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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Evaluación radiográfica del daño anatómico en la artritis reumatoide]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In this article we reviewed the different radiologic methods of evaluation of the anatomical damage produced by rheumatoid arthritis; its advantages and limitations, as well as the main characteristics.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font face="verdana" size="2">     <p>REVISI&Oacute;N DE TEMAS </p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"> <b><font size="4">Evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    del da&ntilde;o anat&oacute;mico en la artritis reumatoide</font>   </b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font size="3">Radiographic evaluation of    anatomical damage in rheumatoid arthritis</font>   </b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p> <b>Ang&eacute;lica Vargas Guerrero<SUP>1</sup>,    Carlos Pineda Villase&ntilde;or<SUP>2</sup></b><SUP> </sup></p>     <p><sup>1</sup> Adjunto, departamento de Reumatolog&iacute;a,    Instituto Nacional de Cardiolog&iacute;a Ignacio Ch&aacute;vez, M&eacute;xico    14080, D. F., M&eacute;xico.    <br>   <sup>2</sup> Subdirector de Investigaci&oacute;n, Instituto Nacional de Rehabilitaci&oacute;n,    M&eacute;xico D. F., M&eacute;xico.</p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><b>Resumen</b> </p>     <p> En este art&iacute;culo revisamos los diferentes    m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica del da&ntilde;o anat&oacute;mico    producido por la artritis reumatoide; sus ventajas y limitaciones, as&iacute;    como las principales caracter&iacute;sticas.</p>     <p> <b>Palabras clave:</b> artritis reumatoide,    m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica, erosiones, disminuci&oacute;n    del espacio articular.</p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Summary</b> </p>     <p> In this article we reviewed the different radiologic    methods of evaluation of the anatomical damage produced by rheumatoid arthritis;    its advantages and limitations, as well as the main characteristics.</p>     <p> <b>Key words:</b> rheumatoid arthritis, methods    of radiographic evaluation, erosions, narrowing of the joint space.</p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p> <b><font size="3">Introducci&oacute;n</font>   </b> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad    inflamatoria autoinmune de evoluci&oacute;n cr&oacute;nica, que resulta en destrucci&oacute;n    de las articulaciones sinoviales, discapacidad y complicaciones extra-articulares.    En los pacientes con AR, el da&ntilde;o anat&oacute;mico articular se correlaciona    con el deterioro funcional a largo plazo<sup>1, 2</sup>; por lo que el control    de la progresi&oacute;n anat&oacute;mica es uno de los objetivos prioritarios    del tratamiento de la AR<sup>3</sup>.  </p>     <p> La radiolog&iacute;a convencional es una t&eacute;cnica    de imagen diagn&oacute;stica que puede ser utilizada para estimar la magnitud    del da&ntilde;o en un momento espec&iacute;fico de la enfermedad, as&iacute;    como para evaluar su progresi&oacute;n a trav&eacute;s del tiempo. </p>     <p> La evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica del    da&ntilde;o estructural actualmente es considerada como el est&aacute;ndar de    oro en los estudios de eficacia en AR<sup>2</sup> y es ampliamente utilizada    en ensayos cl&iacute;nicos como una medida de desenlace primario; m&aacute;s    a&uacute;n, la evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica del da&ntilde;o articular    es requerida por la administraci&oacute;n de alimentos y medicamentos (FDA)    como una medida de progresi&oacute;n de la enfermedad en ensayos cl&iacute;nicos    de drogas modificadoras de la enfermedad<sup>4</sup>.</p>     <p> Varios m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    se han desarrollado para estimar la magnitud del da&ntilde;o anat&oacute;mico;    entre los m&aacute;s utilizados en ensayos cl&iacute;nicos controlados<sup>5</sup>    se encuentran los m&eacute;todos de Sharp<sup>6</sup>, Larsen<sup>7</sup> y    sus modificaciones.     <br>   Esta revisi&oacute;n tiene por objeto presentar un panorama de la evoluci&oacute;n    de los diferentes m&eacute;todos de cuantificaci&oacute;n del da&ntilde;o anat&oacute;mico    producido por la AR, su estado actual, ventajas, limitaciones, caracter&iacute;sticas    principales y tendencias. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b><font size="3">M&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica</font>   </b></p>     <p> Existen diversos m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica, algunos de ellos valoran de forma global al paciente (ej.    Steinbrocker y Kellgren), mientras que los m&aacute;s utilizados actualmente    califican articulaciones individuales (ej. Sharp y Larsen as&iacute; como sus    variantes). Estos m&eacute;todos han sufrido m&uacute;ltiples modificaciones    con el objetivo de mejorar la calidad de los mismos; sin embargo, hasta la fecha    ninguno de los instrumentos es aceptado universalmente. </p>     <p> La mayor&iacute;a de los m&eacute;todos de cuantificaci&oacute;n    incluyen la evaluaci&oacute;n de las mismas &aacute;reas articulares (interfal&aacute;ngicas    proximales [IFP], metacarpofal&aacute;ngicas [MCF], interfal&aacute;ngica del    primer dedo [IF], carpos, as&iacute; como metatarsofal&aacute;ngicas [MTF]),    dado que estas zonas anat&oacute;micas se han considerado representativas de    las anormalidades radiogr&aacute;ficas en pacientes con AR. </p>     <p> El da&ntilde;o articular en la AR ocurre de    forma temprana, principalmente en pies y posteriormente en manos. Es por eso    que actualmente la mayor parte de los estudios utilizan m&eacute;todos que incluyen    la evaluaci&oacute;n de pies<sup>8, 9</sup>. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Por otra parte a trav&eacute;s del tiempo, se    han descartado de algunos m&eacute;todos otras articulaciones por no estar com&uacute;nmente    afectadas o por la dificultad para su evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    (huesos ganchoso y grande, articulaciones radio-cubital distal y semilunar-pisciforme).    </p>     <p> En 1971, Sharp y colaboradores<sup>10</sup>    propusieron un m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n de manos y carpos, que inclu&iacute;a    29 articulaciones para erosiones y 27 para disminuci&oacute;n de espacios articulares    (DEA). Las erosiones se calificaban en una escala de 0 a 5, con un puntaje que    oscilaba de 0 a 290 puntos; mientras que la DEA iba de 0 a 4, con una puntuaci&oacute;n    de 0 a 216. Esta versi&oacute;n inclu&iacute;a la evaluaci&oacute;n de quistes    subcondrales; actualmente la t&eacute;cnica ya no es utilizada. </p>     <p> En 1985, Sharp<sup>11</sup> modific&oacute;    su propio m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n, ahora considera 34 &aacute;reas    para erosiones y 36 &aacute;reas para DEA en manos. La escala de erosiones va    de 0 a 170 puntos, mientras que la de DEA va de 0 a 144, con un puntaje total    de 0 a 314 puntos. Para fines pr&aacute;cticos, esta modificaci&oacute;n es    considerada el m&eacute;todo de Sharp original<sup>11</sup>. En las <a href="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05tab1.gif" target="_blank">Tablas 1</a> y <a href="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05tab2.gif" target="_blank">2</a> se comparan las caracter&iacute;sticas de los principales m&eacute;todos    de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica. </p>        <p> En 1983, Genant y colaboradores<sup>12</sup>    desarrollaron un m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica de manos    y pies. La t&eacute;cnica considera cambios erosivos en 32 sitios en las manos    y 12 en los pies; as&iacute; como DEA en 22 y 12 respectivamente. Este m&eacute;todo    utiliza un grupo de radiograf&iacute;as de control para realizar comparaciones.    </p>     <p> En 1998, Genant<sup>13</sup> modific&oacute;    su m&eacute;todo; con este instrumento &uacute;nicamente se eval&uacute;an las    manos, lo que puede comprometer su capacidad para detectar signos radiogr&aacute;ficos    tempranos<sup>14</sup>. Las erosiones son evaluadas acorde a una escala de cero    a ocho puntos y la DEA en una escala de cero a nueve puntos, con incrementos    de 0,5. Las calificaciones de erosiones y DEA son independientes y se reportan    en una escala normalizada de 0 a 100 cada una de ellas. Esta versi&oacute;n    es la que se utiliza actualmente.</p>     <p> En 1989, van der Heijde<sup>15, 16</sup> modific&oacute;    el m&eacute;todo descrito por Sharp (SvdH), reduciendo el n&uacute;mero de articulaciones    evaluadas para erosiones a 32 en manos y 30 para DEA, introduce la evaluaci&oacute;n    de pies en 12 zonas para erosiones y DEA. El puntaje total va de 0 a 448 y resulta    de la suma de la calificaci&oacute;n de erosiones y DEA. En las <a href="#fig1">figuras    1</a> y <a href="#fig2">2</a>, se esquematizan las articulaciones evaluadas en este m&eacute;todo y la forma    en la que se aplica el m&eacute;todo; mientras que las <a href="#fig3">figuras    3</a> y <a href="#fig4">4</a> muestran algunos ejemplos. Por ser un m&eacute;todo detallado requiere de entrenamiento    para alcanzar una mayor eficacia, adem&aacute;s de consumir mayor tiempo en    su ejecuci&oacute;n<sup>14</sup>; es uno de los m&aacute;s empleados en los    estudios cl&iacute;nicos controlados y en algunos estudios epidemiol&oacute;gicos.    </p>        <p>        <center>     <a name="fig1"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig1.gif"></a>          </center></p>     <p>        <center>     <a name="fig2"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig2.gif"></a>          </center></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>        <center>     <a name="fig3"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig3.gif"></a>          </center></p>     <p>        <center>     <a name="fig4"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig4.gif"></a>          </center></p>     <p> En 1999, van der Heijde<sup>17</sup> describi&oacute;    el m&eacute;todo SENS (Simple Erosion Narrowing Score), el cual es una forma    simplificada de evaluar radiograf&iacute;as y est&aacute; basado en el m&eacute;todo    de SvdH. Para erosiones y DEA se eval&uacute;an las mismas &aacute;reas que    en el m&eacute;todo de SvdH, esto es en 32 articulaciones de manos y en 12 de    pies; mientras que para DEA en 30 y 12 respectivamente. Se asigna un punto a    cada articulaci&oacute;n en caso de presentar erosiones (no importando su magnitud)    y un punto en caso de DEA (independientemente de su grado); el puntaje m&aacute;ximo    es de dos para cada articulaci&oacute;n evaluada. La calificaci&oacute;n total    del SENS va de 0 a 86. Este m&eacute;todo es apto para su aplicaci&oacute;n    en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica diaria, as&iacute; como tambi&eacute;n    en estudios epidemiol&oacute;gicos, es especialmente &uacute;til durante los    primeros a&ntilde;os del padecimiento. En la <a href="#fig5">figura 5</a> se muestra un ejemplo    de evaluaci&oacute;n mediante este m&eacute;todo.</p>        <p>        <center>     <a name="fig5"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig5.gif"></a>          </center></p>     <p> En 1974, Larsen desarroll&oacute; un m&eacute;todo    de evaluaci&oacute;n del da&ntilde;o articular, el cual ha sufrido m&uacute;ltiples    modificaciones (1977, 1978, 1984, 1985, 1987 y 1995). Este sistema se apoya    en un grupo de radiograf&iacute;as de referencia para realizar comparaciones.    Distingue seis estadios que van de cero (normal) hasta cinco, reflejando deterioro    gradual y progresivo; a su vez provee una medida global del da&ntilde;o articular.    </p>     <p> En 1995, Larsen<sup>18</sup> desarroll&oacute;    un m&eacute;todo para evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica en estudios a largo    plazo. Las diferencias principales con el m&eacute;todo original son: la supresi&oacute;n    de los pulgares y de la primera metatarsofal&aacute;ngica; la subdivisi&oacute;n    del carpo en cuatro cuadrantes; la supresi&oacute;n del edema de los tejidos    blandos y de la osteoporosis (ya que en ocasiones son imposibles de evaluar    debido a diferencias en la pel&iacute;cula radiogr&aacute;fica, equipo, etc.)    y la distinci&oacute;n entre erosiones de diferentes tama&ntilde;os. Esta modificaci&oacute;n    incluye 32 articulaciones o zonas articulares en manos y pies, que se observa    en la figura 6. Este m&eacute;todo eval&uacute;a con la misma escala las erosiones    como la DEA, que se observan en la <a href="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05tab2.gif" target="_blank">tabla 2</a> y <a href="#fig7">figura 7</a>; alcanza una calificaci&oacute;n    total que oscila de 0 a 160 puntos.</p>        <p>        ]]></body>
<body><![CDATA[<center>     <a name="fig7"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05fig7.gif"></a>          </center></p>     <p> Tambi&eacute;n en 1995, Rau y Herborn<sup>19</sup>    propusieron otra modificaci&oacute;n al m&eacute;todo de Larsen (Rau/Larsen).    Esta t&eacute;cnica eval&uacute;a 32 articulaciones, con seis grados cada una    y con un puntaje total de 0 a 160. En esta modificaci&oacute;n los estadios    son descritos como una medida cuantitativa de la superficie articular destruida    y por lo tanto se puede aplicar m&aacute;s f&aacute;cilmente. Sin embargo, persisten    algunas limitaciones del m&eacute;todo original como son la inclusi&oacute;n    de inflamaci&oacute;n de tejidos blandos y osteoporosis, que no solo dependen    de la t&eacute;cnica sino que pueden presentar mejor&iacute;a y por lo tanto    regresi&oacute;n del estadio 1 al 0; adem&aacute;s de que eval&uacute;a el carpo    como articulaci&oacute;n &uacute;nica.</p>     <p> En 1998, Rau y colaboradores<sup>20</sup> desarrollaron    el m&eacute;todo de Ratingen, que se deriva del m&eacute;todo de Larsen. Esta    t&eacute;cnica eval&uacute;a cambios definitivos (erosiones y DEA), sin tomar    en cuenta la extensi&oacute;n del proceso erosivo. </p>     <p> En el 2000, Wolf y colaboradores<sup>21</sup>    propusieron una nueva t&eacute;cnica para la evaluaci&oacute;n de erosiones    &#8220;Short Erosi&oacute;n Scale&#8221; (SES), que representa una variante    del m&eacute;todo de Larsen de 1995. En su planeaci&oacute;n se utiliz&oacute;    un an&aacute;lisis Rasch que determina el n&uacute;mero m&iacute;nimo de articulaciones    necesarias para conseguir una representaci&oacute;n lineal de la magnitud del    da&ntilde;o con una escala y dimensi&oacute;n adecuadas. Considera 12 articulaciones    con un puntaje total de 0 a 160. Las articulaciones son calificadas como en    el sistema Larsen de 1995.</p>     <p> Existen algunos otros m&eacute;todos de cuantificaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica del da&ntilde;o estructural que han resultado poco &uacute;tiles    en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica ya que se requiere mayor tiempo para su    ejecuci&oacute;n y es poco lo que aportan a la sensibilidad y a la confiabilidad<sup>22</sup>.    Algunos otros combinan dos m&eacute;todos establecidos e incluyen diferentes    par&aacute;metros como anquilosis, dislocaci&oacute;n o marcada (sub)luxaci&oacute;n.    Introducen la clasificaci&oacute;n P para las articulaciones post-operadas y    la categor&iacute;a X para aquellas articulaciones que no pueden ser evaluadas<sup>23</sup>.    Algunos otros sistemas est&aacute;n dise&ntilde;ados para evaluar cuantitativamente    el da&ntilde;o en zonas anat&oacute;micas complejas como la relaci&oacute;n    carpo: metacarpiana propuesta por Trentham y Masi<sup>24</sup>. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Anormalidades evaluadas</b></p>     <p> La radiolog&iacute;a convencional detecta diversas    anormalidades en la AR que incluyen: inflamaci&oacute;n fusiforme de los tejidos    blandos que rodean a las articulaciones, osteopenia periarticular, disminuci&oacute;n    conc&eacute;ntrica de los espacios articulares, quistes &oacute;seos subcondrales,    erosiones marginales, subluxaciones, anquilosis &oacute;sea y fibrosa, etc.    Las anormalidades distintivas en las etapas iniciales de la AR son las erosiones    y la disminuci&oacute;n de espacios articulares; sin embargo, las erosiones    se detectan radiogr&aacute;ficamente en tan solo una minor&iacute;a de pacientes    con AR temprana, con una prevalencia de 8-40% a los seis meses<sup>25</sup>.    En las etapas avanzadas las subluxaciones, las alteraciones en la alineaci&oacute;n    &oacute;sea, y la anquilosis se tornan de mayor importancia. Sin embargo, ninguno    de los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica disponibles actualmente    eval&uacute;a todas estas caracter&iacute;sticas. Las erosiones y la DEA son    altamente espec&iacute;ficas de AR, pero poco sensibles<sup>26</sup>; se pueden    evaluar de manera confiable, brindando informaci&oacute;n aditiva e independiente;    adem&aacute;s de que los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    m&aacute;s utilizados actualmente las incluyen<sup>27</sup>. En la <a href="#tab3">tabla 3</a> se    comparan las alteraciones anat&oacute;micas comprendidas en diferentes m&eacute;todos    de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica. </p>        <p>        <center>     <a name="tab3"><img src="img/revistas/rcre/v13n3/v13n3a05tab3.gif"></a>          </center></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p> <b>Erosiones y DEA: mecanismos fisiopatog&eacute;nicos    independientes en la AR </b></p>     <p> Actualmente se reconoce un mecanismo fisiopatog&eacute;nico    para las erosiones y otro diferente para la DEA, por lo que su inclusi&oacute;n    en los diferentes sistemas de evaluaci&oacute;n del da&ntilde;o anat&oacute;mico    es importante. </p>     <p> Radiogr&aacute;ficamente, la destrucci&oacute;n    cartilaginosa se detecta como DEA<sup>28 , 29</sup>; es causada por la acci&oacute;n    de metaloproteasas (estromelisina y colagenasa) secretadas por los sinoviocitos    ante el est&iacute;mulo de la IL-1; esta citocina a su vez inhibe la secreci&oacute;n    de proteoglucanos a partir de los condrocitos<sup>30</sup>. La duraci&oacute;n    y gravedad de la sinovitis tienen una estrecha asociaci&oacute;n con la magnitud    de la destrucci&oacute;n cartilaginosa.</p>     <p> Las erosiones &oacute;seas son causadas por    la activaci&oacute;n persistente de osteoclastos localizados en &aacute;reas    marginales (interfase membrana sinovial-hueso). La maduraci&oacute;n de los    osteoclastos es iniciada por la sobre expresi&oacute;n del receptor RANK (Receptor    Activator of NFkB), el cual, al unirse a su ligando (RANKL) dispara y mantiene    su activaci&oacute;n<sup>31</sup>. El TNF-a facilita la diferenciaci&oacute;n    de los precursores del osteoclasto, mientras que la IL-1 induce su activaci&oacute;n;    ambas citocinas tienen efecto sin&eacute;rgico entre ellas y con la IL-17. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Impacto de las erosiones frente a DEA en    los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica</b></p>     <p> Hasta el momento no hay consenso acerca del    peso que debe otorgarse a las erosiones y a la DEA en los m&eacute;todos de    cuantificaci&oacute;n del da&ntilde;o. La proporci&oacute;n que guardan las    diferentes t&eacute;cnicas de evaluaci&oacute;n entre erosiones y DEA son mayores    o iguales a 1; para el m&eacute;todo de Sharp 1,2, para SvdH 1,7 y para el SENS    de 1.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Otras anormalidades</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Los quistes &oacute;seos no se contemplan actualmente    en los principales m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica.    Por otra parte, la osteoporosis se ha excluido de t&eacute;cnicas como la de    Larsen (1995) y Ratingen, dado que f&aacute;cilmente puede verse influida por    la t&eacute;cnica (radiograf&iacute;a sobre/infra- expuesta)<sup>32</sup>. En    el caso de las luxaciones y subluxaciones, estas pueden impedir la evaluaci&oacute;n    de erosiones ya sea parcial o totalmente y dificultar la evaluaci&oacute;n de    la DEA. Adem&aacute;s de que contracturas en flexi&oacute;n o la flexi&oacute;n    condicionada por inflamaci&oacute;n de vainas tendinosas pueden simular DEA<sup>32</sup>.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Articulaciones que deben ser incluidas en    los m&eacute;todos de lectura</b></p>     <p> En LA AR todas las articulaciones sinoviales    se ven afectadas por el proceso inflamatorio; sin embargo, no es posible incluir    todas las articulaciones en un m&eacute;todo de cuantificaci&oacute;n del da&ntilde;o,    por lo que un grupo representativo de estas es el que debe ser seleccionado.    Las articulaciones que son elegibles para incluirse en un m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n    son las que re&uacute;nen los siguientes requisitos: 1) estar afectadas en la    mayor parte de los pacientes, 2) ser t&eacute;cnicamente f&aacute;ciles de evaluar    en las placas radiogr&aacute;ficas, 3) correlacionar con el da&ntilde;o en otras    articulaciones, 4) mostrar da&ntilde;o desde etapas iniciales del padecimiento,    5) mostrar progresi&oacute;n del da&ntilde;o y 6) agregar informaci&oacute;n    relevante al de otras articulaciones previamente incluidas en el sistema de    evaluaci&oacute;n.</p>     <p> El evaluar las peque&ntilde;as articulaciones    de manos, carpos y pies tiene varias ventajas: la mayor&iacute;a de pacientes    con AR tienen alteraciones a estos niveles; los cambios patol&oacute;gicos en    las peque&ntilde;as articulaciones son m&aacute;s f&aacute;cilmente visibles    y detectables en comparaci&oacute;n con los de las grandes articulaciones; su    inclusi&oacute;n aporta un n&uacute;mero significativo de articulaciones a evaluar;    el da&ntilde;o radiogr&aacute;fico sobre las peque&ntilde;as articulaciones    de las manos ha mostrado que correlaciona con el estado f&iacute;sico-funcional;    los cambios erosivos y la DEA, se presentan desde etapas relativamente iniciales    del padecimiento; a pesar de que algunos m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n    s&oacute;lo emplean las alteraciones en las manos, diversos estudios de cohorte    incipiente de pacientes con AR temprana han mostrado que las articulaciones    metatarsofal&aacute;ngicas se erosionan m&aacute;s tempranamente y muestran    mayor grado de da&ntilde;o, por lo que hay claras ventajas en incluir las manos    y los pies en los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n del da&ntilde;o anat&oacute;mico,    sobre todo en AR temprana.</p>     <p> Dependiendo del m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n,    el carpo es evaluado como una sola articulaci&oacute;n o como diferentes &aacute;reas.    El tarso se excluye habitualmente debido a la pobre visualizaci&oacute;n de    sus articulaciones en la mayor parte de las radiograf&iacute;as. Los siguientes    puntos pueden ser tomados en cuenta para decidir qu&eacute; articulaciones incluir    en un m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n: 1) frecuencia relativamente alta de    afecci&oacute;n en AR; 2) infrecuentemente afectada en otros padecimientos;    3) facilidad con la que la radiograf&iacute;a se realiza; 4) facilidad para    evaluar; 5) reproducibilidad de la posici&oacute;n en la que se obtiene la radiograf&iacute;a;    6) reproducibilidad de la calificaci&oacute;n dada por dos o m&aacute;s observadores.    Al combinar los puntos uno y dos, las articulaciones seleccionadas deben cubrir    el espectro de la enfermedad; por ejemplo, articulaciones que se da&ntilde;an    f&aacute;cil o tempranamente (sensibilidad) y articulaciones que se da&ntilde;an    con menos facilidad o tard&iacute;amente (espec&iacute;fico). Desde una perspectiva    metodol&oacute;gica, a mayor n&uacute;mero de articulaciones evaluadas, mejor    el m&eacute;todo en cuanto a confiabilidad y respuesta; sin embargo, su factibilidad    se convierte en un problema.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>&iquest;Deben ser evaluados ambas manos y    pies?</b></p>     <p> Debido a que la poliartritis de la AR es bilateral    y sim&eacute;trica, la pregunta es muy pertinente; sin embargo, en las etapas    iniciales las erosiones son asim&eacute;tricas. La simetr&iacute;a es juzgada    por grupo de articulaciones y no por articulaciones individuales. Scott y colaboradores<sup>33</sup>    encontraron que el da&ntilde;o articular es completamente sim&eacute;trico en    el 63% de los casos; sin embargo, otros autores han encontrado un alto porcentaje    de enfermedad unilateral o parcialmente sim&eacute;trica<sup>34, 35</sup>. Por    lo que, evaluar una sola mano o pie, puede acarrear una considerable p&eacute;rdida    de informaci&oacute;n y no debe ponerse en pr&aacute;ctica, por lo menos con    los datos disponibles en el momento actual. </p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <b>T&eacute;cnica radiogr&aacute;fica</b></p>     <p> Los estudios radiol&oacute;gicos dependen importantemente    de su calidad t&eacute;cnica, especialmente en relaci&oacute;n con la reproducibilidad.    La radiograf&iacute;a convencional constituye una t&eacute;cnica que eval&uacute;a    de forma bidimensional un objeto tridimensional<sup>32</sup>. Idealmente los    estudios radiogr&aacute;ficos deben tener una adecuada posici&oacute;n (posteroanterior    [PA] de manos y pies); el grado de exposici&oacute;n de la pel&iacute;cula radiogr&aacute;fica    puede influir directamente en la apropiada evaluaci&oacute;n de erosiones. Las    radiograf&iacute;as de alta resoluci&oacute;n son esenciales para detectar enfermedad    erosiva temprana<sup>14</sup>; con esta finalidad se puede utilizar pel&iacute;cula    radiogr&aacute;fica de grano fino, emulsionada por un lado y un chasis de alta    velocidad con pantalla de tierras raras<sup>36</sup>. Debido a la necesidad    de evaluar peque&ntilde;os cambios &oacute;seos y articulares que aparecen con    el paso del tiempo, los criterios para determinar la calidad de una radiograf&iacute;a    en un estudio cl&iacute;nico controlado son m&aacute;s estrictos que en la pr&aacute;ctica    cl&iacute;nica habitual. Con la finalidad de optimizar la interpretaci&oacute;n    y reproducibilidad de los resultados en los ensayos cl&iacute;nicos controlados    que eval&uacute;an la progresi&oacute;n radiogr&aacute;fica, es necesario llevar    un registro (bit&aacute;cora) de los par&aacute;metros utilizados para la adquisici&oacute;n    de im&aacute;genes de cada paciente (kVp, mAs, etc.); adem&aacute;s es deseable    usar el mismo equipo de rayos X. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Estrategias de lectura</b></p>     <p> Un grupo de radiograf&iacute;as puede ser ordenado    de diferentes maneras para su evaluaci&oacute;n. Estrategia aleatoria: es independiente    del paciente y de la secuencia cronol&oacute;gica en la que se tomaron las radiograf&iacute;as.    Por ejemplo todas las radiograf&iacute;as de todos los pacientes mezclados.    Tiene la desventaja de que la calidad t&eacute;cnica de las radiograf&iacute;as    puede variar de forma importante y por lo tanto influir en su evaluaci&oacute;n.    </p>     <p> Estrategia pareada: agrupa todas las radiograf&iacute;as    del mismo paciente sin conocimiento de la secuencia cronol&oacute;gica. Tiene    la ventaja de poder comparar variaciones en la t&eacute;cnica (ej. posici&oacute;n,    exposici&oacute;n).</p>     <p> Estrategia cronol&oacute;gica: eval&uacute;a    todas las radiograf&iacute;as de manos y pies del mismo paciente con conocimiento    y ordenamiento de la fecha en que fueron tomadas. Proporciona mayor informaci&oacute;n    al lector; sin embargo, puede influir en la evaluaci&oacute;n de las radiograf&iacute;as    subsecuentes. Es m&aacute;s sensible al cambio, principalmente en el seguimiento    a largo plazo (m&aacute;s de tres a&ntilde;os)<sup>37</sup>.</p>     <p> Algunos estudios han concluido que la estrategia    pareada es la m&aacute;s adecuada para la evaluaci&oacute;n<sup>14,22</sup>.    Mientras tanto van der Heijde y colaboradores<sup>37</sup> concluyeron para    el m&eacute;todo de SvdH que el orden cronol&oacute;gico era m&aacute;s sensible    al cambio que las otras t&eacute;cnicas y que esta diferencia se incrementaba    a mayor seguimiento. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>N&uacute;mero de lectores</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> El n&uacute;mero de lectores puede variar desde    uno a diez; la inclusi&oacute;n de m&aacute;s de un evaluador reduce los errores,    arroja resultados m&aacute;s precisos e incrementa la confiabilidad de los puntajes    de progresi&oacute;n, por lo que se sugiere la calificaci&oacute;n de por lo    menos dos o tres de ellos<sup>22</sup>. Un mayor n&uacute;mero de evaluadores    requiere de m&aacute;s tiempo para entrenamiento (esencial para unificar criterios)    e incrementa los costos. </p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Variaciones Inter/intraobservador</b></p>     <p> Debe evaluarse la reproducibilidad intra e interobservador,    la cual se realiza en los puntajes absolutos o en la progresi&oacute;n. Con    frecuencia los coeficientes de correlaci&oacute;n de Pearson o Spearman se reportan    como medidas de reproducibilidad; sin embargo, son medidas de asociaci&oacute;n    y no de concordancia, por lo que los coeficientes de correlaci&oacute;n y los    &iacute;ndices kappa son las pruebas estad&iacute;sticas m&aacute;s apropiadas<sup>36</sup>.    Los resultados se pueden comprender mejor con las gr&aacute;ficas de Bland y    Altman. Diversos estudios han demostrado que no existen diferencias significativas    entre lectores experimentados y sin experiencia (a pesar de que existe mayor    concordancia entre los primeros)<sup>20, 38</sup> ni entre radi&oacute;logos    o reumat&oacute;logos<sup>22</sup>.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Tiempo requerido para la evaluaci&oacute;n</b></p>     <p> Diversos autores han calculado el tiempo requerido    para realizar la lectura radiogr&aacute;fica con diferentes m&eacute;todos.    En un estudio se report&oacute; que el tiempo necesario para evaluar siete radiograf&iacute;as    de manos y pies, depend&iacute;a del m&eacute;todo: 3,9 minutos con la t&eacute;cnica    de Larsen, 19 minutos con la de Sharp, 25 minutos con la de SvdH y 9 minutos    con la de Ratingen<sup>39</sup> . Otros estudios arrojan tiempos similares,    mientras que con el m&eacute;todo SENS el tiempo requerido para evaluar el mismo    n&uacute;mero de radiograf&iacute;as fue de 7 minutos<sup>17</sup>. Cabe destacar    que el tiempo calculado para la evaluaci&oacute;n es por observadores entrenados    y experimentados, destacando que los m&eacute;todos de Sharp y SvdH requieren    mayor tiempo debido al grado de detalle que analizan.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Reparaci&oacute;n o curaci&oacute;n del da&ntilde;o    articular</b></p>     <p> Dada la disponibilidad de terapias antirreum&aacute;ticas    m&aacute;s efectivas en inducir la remisi&oacute;n e inhibir la progresi&oacute;n    del da&ntilde;o articular de la AR, recientemente se ha enfatizado la importancia    de incluir la curaci&oacute;n, recorticaci&oacute;n o reparaci&oacute;n de las    erosiones en los m&eacute;todos de cuantificaci&oacute;n seriada del da&ntilde;o    estructural<sup>40</sup>. Van der Heijde<sup>28</sup> menciona que en su experiencia    la &#8220;curaci&oacute;n&#8221; de erosiones ocurre rara vez; incluso, si la    superficie &oacute;sea presenta alguna remodelaci&oacute;n, &eacute;sta no suele    ser completa, por lo que asume la irreversibilidad del da&ntilde;o, y la lleva    a dos consideraciones: 1) Preferentemente las radiograf&iacute;as se deben evaluar    en orden cronol&oacute;gico, ya que peque&ntilde;os cambios en la posici&oacute;n    pueden llevar a errores de apreciaci&oacute;n y 2) &#8220;una vez que se reporta    una erosi&oacute;n, esta deber&aacute; ser siempre incluida en la calificaci&oacute;n    como erosi&oacute;n&#8221;; esta consideraci&oacute;n conlleva a la regla de    que en la evaluaci&oacute;n cronol&oacute;gica de los estudios radiogr&aacute;ficos,    no puede existir un descenso del puntaje<sup>32, 37</sup>. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> Por otro lado, se menciona que cuando un puntaje    negativo supera el error calculado, puede indicar &#8220;curaci&oacute;n&#8221;<sup>9</sup>.    Hasta el momento no existe cura o alg&uacute;n medicamento que de forma regular    pueda reparar completamente el da&ntilde;o articular; sin embargo, s&iacute;    hay algunos tratamientos capaces de reducir el ritmo de progresi&oacute;n, por    lo cual, es importante considerar estos cambios en el puntaje, para identificar    retrasos en la progresi&oacute;n de la enfermedad<sup>41</sup>. Un comit&eacute;    de expertos evalu&oacute; una serie de im&aacute;genes concluyendo que la reparaci&oacute;n    del da&ntilde;o &oacute;seo en AR s&iacute; ocurre y resulta en cierto grado    de mejor&iacute;a<sup>40</sup>.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Correlaci&oacute;n entre la puntuaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica y la cuenta articular</b></p>     <p> Pincus y colaboradores<sup>42</sup> reportaron    que no existe correlaci&oacute;n significativa entre la puntuaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    y la cuenta de articulaciones dolorosas (p &gt; 0,1). Sin embargo, s&iacute;    existe correlaci&oacute;n con la cuenta de articulaciones inflamadas (p &lt;    0,05), con los puntajes de deformidad articular y limitaci&oacute;n funcional    (p &lt; 0,001), lo cual apoya la evoluci&oacute;n cr&oacute;nica del da&ntilde;o    articular.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Confiabilidad y sensibilidad al cambio</b></p>     <p> <b>Confiabilidad</b></p>     <p> El valor de cualquier m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n    utilizado para medir una variable cl&iacute;nica depende de la confiabilidad    demostrada por su reproducibilidad inter e intraobservador.</p>     <p> Los m&eacute;todos m&aacute;s detallados son    los m&aacute;s confiables, como lo demostr&oacute; Wassenberg y colaboradores<sup>43</sup>,    en donde los m&eacute;todos de Sharp y SvdH destacaron sobre los m&eacute;todos    de Ratingen y de Larsen. </p>     <p> Van der Heijde<sup>44</sup> encontr&oacute;    buenos coeficientes de correlaci&oacute;n (ICC) para el m&eacute;todo de SvdH    (0,99) y para el SENS (0,98), lo cual indica una alta confiabilidad intraobservador    con ambos m&eacute;todos durante los primeros cinco a&ntilde;os. Otro estudio    demostr&oacute; adecuados coeficientes de correlaci&oacute;n intra (0,90) e    interobservador (0,99) entre los m&eacute;todos de Sharp, Larsen y el &iacute;ndice    carpo-metacarpiano; sin embargo, la reproducibilidad fue mejor para cambios    en el puntaje con el m&eacute;todo de Sharp<sup>45, 46</sup>. Un estudio comparativo    entre los m&eacute;todos de Larsen, Larsen/Rau, Sharp, SvdH y SENS demostr&oacute;    que todos los m&eacute;todos ten&iacute;an una alta concordancia intraobservador,    predominantemente el Sharp y SvdH, existiendo disminuci&oacute;n de la concordancia    interobservador al incrementar la gravedad del da&ntilde;o<sup>47</sup>. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> El m&eacute;todo de Larsen ha demostrado adecuada    correlaci&oacute;n con el puntaje total del m&eacute;todo de SvdH (p &lt; 0,001),    as&iacute; como, de forma independiente, con los puntajes para erosiones y DEA    (p &lt; 0,001)<sup>42</sup>. </p>     <p> En conclusi&oacute;n, los m&eacute;todos de    Sharp y Larsen se desempe&ntilde;aron de manera similar en AR temprana, pero    la reproducibilidad del sistema de Sharp para cambios en la calificaci&oacute;n    fue mejor.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>Sensibilidad al cambio</b></p>     <p> La sensibilidad al cambio es &uacute;til para    determinar si un m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica puede    detectar un cambio a trav&eacute;s del tiempo. Diversos autores han comparado    la sensibilidad al cambio entre diferentes m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n,    algunos han utilizado el promedio de respuesta estandarizado (PRE &#8211; Standardized    response mean), mientras que otros usaron el cambio m&iacute;nimo detectable    (CMD &#8211; minimal detectable change [tambi&eacute;n llamado diferencia m&iacute;nima    detectable DMD &#8211; Smallest detectable difference]), o el coeficiente G.</p>     <p> La variabilidad intra e interobservador, el    intervalo entre las lecturas y el n&uacute;mero de mediciones en un periodo    determinado afectan considerablemente la precisi&oacute;n, la sensibilidad al    cambio y la validez del m&eacute;todo de SvdH<sup>48</sup>. Un estudio mostr&oacute;    que la sensibilidad al cambio en radiograf&iacute;as de manos es similar con    los diversos m&eacute;todos salvo el SENS (en el que fue menor)<sup>49</sup>.    Por otra parte se ha reportado que el m&eacute;todo de SvdH es m&aacute;s sensible    al cambio que el m&eacute;todo de Sharp; este a su vez, m&aacute;s que el de    Rau/Larsen y el de Larsen<sup>47</sup>.</p>     <p> El PRE se considera una expresi&oacute;n del    cambio, que se calcula al dividir el promedio de la diferencia de puntajes en    dos momentos entre la desviaci&oacute;n est&aacute;ndar (DE) del cambio en el    puntaje. Un valor mayor de 0,80 refleja un alto potencial para detectar cambios.    Piamela y colaboradores<sup>50</sup> demostraron una adecuada sensibilidad al    cambio con los m&eacute;todos de Larsen, Larsen modificado y Sharp, con un PRE    de 0,80, 0,88 y 0,72 respectivamente.</p>     <p> La DMD se basa en el error calculado, consider&aacute;ndose    como el grado de cambio que puede ser distinguido del error calculado en forma    confiable<sup>51</sup>. Se calcul&oacute; la DMD para diversas t&eacute;cnicas,    encontrando los siguientes resultados: 2,3% para los m&eacute;todos de Sharp    y SvdH, 3,2% para el de Larsen y 3,3% para el de Ratingen; siendo que los valores    menores indican mejor precisi&oacute;n<sup>43</sup>. Un estudio demostr&oacute;    que el m&eacute;todo SENS tiene una sensibilidad y confiabilidad tan buenas    como el SvdH en la detecci&oacute;n de progresi&oacute;n, tras comparar los    coeficientes de confiabilidad (0,80 y 0,91 con el SENS y 0,81 a 0,90 con el    SvdH), as&iacute; como, la DMD (7 a 24 con el m&eacute;todo de SvdH [de un m&aacute;ximo    de 448] y 4 a 6 para el SENS [de un m&aacute;ximo de 86])<sup>17</sup>.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b>M&eacute;todos computados de evaluaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b> M&eacute;todos basados en computadora</b></p>     <p> La mayor difusi&oacute;n y utilidad del Internet    y la computaci&oacute;n ha llevado a su aplicaci&oacute;n en diversas &aacute;reas    de la clinimetr&iacute;a; de esta manera los m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica se est&aacute;n adaptando a esta tecnolog&iacute;a. Estudios    recientes han demostrado que mediante las t&eacute;cnicas de evaluaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica automatizadas y basadas en computadora, se obtienen puntajes    mayores a los reportados con los m&eacute;todos tradicionales. Lo anterior se    ha atribuido a una mejor visualizaci&oacute;n en la pantalla, a la posibilidad    de realizar ajustes en brillo, contraste, escala de grises y magnificaci&oacute;n,    para una mejor evaluaci&oacute;n y cuantificaci&oacute;n de las variables de    inter&eacute;s<sup>52</sup>. Los resultados indican que los m&eacute;todos cuantitativos    computarizados mejoran la medici&oacute;n del espacio articular en relaci&oacute;n    con las escalas semicuantitativas de los m&eacute;todos tradicionales<sup>52</sup>.    Los m&eacute;todos computados utilizados para la evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    de la DEA ofrecen resultados cuantitativos y confiables; sin embargo, tienden    a requerir mayor tiempo, por lo que su uso cl&iacute;nico se ha limitado. La    reciente introducci&oacute;n de m&eacute;todos automatizados ha minimizado esta    desventaja; sin embargo, requieren ser validados y actualmente no est&aacute;n    disponibles para su empleo en la pr&aacute;ctica diaria.</p>     <p> En el 2003, el grupo de la Universidad de Viena    desarroll&oacute; un programa de cuantificaci&oacute;n del da&ntilde;o estructural    asistido por computadora que aplica los m&eacute;todos de Larsen y Ratingen,    el &#8220;X-Ray RheumaCoach&#8221;. Las ventajas de este m&eacute;todo son:    un c&aacute;lculo m&aacute;s preciso y r&aacute;pido de las calificaciones e    &iacute;ndices, capacidad de almacenamiento, r&aacute;pido acceso a la base    de datos, adem&aacute;s permite realizar c&aacute;lculos cruzados con otras    t&eacute;cnicas de evaluaci&oacute;n y an&aacute;lisis estructurado de los datos<sup>53</sup>.    </p>     <p> Arbillaga y colaboradores<sup>54</sup> compararon    la confiabilidad para evaluar las erosiones y la DEA de radiograf&iacute;as    convencionales con radiograf&iacute;as escaneadas, digitalizadas y expuestas    en Internet que fueron evaluadas mediante el m&eacute;todo de Sharp/Genant,    demostrando una adecuada concordancia (ICC = 0,887) para erosiones; sin embargo,    esta metodolog&iacute;a mostr&oacute; una pobre concordancia (0,365) para la    DEA. La calificaci&oacute;n global mostr&oacute; adecuada concordancia (0,769)    entre el m&eacute;todo convencional y el digitalizado; siendo que las radiograf&iacute;as    digitalizadas con menor anormalidad tendieron a ser calificadas con puntajes    mayores, predominantemente en el caso de DEA. Otro estudio detect&oacute; buena    concordancia entre la lectura de radiograf&iacute;as convencionales y digitalizadas    (0,89) evaluadas con el m&eacute;todo de Larsen modificado; sin embargo, el    an&aacute;lisis de las im&aacute;genes digitalizadas requiri&oacute; de mayor    tiempo para su cuantificaci&oacute;n, lo cual se compensa con la posibilidad    de almacenamiento y recuperaci&oacute;n computarizada de im&aacute;genes<sup>55</sup>.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b><font size="3">Conclusiones</font>   </b></p>     <p> El objetivo de esta revisi&oacute;n fue analizar    los principales aspectos que deben tomarse en cuenta en la evaluaci&oacute;n    radiogr&aacute;fica del da&ntilde;o anat&oacute;mico producido por la AR. Los    puntos a considerar son: </p>     <p> 1. Las articulaciones del carpo, IFP, MCF, IF    y MTF son las &aacute;reas anat&oacute;micas evaluadas en la mayor&iacute;a    de los m&eacute;todos de cuantificaci&oacute;n del da&ntilde;o anat&oacute;mico,    dada su frecuente afecci&oacute;n por la AR y accesibilidad para su an&aacute;lisis    radiogr&aacute;fico.</p>     <p> 2. Se deben incluir radiograf&iacute;as de pies,    debido a que las articulaciones MTF suelen afectarse, incluso antes que las    peque&ntilde;as articulaciones de manos.</p>     <p> 3. Las proyecciones radiogr&aacute;ficas a evaluar    son: posteroanteriores de manos y pies.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> 4. Las erosiones y la DEA son mediciones confiables    de gravedad y progresi&oacute;n en la AR, que pueden proveer puntajes independientes    o conjuntos; y reflejan diferentes mecanismos fisiopatog&eacute;nicos de da&ntilde;o    estructural.</p>     <p> 5. El m&eacute;todo de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    del da&ntilde;o articular debe elegirse con base en los objetivos del estudio,    o bien aplicar una t&eacute;cnica simplificada para su empleo en la pr&aacute;ctica    diaria.</p>     <p> 6. La evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica    debe realizarse al menos por dos lectores independientes, entrenados en la t&eacute;cnica    de evaluaci&oacute;n.</p>     <p> 7. El tiempo requerido para la lectura con los    diversos m&eacute;todos de evaluaci&oacute;n radiogr&aacute;fica var&iacute;a    dependiendo del grado de detalle y tipo de alteraciones que eval&uacute;a.</p>     <p> 8. La confiabilidad preferentemente debe evaluarse    mediante el ICC.</p>     <p> 9. La sensibilidad al cambio debe compararse    con otros m&eacute;todos, preferentemente mediante PRE.</p>     <p> 10. En un futuro, las t&eacute;cnicas digitales    y las basadas y/o asistidas por computadora ser&aacute;n m&aacute;s ampliamente    utilizadas para cuantificar el da&ntilde;o de forma m&aacute;s precisa y reproducible.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <b><font size="3">Referencias</font>   </b></p>     <!-- ref --><p> 1. Scott DL, Smith C, Kingsley G. Joint Damage    and disability in rheumatoid arthritis: an updated systematic review. Clin Exp    Rheumatol 2003; 21 Suppl 31: S20.7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0121-8123200600030000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 2. Van der Heijde DM. Radiographic imaging:    the &#8220;gold standard&#8221; for assessment of disease progression in rheumatoid    arthritis (review). Rheumatology (Oxford) 2000; 39 Suppl 1: 9-16.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0121-8123200600030000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 3. American College of Rheumatology Subcommittee    on Rheumatoid Arthritis Guidelines for the management of rheumatoid arthritis:    2002 update. Arthritis Rheum 2002; 46: 328-346.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0121-8123200600030000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 4. United States Department of Health and Human    Services; Food and Drug Administration. Guidelines for industry: clinical development    programs for drugs, devices and biological products for the treatment of rheumatoid    arthritis. URL.<a href="www.fda.gov" target="_blank">www.fda.gov</a> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0121-8123200600030000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 5. Sharp JT. Measurement of structural abnormalities    in arthritis using radiographic images (review). Radiol Clin North Am 2004;    42: 109-119.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0121-8123200600030000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 6. Sharp JT, Bluhm GB, Brook A, Brower AC, Corbett    M, Decker JL, et al. Reproducibility of multiple-observer scoring of radiologic    abnormalities in the hands and wrists of patients with rheumatoid arthritis.    Arthritis Rheum 1985; 28: 16-24.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0121-8123200600030000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 7 Larsen A, Dale K, Eek M. Radiographic evaluation    of rheumatoid arthritis and related conditions by standard reference films.    Acta Radiol 1977; 18: 481-491.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0121-8123200600030000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 8. Van der Heijde DMFM, van Leeuven MA, van    Riel PL, Koster AM, van&acute;t Hof MA, van Rijswijk MH, et al. Biannual radiographic    assessments of hands and feet in a three year prospective follow up patients    with early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1992; 35: 26-34. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0121-8123200600030000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 9. Rau R, Wassenberg S. Reliability of scoring    methods to measure radiographic change in patients with rheumatoid arthritis    (editorial). J Rheumatol 2005; 32: 766-767.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0121-8123200600030000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 10. Sharp JT, LidskyMD, Collins LC, Moreland    J. Method of scoring the progression of radiologic changes in rheumatoid arthritis.    Arthritis Rheum 1971; 14: 706-720.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0121-8123200600030000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 11. Sharp JT, Young DY, Bluhm GB, Brok A, Brower    AC, Corbett M, et al. How many joints in the hand and wrists should be included    in a score of radiologic abnormalities used to assess rheumatoid arthritis?    Arthritis Rheum 1985; 28: 1226-1235.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0121-8123200600030000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 12. Genant HK. Methods of assessing radiographic    change in rheumatoid arthritis. Am J Med 1983; 75: 35-47.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0121-8123200600030000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 13. Genant HK, Yiang Y, Peterfy C, Lu Y, Redei    J, Countryman PJ. Assessment of rheumatoid arthritis using a modified scoring    method on digitized and original radiographs. Arthritis Rheum 1998; 41: 1583-1590.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0121-8123200600030000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 14. Ory PA. Interpreting radiographic data in    rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis; 62: 597-604.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0121-8123200600030000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 15. Van der Heijde D, van Riel PL, Nuver-Zwart    IH, Gribnau FW, van de Putte L. Effects of hydroxychloroquine and sulfasalazine    on progression of joint damage in rheumatoid arthritis. Lancet 1989; i: 1036-1038.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000156&pid=S0121-8123200600030000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 16. Van der Heijde D. How to read radiographs    according to the Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid    arthritis in long term studies. J Rheumatol 1999; 26: 743-745.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000157&pid=S0121-8123200600030000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 17. Van der Heijde D, Dankert T, Nieman F, Rau    R, Boers M. Reliability and sensitivity to change of a simplification of the    Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid arthritis. Rheumatology    (Oxford) 1999; 38: 941-947.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000158&pid=S0121-8123200600030000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 18. Larsen A. How to apply Larsen score in evaluating    radiographs of rheumatoid arthritis in long term studies. 1995; 22: 1974-1975.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000159&pid=S0121-8123200600030000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 19. Rau R, Herborn G. A modified version of    Larsen&acute;s scoring method to assess radiologic changes in rheumatoid arthritis.    J Rheumatol 1995; 22: 1976-1982.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000160&pid=S0121-8123200600030000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 20. Rau R, Wassenberg S, Herborn G, Stucki G,    Gebler A. A new method of scoring radiographic change in rheumatoid arthritis.    J Rheumatol 1998; 25: 2094-2106.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000161&pid=S0121-8123200600030000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 21. Wolfe F, van der Heijde DMFM, Larsen A.    Assessing radiographic status of rheumatoid arthritis: introduction of a short    erosion scale. J Rheumatol 2000; 27: 290-299.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000162&pid=S0121-8123200600030000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 22. Fries JF, Bloch DA, Sharp JT, McShane DJ,    Spitz P, Bluhm GB, et al. Assessment of radiologic progression in rheumatoid    arthritis. A randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 1986; 29: 1-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000163&pid=S0121-8123200600030000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 23. Kaye JJ, Nance EPJ, Callahan LF, Carroll    FE, Winfield AC, Earthman WJ, et al. Observer variation in quantitative assessment    of rheumatoid arthritis. Part II. A simplified scoring system. Invest Radiol    1987; 22: 41-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000164&pid=S0121-8123200600030000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 24. Trentham DE, Masi AT. Carpometacarpal ratio.    A new quantitative method of radiologic progression of wrist involvement in    rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1976; 19: 939-944.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000165&pid=S0121-8123200600030000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 25. Ostergaard M, Ejbjerg B, Szkudlarek M. Imaging    in early rheumatoid arthritis: roles of magnetic resonance imaging, ultrasonography,    conventional radiography and computed tomography. Best Pract Res Clin Rheumatol    2005; 19: 91-116.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000166&pid=S0121-8123200600030000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 26. Visser H. Early diagnosis of rheumatoid    arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2005; 19: 55-72.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000167&pid=S0121-8123200600030000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 27. Sharp JT, Young DY, Bluhm GB, Brook A, Brower    AC, Corbett M, et al. How many joints in the hands and wrists should be included    in a score of radiologic abnormalities used to assess rheumatoid arthritis?    Arthritis Rheum 1985; 28: 1326-1335.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000168&pid=S0121-8123200600030000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 28. Dawes PT, Fowler PD, Clarke S, Fisher J,    Lawton A, Shadforth MF. Rheumatoid arthritis: treatment which controls the C-reactive    protein and erythrocyte sedimentation rate reduces radiological progression.    Br J Rheumatol 1986; 25: 44-49.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000169&pid=S0121-8123200600030000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 29. Van der Heijde D. How to read radiographs    according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol 2000; 27: 261-263.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000170&pid=S0121-8123200600030000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 30. Van de Loo AAJ, van den Berg WB. Effects    of murine recombinant IL-1 on synovial joints in mice: Measurement of patellar    cartilage metabolism and joint inflammation. Ann Rheum Dis 1990; 49: 238-245.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000171&pid=S0121-8123200600030000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 31. Nakashima T, Wada T, Penniger JM. RANKL    and RANK as novel therapeutic targets for arthritis. Curr Opin Rheumatol 2003;    15: 280-287.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000172&pid=S0121-8123200600030000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 32. Wassenberg S, Rau R. Problems in evaluating    radiographic findings in rheumatoid arthritis using different methods of radiographic    scoring: examples of difficult cases and study design to develop an improved    scoring method. J Rheumatol 1995; 22: 1990-1997.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000173&pid=S0121-8123200600030000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 33. Scott DL, Bacon PA. Joint damage in rheumatoid    arthritis: radiological assessment and the effects of anti-rheumatic drugs.    Rheumatol Int 1985; 5: 193-199.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000174&pid=S0121-8123200600030000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 34. Halla JT, Fallahi S, Hardin JG. Small joint    involvement: systematic roentgenographic study in rheumatoid arthritis. Ann    Rheum Dis 1986; 45: 327-330.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000175&pid=S0121-8123200600030000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 35. Pappasavas GK, Thompson PW Kirwan JR. Small    joint involvement: systematic roentgenographic study in rheumatoid arthritis.    Ann Rheum Dis 1986; 45: 351-352.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000176&pid=S0121-8123200600030000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 36. Boers M, van der Heijde DMFM. Prevention    or retardation of joint damage in rheumatoid arthritis. Drugs 2002; 62: 1717-1724.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000177&pid=S0121-8123200600030000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 37. Van der Heijde D, Boonen A, Boers M, Kostense    P, van der Linden S. Reading radiographs in chronological order, in pairs or    as single films has important implications for the discriminative power of rheumatoid    arthritis clinical trials. Rheumatology 1999; 38: 1213-1220.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000178&pid=S0121-8123200600030000500037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 38. Nance EPJ, Kaye JJ, Callahan LF, Carroll    FE, Winfield AC, Earthman WJ, et al. Observer variation in quantitative assessment    of rheumatoid arthritis. Part I. Scoring erosions and joint space narrowing.    Invest Radiol 1986; 21: 922-927.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000179&pid=S0121-8123200600030000500038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 39. Wassenberg S, Herborn G, Larsen A, Sharp    JT, van der Hejde DMFM, Wijnands M, et al. Reliability, precision and time expense    of four different radiographic scoring methods (abstract). Arthritis Rheum 1998;    41(suppl): S104.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000180&pid=S0121-8123200600030000500039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 40. Sharp J, van der Heijde D, Boers M, Boonen    A, Bruynesteyn K, Emery P. Repair of erosions in rheumatoid arthritis does occur.    Results from 2 studies by the OMERACT subcommittee on healing of erosions. J    Rheumatol 2003; 30: 1102-1107.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000181&pid=S0121-8123200600030000500040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 41. Sharp J. An overview of radiographic analysis    of joint damage in rheumatoid arthritis and its use in metaanalysis. J Rheumatol    2000; 27: 254-260.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000182&pid=S0121-8123200600030000500041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 42. Pincus T, Callahan L, Fuchs H, Larsen A,    Kaye J. Quantitative analysis of hand radiographs in rheumatoid arthritis: time    course of radiographic changes, relation to joint examination measures, and    comparison of different scoring methods. J Rheumatol 1995; 22: 1983-1989.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000183&pid=S0121-8123200600030000500042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 43 Wassenberg S, Herborn G, Larsen A, Sharp    JT, van der Hejde DMFM, Wijnands M, et al. Reliability, precision and time expense    of four different radiographic scoring methods (abstract). Arthritis Rheum 1998;    41(suppl): S104. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000184&pid=S0121-8123200600030000500043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 44. Van der Heijde DMFM, Dankert T, Nieman F,    Rau R, Borres M. Reliability and sensitivity to change of a simplification of    the Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid arthritis. Rheumatology    (Oxford) 1999; 38: 941-947.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000185&pid=S0121-8123200600030000500044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 45. Sharp JT, Wolfe F, Lassere M, Boers M, van    der Heijde D, Larsen A, Paulus H, Strand V. Variability of precision in scoring    radiographic abnormalities in rheumatoid arthritis by experienced readers. J    Rheumatol 2004; 31: 1062-1072.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000186&pid=S0121-8123200600030000500045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 46. Plant MJ, Saklatvala J, Borg AA, Jones PW,    Dawes PT. Measurement and reduction of radiological progression in early rheumatoid    arthritis. J Rheumatol 1994; 21: 1808-1813.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000187&pid=S0121-8123200600030000500046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 47. Gullemin F, Oedegaard S, Gerard N, Billot    L, Boini S, Kvien TK. Reproducibility and sensitivity to change of five scoring    methods for hand X-ray damage in rheumatoid arthritis (abstract). Ann Rheum    Dis 2000; 59 (suppl I): 214.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000188&pid=S0121-8123200600030000500047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 48. Swinkels H, Laan RFJM, van&#8217;t Hof MA,    van der Heijde DMFM, de Vries N, van Riel PLCM. Modified Sharp method: factors    influencing reproducibility and variability. Semin Arthritis Rheum 2001; 31:    176-190.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000189&pid=S0121-8123200600030000500048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 49. Gullemin F, Billot L, Boini S, G&eacute;rard    N, Oedegaard S, Kvien TK. Reproducibility and sensitivity to change of five    methods for scoring hand radiographic damage in patients with rheumatoid arthritis.    J Rheumatol 2005; 32: 778-786.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000190&pid=S0121-8123200600030000500049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 50. Piamela L, Laasonen I Helve T, Leirsalo-Repo    M. Comparison of the original and the modified Larsen methods and the Sharp    method in scoring radiographic progression in early rheumatoid arthritis. J    Rheumatol 1998; 25: 1063-1066.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000191&pid=S0121-8123200600030000500050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 51. Van der Heijde D, Lassere M, Edmonds J,    Kirwan H, Strand V, Boers M. Minimal clinically important difference in plain    films in RA: group discussions, conclusions, and recommendations. J Rheumatol    2001; 28: 914-917.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000192&pid=S0121-8123200600030000500051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 52. Finckh A, de Pablo P, Katz J, Neumann G,    Lu Y, Wolfe F, Duryea J. Performance of an automated computer-base scoring method    to assess joint space narrowing in rheumatoid arthritis. 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Arbillaga H, Montgomery G, Cabarrus LP,    Watson M, Martin L, Edworthy SM. Internet hand x-rays: a comparison of joint    space narrowing and erosions scores (Sharp/Genant) of plan versus digitized    x-rays in rheumatoid arthritis patients. BMC Musculoskeletal Disorders 2002;    3: 13.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000195&pid=S0121-8123200600030000500054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> 55. Young-Min S, Shakhapur S, Marshall N, Griffiths    I, Cawston T, Grainger A. Modified Larsen scoring of digitalized radiographs    in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2003; 30: 238-240.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000196&pid=S0121-8123200600030000500055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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