% en masas mayores de 2 cm, y de 33 a 86% en menores de 2 cm (11). Por lo que no aporta mayor beneficio diagn&oacute;stico cuando el estudio escanogr&aacute;fico es negativo.</P>     <P>La combinaci&oacute;n de la escanografia helicoidal de doble fase con cortes finos y la endosonografia endosc&oacute;pica da una sensibilidad diagn&oacute;stica del 100% (10).</P>     <P>La ecograf&iacute;a intraoperatoria es un m&eacute;todo de mucha relevancia, complementario en el manejo del insulinoma. Permite, junto con la palpaci&oacute;n bimanual, localizar la lesi&oacute;n se&ntilde;alada por los otros ex&aacute;menes. Este m&eacute;todo tiene una sensibilidad del 84%, pero la combinaci&oacute;n de la palpaci&oacute;n del p&aacute;ncreas m&aacute;s la ecograf&iacute;a alcanza una sensibilidad del 100%. No se han descrito falsos positivos (7, 12). La apariencia t&iacute;pica es de una masa peque&ntilde;a, redondeada, s&oacute;lida con una textura fina y homog&eacute;nea que es hipoecoica con relaci&oacute;n al par&eacute;nquima pancre&aacute;tico adyacente como el observado en los casos cl&iacute;nicos. La gamagraf&iacute;a con octreotido aporta solo 50% de sensibilidad en insulinomas benignos, por lo que no se recomienda. Tan baja sensibilidad es debido a que s&oacute;lo un tercio de estos tumores expresan receptores de somatostina subtipo 2 y 5 (8).</P>     <P>De acuerdo a diferentes series, del 10 al 27% de los insulinomas permanecen indetectables por las t&eacute;cnicas convencionales de localizaci&oacute;n preoperatoria y del 3 al 10% pueden permanecer ocultos a&uacute;n despu&eacute;s de la ecograf&iacute;a intraoperatoria (13); en estos casos se ha propuesto la realizaci&oacute;n de una arteriograf&iacute;a supraselectiva con estimulaci&oacute;n intraarterial de calcio (16). Este m&eacute;todo diagn&oacute;stico fue usado ampliamente en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas, con tasas de &eacute;xito mayores al 90%, sin embargo, est&aacute; siendo abandonado progresivamente por ser una t&eacute;cnica invasiva y operador dependiente y actualmente es reservada para demostrar lesiones indetectables por otros m&eacute;todos o cuando hay sospecha de un s&iacute;ndrome de hipoglicemia pancreatog&eacute;nica no secundario a insulinoma (NIHPS Noninsulinoma Pancreatogenous Hypoglycemia) (14).</P>     <P>Un cat&eacute;ter arterial es colocado a trav&eacute;s de la arteria femoral y llevado al tronco celiaco para angiograf&iacute;a selectiva. Otro cat&eacute;ter venoso es colocado en la vena hep&aacute;tica. Se practica estimulaci&oacute;n con gluconato de calcio una vez cateterizada la arteria mesent&eacute;rica superior, las arterias gastroduodenales y la arteria espl&eacute;nica. En general el cuerpo y la cola del p&aacute;ncreas son irrigados por la espl&eacute;nica y la parte proximal del p&aacute;ncreas por la arteria mesent&eacute;rica superior a trav&eacute;s de las arterias gastroduodenales. Muestras de 5 cc de sangre son tomadas de la vena hep&aacute;tica derecha a los 30, 60 y 120 segundos de la estimulaci&oacute;n con el calcio, para la determinaci&oacute;n de la insulina. Esta t&eacute;cnica tiene una sensibilidad reportada del 90%, en la localizaci&oacute;n del insulinoma pancre&aacute;tico (16).</P>     <P>En el tercer paciente descrito en este art&iacute;culo, la arteriograf&iacute;a supraselectiva con estimulaci&oacute;n intraarterial de calcio permiti&oacute; establecer que la probable localizaci&oacute;n de la lesi&oacute;n correspond&iacute;a a la cola del p&aacute;ncreas. Por ello el paciente fue nuevamente llevado a cirug&iacute;a practic&aacute;ndosele una pancreatectom&iacute;a distal con esplenectom&iacute;a, evidenci&aacute;ndose en la pieza una lesi&oacute;n de 1 cm de di&aacute;metro en la cara posterior de la cola del p&aacute;ncreas (<a href="#figura10">figura 10</a>).</P>     <P align="center"><img src="img/revistas/rcg/v23n3/a13f10.JPG"><a name="figura10"></a></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P align="center"><a href="#figura10">Figura 10</a>. Pancreatectom&iacute;a distal m&aacute;s esplenectom&iacute;a por insulinoma de 1,0 cm de di&aacute;metro localizado en la cara posterior de la cola del p&aacute;ncreas.</P>     <P>Durante la cirug&iacute;a debe realizarse control estricto de los niveles de glicemia. Algunos autores recomiendan no suspender el goteo de dextrosa cuando el paciente ingresa a la sala de cirug&iacute;a, teniendo en cuenta que puede existir una ca&iacute;da de 40-50 mg/dl de los niveles basales (4). Posterior a la extirpaci&oacute;n de la lesi&oacute;n, los niveles de glicemia se elevan de manera r&aacute;pida llegando a niveles de 120-140 mg/dl en la sala de recuperaci&oacute;n. En pocas ocasiones se puede llegar a requerir insulina a dosis bajas. Usualmente en los siguientes d&iacute;as postoperatorios los niveles pueden oscilar entre 90-115 mg/dl (4). Vemos c&oacute;mo en los casos cl&iacute;nicos, posterior a la extirpaci&oacute;n del tumor, los niveles de glicemia se elevaron. Esto se presenta probablemente por una alteraci&oacute;n de la respuesta del resto de c&eacute;lulas beta del p&aacute;ncreas, las cuales tienen su producci&oacute;n suprimida. Por ello probablemente observamos hiperglicemia en el postoperatorio, que se revierte posteriormente.</P>     <P>El tratamiento consiste en la enucleaci&oacute;n de la lesi&oacute;n (15). La ecograf&iacute;a intraoperatoria permite establecer la relaci&oacute;n con los vasos y conductos pancre&aacute;ticos. Cuando ellos est&aacute;n comprometidos, la resecci&oacute;n pancre&aacute;tica es la mejor elecci&oacute;n. La principal complicaci&oacute;n postoperatoria es el desarrollo de f&iacute;stulas que pueden presentarse posteriormente hasta en un 40%, lo cual indica la colocaci&oacute;n de drenajes en el sitio de resecci&oacute;n. En el caso de no encontrarse la lesi&oacute;n, en estudios previos al a&ntilde;o 2000, se recomendaba la pancreatectom&iacute;a distal. Procedimiento que se ha abandonado (15). La arteriograf&iacute;a selectiva con estimulaci&oacute;n con calcio debe ser la alternativa cuando los m&eacute;todos diagn&oacute;sticos no invasivos no permiten establecer la localizaci&oacute;n de la lesi&oacute;n.</P>     <P>En conclusi&oacute;n, estos casos nos ilustran el enfoque de un paciente con un insulinoma, haciendo &eacute;nfasis en que el diagn&oacute;stico inicial es bioqu&iacute;mico a trav&eacute;s de la realizaci&oacute;n de la prueba de ayuno para confirmar una hipoglicemia hiperinsulin&eacute;mica end&oacute;gena, con posterior toma de im&aacute;genes que ayuden a la localizaci&oacute;n de la lesi&oacute;n y luego el manejo quir&uacute;rgico. </P>     <P><B>Referencias</B></P>     <!-- ref --><P>1. Service FJ. Hypoglycemic disorders. 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