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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Well-differentiated neuroendocrine tumors are very uncommon neoplasms. Most of them are diagnosed in advanced stages. The only complete treatment is surgical resection of the primary tumor, but patients are not often found at initial states. Given that well-differentiated tumors have receptors for somatostatin and over-express predominantly receptor 2, nuclear medicine research has developed specific molecular probes that target these cell receptors and are linked to radiation emitters for proper localization, staging and treatment (radiolabeled somatostatin analogues). Among these, studies using PET-Gallium68 DOTATATE, DOTATOC or DOTANOC have been established as the most effective imaging diagnostic tool, due to its high ability to detect both the primary tumor and metastases.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">     <p>IM&Aacute;GENES ONCOL&Oacute;GICAS</p>     <p align="center"><font size="4"><b>Tumor neuroendocrine estadificado con galio<sup>68</sup>-tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones/tomograf&iacute;a computarizada</b></font></p>     <p align="center"><font size="3"><b>Neuroendocrine tumor staging with Gallium-<sup>68</sup> positron emission tomography/ computed tomography</b></font></p>     <p align="center">Alejandro Mart&iacute; Samper</p>     <p><i>M&eacute;dico nuclear, Grupo de Medicina Nuclear-PET, Instituto Nacional de Cancerologia, Bogot&aacute;, Colombia</i></p>     <p>Autor para correspondencia    <br> <i>Correo electr&oacute;nico: </i><a href="mailto:amsmarti@hotmail.com">amsmarti@hotmail.com</a></p>     <p>Recibido el 2 de septiembre de 2013; aceptado el 19 de noviembre de 2013</p> <hr>     <p><b>Resumen</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados constituyen un tipo de neoplasias de presentaci&oacute;n poco frecuente. La mayor&iacute;a de ellos llegan en estadios avanzados, la &uacute;nica posibilidad de tratamiento completo es la resecci&oacute;n quir&uacute;rgica total del tumor primario, pero encontrar a los pacientes en estados iniciales es infrecuente. En virtud de que los tumores bien diferenciados poseen receptores de somatostatina con mayor sobreexpresi&oacute;n del receptor 2, la investigaci&oacute;n en medicina nuclear ha disenado sondas moleculares espec&iacute;ficas que se dirigen a dichos receptores celulares y van unidas a emisores de radiaci&oacute;n para su adecuada localizaci&oacute;n, estadificaci&oacute;n y tratamiento (an&aacute;logos de somatostatina radiomarcados) y entre ellas, el estudio con tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positronesgalio<sup>68</sup> DOTATATE, DOTATOC o DOTANOC se ha constituido como la herramienta diagn&oacute;stica de imagen m&aacute;s eficaz gracias a su elevada capacidad de detectar tanto las met&aacute;stasis como el tumor primario.</p>     <p><b>Palabras Clave</b>: Tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones; Tumor neuroendocrino; Estadificaci&oacute;n.</p> <hr>     <p><b>Abstract</b></p>     <p>Well-differentiated neuroendocrine tumors are very uncommon neoplasms. Most of them are diagnosed in advanced stages. The only complete treatment is surgical resection of the primary tumor, but patients are not often found at initial states. Given that well-differentiated tumors have receptors for somatostatin and over-express predominantly receptor 2, nuclear medicine research has developed specific molecular probes that target these cell receptors and are linked to radiation emitters for proper localization, staging and treatment (radiolabeled somatostatin analogues). Among these, studies using PET-Gallium<sup>68 </sup>DOTATATE, DOTATOC or DOTANOC have been established as the most effective imaging diagnostic tool, due to its high ability to detect both the primary tumor and metastases.</p>     <p><b>Keywords</b>: Positron emission tomography; Neuroendocrine tumor; Staging.</p> <hr>     <p><b><font size="3">Introducci&oacute;n</font></b></p>     <p>Los tumores neuroendocrinos son neoplasias originadas en las c&eacute;lulas del sistema endocrino difuso, principalmente en el sistema gastroenteropancre&aacute;tico y pulmonar. Se caracterizan por producir diferentes p&eacute;ptidos y aminas bi&oacute;genas que originan cuadros endocrinol&oacute;gicos espec&iacute;ficos y, usualmente, tienen un crecimiento lento al ser comparadas con otras neoplasias. Los p&eacute;ptidos radiomarcados (an&aacute;logos de somatostatina con radion&uacute;clidos) han demostrado ser una herramienta invaluable en el diagn&oacute;stico y tratamiento de los tumores neuroendocrinos<sup>1</sup>. Se reporta que la exactitud de la tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) con an&aacute;logos de somatostatina marcados con galio<sup>68</sup> (Ga<sup>68</sup>) es del 96%, significativamente mayor que la de la tomograf&iacute;a computarizada, 75%, y que la del OctreoScan&reg; con indio-111 DOTATOC 58%<sup>1</sup>.</p>      <p>Los radiof&aacute;rmacos se unen a receptores espec&iacute;ficos de somatostatina, marcando los tumores de una manera eficiente. Entre los an&aacute;logos de somatostatina radiomarcados que se han utilizado cl&aacute;sicamente en el proceso diagn&oacute;stico y de estadificaci&oacute;n tumoral se encuentran: <sup>111</sup>In DTPA-Octre&oacute;tide, Tc-<sup>99m</sup>-HYNIC TOC desde el punto de vista de medicina nuclear convencional, pero como ya es sabido, el estudio mediante PET/tomograf&iacute;a computarizada (TC) con la aplicaci&oacute;n de Ga<sup>68</sup> (Ga<sup>68</sup>-DOTATATE) ha venido experimentando un auge cada vez mayor, en especial en Europa, dada su elevada capacidad de detecci&oacute;n de met&aacute;stasis a distancia y tumor primario, con mayor sensibilidad y especificidad que los estudios tradicionales, lo cual tiene impacto directo en el pron&oacute;stico y manejo de estos pacientes<sup>2</sup>.</p>     <p><b><font size="3">Presentaci&oacute;n de im&aacute;genes</font></b></p>     <p>A continuaci&oacute;n se presenta una selecci&oacute;n de im&aacute;genes de PET/TC con Ga<sup>68</sup>-DOTATATE (<a href="#f1">figs. 1</a>-<a href="#f5">5</a>) tomadas a una paciente de sexo femenino de 53 a&ntilde;os con tumor neuroendocrino bien diferenciado grado II de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud con met&aacute;stasis hep&aacute;ticas, peritoneales, supraclaviculares, que hab&iacute;a presentado m&uacute;ltiples episodios de obstrucci&oacute;n intestinal en a&ntilde;os anteriores sin que se hubiese podido encontrar el tumor primario con los m&eacute;todos de imaginolog&iacute;a convencionales.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="f1"></a><img src="img/revistas/rcc/v18n1/v18n1a07f1.jpg"></p>     <p align="center"><a name="f2"></a><img src="img/revistas/rcc/v18n1/v18n1a07f2.jpg"></p>     <p align="center"><a name="f3"></a><img src="img/revistas/rcc/v18n1/v18n1a07f3.jpg"></p>     <p align="center"><a name="f4"></a><img src="img/revistas/rcc/v18n1/v18n1a07f4.jpg"></p>     <p align="center"><a name="f5"></a><img src="img/revistas/rcc/v18n1/v18n1a07f5.jpg"></p>     <p>Se le realiza (PET/TC) con administraci&oacute;n de Ga<sup>68</sup>-DOTATATE en dosis de 1 mCi v&iacute;a endovenosa (esa fue la dosis que se logr&oacute; obtener al final de la eluci&oacute;n del generador y radiomarcaci&oacute;n del p&eacute;ptido), medio de contraste oral: agua 1.000 ml + diatrizoato-meglumine 2,5 cc con un ayuno aproximado de 6 h; se dej&oacute; un tiempo de captaci&oacute;n de aproximadamente 60 minutos despu&eacute;s de la administraci&oacute;n del radiof&aacute;rmaco tal y como se encuentra establecido en el protocolo de la instituci&oacute;n. Se hizo adquisici&oacute;n de im&aacute;genes desde la base del cr&aacute;neo hasta el tercio medio de los muslos en una c&aacute;mara Siemens-Biograph en un total de 7 camillas de 5 min cada una, 4 iteraciones y 8 subconjuntos con filtro gausia&ntilde;o FWHM 12. Se sigui&oacute; un protocolo de TC dise&ntilde;ado para correcci&oacute;n de atenuaci&oacute;n y localizaci&oacute;n anat&oacute;mica de las alteraciones funcionales (Kvp 120, mas con l&iacute;mites de 80 hasta 120 con CARE Dose activado); se encontraron m&uacute;ltiples lesiones ganglionares supraclaviculares, peritoneales (mesenterio), hep&aacute;ticas, esternal y finalmente lesi&oacute;n en el &iacute;leon compatible con tumor primario.</p>      <p><b><font  size="3">Discusi&oacute;n</font></b></p>     <p>El caso cl&iacute;nico nuevamente ejemplifica una de las m&aacute;s poderosas indicaciones establecidas del PET: estadificaci&oacute;n tumoral y en especial el enfoque en el manejo teniendo en cuenta que pone en evidencia la naturaleza de la enfermedad y detecci&oacute;n del primario<sup>3-9</sup>.</p>     <p>El PET/TC con Ga<sup>68</sup>DOTATATE muestra su mayor sensibili-dad y exactitud diagn&oacute;stica con respecto a las t&eacute;cnicas radiol&oacute;gicas y de medicina nuclear convencional gracias a su capacidad de visualizar el cuerpo entero y evidenciar todas aquellas lesiones que exhiban sobreexpresi&oacute;n de receptores de somatostatina. Estos hallazgos ayudaron a reestadificar a la paciente, lo cual conduce a la mejor selecci&oacute;n de la terapia, m&aacute;s si se tiene en cuenta que la detecci&oacute;n del tumor primario es dif&iacute;cil y poco frecuente con los test de imagen actuales, y su resecci&oacute;n quir&uacute;rgica tiene impacto en tiempo y calidad de vida. Se ha reportado que el estudio con Ga<sup>68</sup>-DOTA-NOC PET/CT tiene una sensibilidad y especificidad del 78,3 y 92,5%, respectivamente, para el tumor primario, y 97,4 y 100% para las met&aacute;stasis, lo cual supera las modalidades de imagen convencional, cambiando la estrategia de manejo en el 19% y apoyando las decisiones de tratamiento en el 29%<sup>39</sup>.</p>     <p><b><font size="3">Conflicto de intereses</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los autores declaran que no existe ning&uacute;n conflicto de intereses.</p> <hr>     <p><b><font size="3">Bibliograf&iacute;a</font></b></p>     <!-- ref --><p>1. Baum RP, Kulkarni HR. THERANOSTICS: From Molecular Imag'ng Using Ga68 Labeled Tracers and PET/CT to Personalized Radionuclide Therapy - The Bad Berka Experience. Theranostics. 2012;2:437-47.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000035&pid=S0123-9015201400010000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. Baum RP, Kulkarni HR, Carreras C. Peptides and receptors in imageguided therapy: theranostics for neuroendocrine neoplasms. Semin Nucl Med. 2012;42:190-207.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000037&pid=S0123-9015201400010000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>3. Naswa N, Sharma P, Kumar A, Nazar AH, Kumar R, Chumber S, et al. Gallium-68DOTA-NOC PET/CT of patients with gastro-enteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective single-center study. AJR Am J Roentgenol. 2011;197:1221-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000039&pid=S0123-9015201400010000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. Prasad V, Ambrosini V, Hommann M, Hoersch D, Fanti S, Baum RP. Detection of unknown primary neuroendocrine tumours (CUP-NET) using (68) Ga-DOTA-NOC receptor PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37:67-77.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000041&pid=S0123-9015201400010000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p>5. Srirajaskanthan R, Kayani I, Quigley AM. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111 In- DTPA-octreotide scintigraphy. J Nucl Med. 2010;51:875-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000043&pid=S0123-9015201400010000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>6. Yang J, Kan Y, Ge BH, Yuan L, Li C, Zhao W. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiol. 2013. &#91;Pendiente de publicaci&oacute;n electronica&#93;    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000045&pid=S0123-9015201400010000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->.</p>     <!-- ref --><p>7. Treglia G, Castaldi P, Rindi G, Giordano A, Rufini V. Diagnostic performance of Gallium-68 somatostatin receptor PET and PET/CT in patients with thoracic and gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a meta-analysis. Endocrine 2012;42:80-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000047&pid=S0123-9015201400010000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>8. Ambrosini V, Campana D, Tomassetti P, Fanti S. <sup>68</sup>Ga-labelled peptides for diagnosis of gastroenteropancreatic NET. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012;39 Suppl 1:S52-60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000049&pid=S0123-9015201400010000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. Oberg K. Molecular Imaging Radiotherapy: Theranostics for Personalized Patient Management of Neuroendocrine Tumors (NETs). Theranostics. 2012;2:448-58.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000051&pid=S0123-9015201400010000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p> </font>     ]]></body>
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