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<journal-title><![CDATA[Revista MVZ Córdoba]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[CARCINOMA HEPATOCELULAR CANINO: REPORTE DE UN CASO]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad del Tolima Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Grupo de Investigación en Medicina y Cirugía de Pequeños Animales]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[To show the case of a canine patient, with liver disease, associated to hepatocelullar carcinoma. It was studied the case of a canine pittbull breed patient 10 years old, when it was diagnosed disorders in hepatic tissue with histopatological diagnosis of hepatocelullar carcinoma, abdominal distension (ascites) and depression. Once done physical examination and paraclinical examinations, the pathology demonstrated the presence of liver tumors associated with hepatocelullar carcinoma. Hepatocelullar carcinoma is a pathological entity of rare presentation, clinically arises with very similar signs to other liver tumor, its diagnose is based on histopatological basis.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p align="right"><b>CASO CL&Iacute;NICO</b></p>     <p align="center"><b><font size="4">CARCINOMA HEPATOCELULAR CANINO: REPORTE DE UN CASO</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font size="3">CANINE HEPATOCELULLAR CARCINOMA: A CASE REPORT</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b>Edwin Buritic&aacute; G*, Esp; Ximena Barbosa S, M.Sc;   Diego Echeverry  B, Esp.</b></p>     <p>Universidad del Tolima, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Grupo de Investigaci&oacute;n en Medicina y Cirug&iacute;a de Peque&ntilde;os Animales. Ibagu&eacute;, Colombia. </p>        <p>*Correspondencia: <a href="mailto:buriticaes@hotmail.com">buriticaes@hotmail.com</a></p>     <p>Recibido: Octubre 15 de 2008; Aceptado: Mayo 23 de 2009</p> <hr>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>RESUMEN</b></p>     <p>Presentar el caso de un paciente canino, con enfermedad  hep&aacute;tica, asociada a carcinoma hepatocelular. Fue estudiado el caso de un paciente canino de raza Pitt bull de 10 a&ntilde;os de edad,  al que se le encontraron m&uacute;ltiples n&oacute;dulos distribuidos en todo el par&eacute;nquima hep&aacute;tico,  con diagnostico histopatol&oacute;gico de carcinoma hepatocelular. Se expone el caso cl&iacute;nico de un paciente canino de raza Pitt bull, que es presentado a consulta externa por presentar decaimiento y distensi&oacute;n abdominal, una vez realizado el examen f&iacute;sico sistem&aacute;tico se evidenci&oacute; hepatomegalia y un crecimiento anormal hacia la regi&oacute;n del mesogastrio derecho.  Los ex&aacute;menes paraclinicos e histopatol&oacute;gicos  demostraron la presencia de enfermedad hep&aacute;tica asociada a carcinoma hepatocelular. El carcinoma hepatocelular es una entidad de rara presentaci&oacute;n, cl&iacute;nicamente cursa con signos muy similares a otras alteraciones tumorales de compromiso hep&aacute;tico, su diagn&oacute;stico suele ser histopatol&oacute;gico.</p>      <p><b>Palabras clave:</b> Carcinoma, hepatocelular, canino.</p>  <hr>      <p><b>ABSTRACT</b></p>     <p>To show the case of a canine patient, with liver disease, associated to hepatocelullar carcinoma. It was studied  the case of a canine pittbull breed patient 10 years old, when it was diagnosed  disorders  in hepatic tissue with histopatological diagnosis of hepatocelullar carcinoma, abdominal distension (ascites) and depression. Once done physical examination  and  paraclinical examinations, the pathology demonstrated the presence of liver tumors associated  with hepatocelullar carcinoma. Hepatocelullar carcinoma is a pathological entity of rare presentation, clinically arises with very similar signs to other liver tumor, its diagnose is based on histopatological basis.    <br> </p>      <p><b>Key words:</b> Carcinoma, hepatocelullar, canine.</p>  <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></p>      <p>Los tumores hep&aacute;ticos primarios son raros en los caninos y representan el 0.6 al 1.3 % de todas las neoplasias caninas (1); en general se presentan en pacientes gerontes de cualquier raza, siendo m&aacute;s comunes en animales mayores a los 10 a&ntilde;os (2, 3). Los tumores hep&aacute;ticos pueden ser de origen epitelial o mesod&eacute;rmico y cualquiera de los dos tipos puede ser benigno o maligno. Un tumor benigno de los hepatocitos se denomina adenoma hepatocelular y su contraparte maligna se designa carcinoma hepatocelular, siendo este &uacute;ltimo el tumor hep&aacute;tico primario prevalente en caninos (4).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El carcinoma hepatocelular puede presentarse como una masa voluminosa solitaria que tambi&eacute;n puede aparecer como  una infiltraci&oacute;n nodular multifocal o difusa de extensas zonas del h&iacute;gado (4, 5). </p>     <p>La etiolog&iacute;a de estos tumores primarios no se ha dilucidado, aparecen de forma espont&aacute;nea en caninos y felinos y generalmente no suele estar determinada. Las causas potenciales basadas en informes de tumores hep&aacute;ticos experimentales y espont&aacute;neos incluyen las aflatoxinas o nitrosaminas entre otros (4, 6).</p>     <p>Los signos frecuentes incluyen: anorexia, letargia, p&eacute;rdida de peso, v&oacute;mito y distensi&oacute;n abdominal, acompa&ntilde;ados o no de polidipsia-poliuria, ictericia y diarrea que puede variar desde acuosa hasta sanguinolenta (7). </p>     <p>La valoraci&oacute;n semiol&oacute;gica, las im&aacute;genes radiogr&aacute;ficas y ultrasonogr&aacute;ficas pueden iniciar el diagn&oacute;stico de esta clase de carcinoma, el cual ser&aacute; siempre corroborado por estudios histopatol&oacute;gicos.   El aspecto radiogr&aacute;fico m&aacute;s com&uacute;n para cualquier tipo de tumor hep&aacute;tico primario incluido el carcinoma hepatocelular es una masa abdominal craneal derecha que provoca un desplazamiento caudo-lateral del est&oacute;mago. Al examen ecogr&aacute;fico, los tumores hep&aacute;ticos solitarios o m&uacute;ltiples, deben cumplir dos requerimientos b&aacute;sicos;  deben contrastar con el h&iacute;gado normal que los rodea y deben tener suficiente detalle como para ser reconocidos como n&oacute;dulos o masas discretos (8). </p>     <p>Al examen histopatol&oacute;gico, estos tumores se pueden catalogar citol&oacute;gicamente en tres tipos: a) bien diferenciado, b)  pleom&oacute;rfico de c&eacute;lulas grandes y c)  poco diferenciado, en donde la presencia de &ldquo;endotelio perif&eacute;rico&rdquo; o &ldquo;endotelio transgresor&rdquo; son caracter&iacute;sticas  sumamente importantes para distinguir un carcinoma hepatocelular de lesiones hepatocelulares benignas, colangiocarcinomas o tumores metast&aacute;sicos (6, 9).  De igual manera, algunos autores sostienen el uso de la ecograf&iacute;a contrastada mediante el uso de realzadores compuestos por  micropart&iacute;culas estabilizadas de galactosa y &aacute;cido palm&iacute;tico  que permiten valorar la perfusi&oacute;n sangu&iacute;nea de los distintos &oacute;rganos afectados y a su vez mejorar la visualizaci&oacute;n de los mismos (10), mientras que otros autores sostienen que el uso de marcadores tumorales como  la alfa &ndash; fetoproteina  (AFP)  es bastante interesante a la hora de realizar estos diagn&oacute;sticos (2). </p>     <p>La quimioterapia en la actualidad no es un medio efectivo para el control de carcinomas hepatocelulares como si lo es para otras clases de  tumores hep&aacute;ticos (4,7), en medicina humana se acusa esta resistencia a tratamientos quimioterap&eacute;uticos a un comportamiento anti apopt&oacute;tico a nivel molecular (11).</p>     <p>La remoci&oacute;n quir&uacute;rgica del l&oacute;bulo hep&aacute;tico afectado es el tratamiento de elecci&oacute;n para las neoplasias &uacute;nicas primarias del h&iacute;gado, no siendo as&iacute; para los pacientes que presentan neoplasias multilobulares cuyo pron&oacute;stico es desfavorable (2, 7).</p>     <p>En el presente documento se expone el caso cl&iacute;nico de un paciente canino con enfermedad neopl&aacute;sica primaria asociada a carcinoma hepatocelular.  Este suceso es importante debido a la poca prevalencia que se observa en la casu&iacute;stica diaria de la cl&iacute;nica de peque&ntilde;as especies animales. </p>      <p><B>PRESENTACION DEL CASO</B></p>      <p>Es presentado a la cl&iacute;nica de peque&ntilde;os animales de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad del Tol&iacute;ma un canino macho de raza Pitt bull de 10 a&ntilde;os de edad, 22.2 Kg de peso y condici&oacute;n corporal 2/5.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El paciente fue admitido a consulta externa, donde el propietario report&oacute;  agrandamiento abdominal generalizado, p&eacute;rdida del apetito, decaimiento,  aumento en el consumo de l&iacute;quidos y micci&oacute;n frecuente. Esta condici&oacute;n se hab&iacute;a iniciado y establecido en un  periodo de 3 meses en los cuales los s&iacute;ntomas eran cada vez m&aacute;s pronunciados. </p>     <p>Al examen f&iacute;sico el paciente present&oacute; halitosis y enfermedad periodontal grave.  Se observ&oacute; ulceraci&oacute;n escrotal  con  presencia   de  secreciones blanquecinas con mal olor y   edema en el miembro p&eacute;lvico izquierdo.  Como hallazgo significativo  se encontr&oacute; una distensi&oacute;n abdominal marcada por l&iacute;quido intraabdominal (Ascitis), en donde a la palpaci&oacute;n y a la percusi&oacute;n  se evidenci&oacute; una masa de consistencia firme no delimitada en  la regi&oacute;n mesog&aacute;strica derecha, sin manifestaci&oacute;n de dolor.  Se evaluaron las constantes fisiol&oacute;gicas y se compararon  con los valores de referencia normales en caninos.  (<a href="#tabla1">Tabla 1</a>).</p>     <p align="center"><b>Tabla 1.</b> Constantes fisiol&oacute;gicas del canino en la inspecci&oacute;n inicial. </p>     <p align="center"><a name="tabla1"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13t1.jpg"></p>     <p>En un principio, al paciente le fue realizado  un  hemograma  de segunda generaci&oacute;n y  pruebas de qu&iacute;mica sangu&iacute;nea (<a href="#tabla2">Tablas 2</a> y <a href="#tabla3">3</a>) cuyos resultados sugirieron alteraci&oacute;n hep&aacute;tica cr&oacute;nica acompa&ntilde;ada de colestasis. De igual manera se le practic&oacute; un estudio de uroan&aacute;lisis sin demostrar hallazgos patol&oacute;gicos significativos. Como ayuda imagenol&oacute;gica le fue practicada una ecograf&iacute;a abdominal (<a href="#fig1">Figura 1</a>) que permiti&oacute; la visualizaci&oacute;n de  varias regiones del par&eacute;nquima hep&aacute;tico afectado representadas en ecogenicidad mixta, condici&oacute;n que soport&oacute; la realizaci&oacute;n de un aspirado con aguja fina guiado por ultrasonograf&iacute;a. </p>     <p align="center"><b>Tabla 2.</b> Cuadro de herm&aacute;tico de segunda generaci&oacute;n del paciente </p>     <p align="center"><a name="tabla2"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13t2.jpg"></p>     <p align="center"><b>Tabla 3.</b> Valores en qu&iacute;mica sangu&iacute;nea del paciente. </p>     <p align="center"><a name="tabla3"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13t3.jpg"></p>     <p align="center"><a name="fig1"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13f1.jpg"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><b>Figura 1.</b> Ecograf&iacute;a abdominal con transductor convex a 5.0 MHz en donde se demuestra ecogenicidad mixta representada por la presencia de zonas hipoecog&eacute;nicas e  hiperecog&eacute;nicas claramente delimitadas en todo el par&eacute;nquima hep&aacute;tico</p>     <p>El resultado del estudio citol&oacute;gico evidenci&oacute; la presencia de c&eacute;lulas compatibles con carcinoma hep&aacute;tico no concluyente. Por lo cual se recomend&oacute; practicar una laparotom&iacute;a exploratoria con el fin de determinar la extensi&oacute;n de la lesi&oacute;n y la toma de muestras para estudio histopatol&oacute;gico confirmatorio. </p>     <p>Durante la laparotom&iacute;a exploratoria se evidenci&oacute; tumoraciones de tipo nodular en la mayor parte del par&eacute;nquima hep&aacute;tico (<a href="#fig2">Figura 2</a>). Los hallazgos encontrados justificaron la aplicaci&oacute;n de eutanasia compasiva durante el periodo transquir&uacute;rgico.   Finalmente se tomaron  muestras para estudio histopatol&oacute;gico el cual revel&oacute; un carcinoma hepatocelular de tipo indiferenciado con presencia de c&eacute;lulas redondeadas pleom&oacute;rficas con n&uacute;cleos irregulares acompa&ntilde;ados de  nucl&eacute;olos con cromatina dispersa presentados en mosaico, con citoplasma granular acid&oacute;filo, proliferaci&oacute;n de tejido fibroso en forma de trab&eacute;culas y perdida de cohesividad en los cordones de hepatocitos. (<a href="#fig3">Figura 3</a>). </p>     <p align="center"><a name="fig2"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13f2.jpg"></p>     <p align="center"><b>Figura 2.</b> Imagen transquir&uacute;rgica en donde se visualiza un patr&oacute;n nodular de origen neopl&aacute;sico en la mayor parte del par&eacute;nquima hep&aacute;tico.</p>     <p align="center"><a name="fig3"></a><img src="img/revistas/mvz/v14n2/2a13f3.jpg"></p>     <p align="center"><b>Figura 3.</b> Imagen histol&oacute;gica donde se observa pleomorfismo celular, presencia tejido fibr&oacute;tico en distribuci&oacute;n trabecular y p&eacute;rdida de la relaci&oacute;n n&uacute;cleo citoplasma. H&amp;Ex40.</p>     <p>En humanos, el carcinoma hepatocelular es un tumor maligno de com&uacute;n presentaci&oacute;n, sin embargo el carcinoma hepatocelular canino (cHCC) es poco com&uacute;n y su pron&oacute;stico dependiente del grado de afecci&oacute;n hep&aacute;tica es generalmente desfavorable. Las neoplasias hep&aacute;ticas primarias son m&aacute;s comunes en animales que superan los 10 a&ntilde;os de edad como se relaciona en el presente caso y por lo com&uacute;n estos exhiben manifestaciones inespec&iacute;ficas de disfunci&oacute;n hep&aacute;tica que no suelen expresarse hasta los estadios avanzados de hepatopat&iacute;a (2). Los signos m&aacute;s constantes en perros son: anorexia, let&aacute;rgia, p&eacute;rdida de peso, polidipsia/poliuria, v&oacute;mito y distensi&oacute;n abdominal relacionados en gran parte por la ascitis que presentaba el paciente. </p>     <p>El uso de ayudas diagn&oacute;sticas inmediatas como el aspirado con aguja fina guiado por ecograf&iacute;a o sin ella,  puede  dilucidar inicialmente algunos diagn&oacute;sticos de afecci&oacute;n neopl&aacute;sica hep&aacute;tica, siendo de mayor provecho para  determinar  la presencia de tumores hemolinf&aacute;ticos difusos como linfosarcoma, enfermedad mieloproliferativa o tumor de c&eacute;lulas cebadas pero tienen la limitante que pueden dificultar la diferenciaci&oacute;n entre hiperplasia nodular y neoplasia hep&aacute;tica primaria (12), haciendo que el uso de estudios histopatol&oacute;gicos concluyentes para enfermedades neoplasicas primarias del h&iacute;gado sea imperante. </p>     <p>En el presente caso la pruebas paracl&iacute;nicas indicaron la presencia de  una anemia leve normoc&iacute;tica normocr&oacute;mica con leucopenia, neutropenia y una marcada linfocitosis; estos hallazgos son encontrados frecuentemente en las disfunciones hep&aacute;ticas  de origen  neopl&aacute;sico (4). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La linfocitosis, en estos casos suele estar asociada a una fuerte estimulaci&oacute;n inmune representada por la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas anormales (neopl&aacute;sicas).  Los aumentos leves a marcados de las enzimas hep&aacute;ticas (ALT y FA)  son comunes en perros con tumores del h&iacute;gado. Otros datos bioqu&iacute;micos son bastante variables e incluyen hipoalbuminemia e hiperglobulinemia (4). Estas alteraciones fueron encontradas igualmente al realizar el examen de qu&iacute;mica sangu&iacute;nea del paciente,  los cuales demostraron un  descenso en la producci&oacute;n de alb&uacute;mina relacionada con una insuficiencia hep&aacute;tica cr&oacute;nica o con hiperglobulinemia. Esta &uacute;ltima ocasiona hipoalbuminemia leve mientras que la insuficiencia hep&aacute;tica cr&oacute;nica puede causar bajas moderadas a graves (12).</p>     <p>Uno de los hallazgos  m&aacute;s com&uacute;nmente encontrados en los pacientes con enfermedad hep&aacute;tica grave es la ascitis, que se entiende como la acumulaci&oacute;n de l&iacute;quido en el espacio peritoneal, resultado entre otras causas de la hipertensi&oacute;n portal ocurrida a nivel intrahep&aacute;tico. En ocasiones el l&iacute;quido se acumula en otro tercer espacio, como el tejido subcut&aacute;neo o espacio pleural; el l&iacute;quido abdominal llega al espacio pleural presumiblemente a trav&eacute;s de los conductos linf&aacute;ticos diafragm&aacute;ticos. Los factores m&aacute;s importantes en la generaci&oacute;n de ascitis en los perros con neoplasias son el incremento de la presi&oacute;n hidrost&aacute;tica  portal y los mecanismos retenedores de sodio, esto dado por alteraciones hep&aacute;ticas obstructivas (4). La reducci&oacute;n de la presi&oacute;n onc&oacute;tica plasm&aacute;tica por la hipoalbuminemia  asociada con la reducida s&iacute;ntesis del h&iacute;gado y en menor grado, por el secuestro en la efusi&oacute;n abdominal, tambi&eacute;n contribuyen con la tendencia global a la colecta de l&iacute;quidos abdominales (12).</p>     <p>La decisi&oacute;n de practicar una laparotom&iacute;a exploratoria en el presente caso, reviste inter&eacute;s en el hecho de que tumores hep&aacute;ticos de pron&oacute;stico reservado a malo pueden generar resultados terap&eacute;uticos de igual nivel, raz&oacute;n por la cual, la inspecci&oacute;n visual de la integridad hep&aacute;tica permite en determinadas situaciones  al cl&iacute;nico y/o cirujano bajo la autorizaci&oacute;n del propietario  tomar decisiones &eacute;ticas en las que prevalece mas la calidad que el tiempo de vida de un paciente enfermo.</p>     <p>En conclusi&oacute;n, el hallazgo temprano de tumores hep&aacute;ticos primarios en el canino puede ser un gran desaf&iacute;o para el cl&iacute;nico en ejercicio, debido a los sutiles signos  que puede presentar un animal en estados iniciales de enfermedad.   En el presente caso la anamnesis, la exploraci&oacute;n f&iacute;sica pertinente,  los hallazgos cl&iacute;nicos y paracl&iacute;nicos correlacionados, aunados a un diagnostico histopatol&oacute;gico concluyente, determinaron la presencia de una de las neoplasias hep&aacute;ticas primarias menos usuales en caninos.    A pesar del pobre pron&oacute;stico que reviste para el evento,  la terap&eacute;utica de un paciente con afecci&oacute;n generalizada del par&eacute;nquima hep&aacute;tico por un carcinoma difuso,  es importante implementar medidas diagnosticas tempranas como el uso de marcadores tumorales de alta especificidad con el fin de hacer inferencias frente a  la gravedad del mismo.</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><B>REFERENCIAS</B>    <br> </p> </font>     <!-- ref --><p><font size="2" face="verdana">1.	Raskin RE.  Cytology of the liver: advanced case examples.  62nd  International congress SCIVAC memories 2006; [Acceso22-03-08] URL Disponible en: <a href="http://www.ivis.org/proceedings/scivac/2006/raskin4_en.pdf?LA=1" target="_blank">http://www.ivis.org/proceedings/scivac/2006/raskin4_en.pdf?LA=1</a> </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000060&pid=S0122-0268200900020001300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="verdana">2.	Garner MM, Raymond JT, Toshkov I, Tennant C.  Hepatocellular carcinoma in black-tailed prairie dogs (Cynomys ludivicianus): tumor morphology and immunohistochemistry for hepadnavirus core and surface antigens.   Vet Pathol 2004; (41)4:353-361</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000061&pid=S0122-0268200900020001300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3.	Morris J, Dobson J. Oncologia en peque&ntilde;os animales. 1st ed. Buenos aires: Interm&eacute;dica; 2002.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000062&pid=S0122-0268200900020001300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4.	Ettinger  SJ, Feldman EC.  Tratado de medicina interna veterinaria.  5th ed. Buenos aires: Interm&eacute;dica;  2002.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000063&pid=S0122-0268200900020001300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="verdana">5.	Kawarai S, Hashizaki K, Kitao S, Nagano S, Madarame H, et al. Establishment and characterization of primary canine hepatocellular carcinoma cell lines producing alpha-fetoprotein. Vet Immunol Immunopathol 2006; 113:30-36.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000064&pid=S0122-0268200900020001300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6.	De Buen de Arguello N.  Citolog&iacute;a diagnostica veterinaria. 1st ed. Ciudad de M&eacute;xico: El manual moderno;  2001.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000065&pid=S0122-0268200900020001300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7.	Birchard SJ, Sherding RG.  Manual cl&iacute;nico de peque&ntilde;as especies. 1rs ed. Ciudad de M&eacute;xico: McGraw  hill interamericana; 1996. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000066&pid=S0122-0268200900020001300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8.	Farrow, ChS.  Diagnostico por imagen del perro y el gato. 1st ed. Madrid: Editorial grafica IN-Multim&eacute;dica S.A; 2005. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000067&pid=S0122-0268200900020001300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9.	Cowel R, Tayler RD, Meinkoth JH. Citolog&iacute;a y hematolog&iacute;a diagnostica en el perro y el gato. 2nd ed. Madrid: Multim&eacute;dica; 2003.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000068&pid=S0122-0268200900020001300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10.	Nelson RW, Couto CG.  Medicina interna de peque&ntilde;os animales. 3rd ed. Buenos aires: Interm&eacute;dica; 2005.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000069&pid=S0122-0268200900020001300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="verdana">11.	Fuke H, Shiraki K, Sugimoto K, Tanaka J, Beppu T, et al. Jak inhibitor induces S phase cell-cycle arrest and augments TRAIL-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun  2007; (363)3:738-744.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000070&pid=S0122-0268200900020001300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font size="2" face="verdana">12.	Stockhaus C, Van Den Ingh T, Rothuizen J, Teske E.   A multistep approach in the cytologic evaluation of liver biopsy samples of dogs with hepatic diseases.   Vet Pathol  2004; (41)5:461-470. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000071&pid=S0122-0268200900020001300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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