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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Comportamiento epidemiológico de la sepsis nosocomial en la Unidad de Recién Nacidos de la Fundación Cardioinfantil]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Nosocomial Infections at the Neonatal Intensive Care Unit of Fundación Cardioinfantil in Bogotá]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective. To describe the demographic characteristics, etiologic agents, some associated factors and, the resistance pattern of the microorganisms in neonates identified with nosocomial infections at the Neonatal Intensive Care Unit of Fundación Cardioinfantil in Bogotá. Study design. This retrospective study was developed from 2004 to the first trimester of 2006. Nosocomial infection was defined as the infection diagnosed after 72 hours of hospital admission in a neonate who received antimicrobial therapy during more than three days. Results. Sixty clinical medical charts were reviewed. Gram-negative organisms were the most frequent agents (71.2%) causing nosocomial infections acquired within or outside of the institution. Klebsiella pneumoniae was the agent most frequently identified with 65% of resistance to third generation cephalosporin. Conclusion. Gram-negative are the predominant etiologic agents responsible of nosocomial infections in neonates admitted to the Fundación Cardioinfantil.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[sepsis nosocomial]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <font face="Verdana" size="3">    <p align="center"><b>Comportamiento epidemiol&oacute;gico de la sepsis nosocomial en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil</b></p></font> <font face="Verdana" size="2">    <p align="center"><b><i>Nosocomial Infections at the Neonatal Intensive Care Unit  of Fundaci&oacute;n Cardioinfantil in Bogot&aacute;</i></b></p>     <p>Jenny Eraso, MD, esp.,<sup>1</sup> Gloria Troncoso, MD, esp.,<sup>2</sup> Marta &Aacute;lvarez, MD, esp.,<sup>3</sup> Milc&iacute;ades Ib&aacute;&ntilde;ez, MSc<sup>4</sup></p>     <p>1. Fellow de Neonatolog&iacute;a. Universidad del Rosario. Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Fundaci&oacute;n Santa Fe de Bogot&aacute;. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:jennyeraso@hotmail.com">jennyeraso@hotmail.com</a></p>     <p>2. Neonat&oacute;loga. Coordinadora Unidad Reci&eacute;n Nacidos Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Docente Universidad del Rosario. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:glotromo33@yahoo.com">glotromo33@yahoo.com</a></p>     <p>3. Infect&oacute;loga Pediatra. Coordinadora Infectolog&iacute;a Pedi&aacute;trica, Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Docente Universidad del Rosario. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:mialvarez1@cardioinfantil.org">mialvarez1@cardioinfantil.org</a></p>     <p>4. Bioestad&iacute;stico. Docente Universidad del Rosario. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:mippalad@yahoo.com">mippalad@yahoo.com</a></p>     <p>Recibido: 15 de junio de 2007 Aceptado: 6 de septiembre de 2007</p> <hr>     <p><b>Resumen</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Objetivo.</b> Se realiz&oacute; un estudio retrospectivo que describe las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas, la etiolog&iacute;a, los factores asociados, la mortalidad, la sensibilidad y la resistencia de los microorganismos a los antibi&oacute;ticos usados en sepsis nosocomial.</p>     <p><b>Dise&ntilde;o del estudio.</b> Se realiz&oacute; la recolecci&oacute;n de datos desde el 2004 hasta el primer trimestre del 2006. Se defini&oacute; infecci&oacute;n nosocomial probada como la infecci&oacute;n diagnosticada despu&eacute;s de 72 horas de hospitalizaci&oacute;n y que recibe manejo antibi&oacute;tico mayor a 3 d&iacute;as.</p>     <p><b>Resultados.</b> Se revisaron 60 historias cl&iacute;nicas, en las cuales los g&eacute;rmenes Gram negativos fueron los principales causantes de sepsis nosocomial, tanto intra como extrainstitucional; de ellos la <i>k. pneumoniae</i> fue el germen m&aacute;s frecuentemente encontrado.</p>     <p><b>Conclusiones.</b> Los g&eacute;rmenes Gram negativos son los microorganismos predominantemente causantes de sepsis nosocomial en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos (URN) de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil (FCI).</p>     <p><b>Palabras clave:</b> sepsis nosocomial, reci&eacute;n nacidos, Gram positivos, Gram negativos, hongos, sensibilidad, resistencia.</p>     <p><b>Summary</b></p>     <p><b>Objective.</b> To describe the demographic characteristics, etiologic agents, some associated factors and, the resistance pattern of the microorganisms in neonates identified with nosocomial infections at the Neonatal Intensive Care Unit of Fundaci&oacute;n Cardioinfantil in Bogot&aacute;.</p>     <p><b>Study design.</b> This retrospective study was developed from 2004 to the first trimester of 2006. Nosocomial infection was defined as the infection diagnosed after 72 hours of hospital admission in a neonate who received antimicrobial therapy during more than three days.</p>     <p><b>Results.</b> Sixty clinical medical charts were reviewed. Gram-negative organisms were the most frequent agents (71.2%) causing nosocomial infections acquired within or outside of the institution. <i>Klebsiella pneumoniae</i> was the agent most frequently identified with 65% of resistance to third generation cephalosporin.</p>     <p><b>Conclusion.</b> Gram-negative are the predominant etiologic agents responsible of nosocomial infections in neonates admitted to the Fundaci&oacute;n Cardioinfantil.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Key words:</b> Nosocomial infections, newborn, Gram-negative organisms, resistance pattern.</p> <hr>     <p><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></p>     <p>En el mundo, en los &uacute;ltimos 15 a&ntilde;os, el progreso en lo referente al manejo prenatal y neonatal ha cambiado el pron&oacute;stico para los reci&eacute;n nacidos, especialmente para los prematuros [1,2]. Sin embargo, en nuestro medio la sobrevida de los prematuros de muy bajo peso por m&aacute;s de 72 horas es menos probable que en pa&iacute;ses desarrollados.</p>     <p>La prolongada hospitalizaci&oacute;n y los procedimientos invasivos a los que son sometidos los reci&eacute;n nacidos han contribuido al aumento de ciertas infecciones bacterianas. La duraci&oacute;n de la estancia hospitalaria es inversamente proporcional al peso del nacimiento y a la edad gestacional, factores relacionados directamente con infecciones nosocomiales. A pesar de todos los avances en la prevenci&oacute;n y el tratamiento, las infecciones contin&uacute;an siendo una importante causa de morbilidad y mortalidad en el periodo neonatal.</p>     <p>La mayor&iacute;a de las infecciones nosocomiales ocurren en los reci&eacute;n nacidos a t&eacute;rmino y pret&eacute;rminos hospitalizados en las unidades de reci&eacute;n nacidos. La comparaci&oacute;n entre instituciones es dif&iacute;cil y limitada por las diferencias demogr&aacute;ficas entre los pacientes (peso y edad gestacional al nacer, enfermedades de base, entre otros), las pol&iacute;ticas de transporte, el medio ambiente, las medidas de prevenci&oacute;n y el uso de diferentes definiciones para infecci&oacute;n nosocomial [6]. En pa&iacute;ses en desarrollo, la incidencia de infecci&oacute;n es alta (2,2 a 8,6 por 1.000 nacidos vivos) [3]. El 48% de todas las infecciones ocurre en ni&ntilde;os menores de un a&ntilde;o de edad y la mitad de &eacute;stas ocurre en el periodo neonatal [4].</p>     <p>La incidencia de neonatos que desarrollan infecciones nosocomiales por admisi&oacute;n es muy variable; seg&uacute;n estudios, va del 6,2 al 33% [5,6]; adem&aacute;s, se ha estimado que las infecciones nosocomiales causan un total de 1,6 millones de muertes anuales, es decir, 40% de las muertes neonatales en los pa&iacute;ses en v&iacute;as de desarrollo [7]. Etiol&oacute;gicamente, los cocos Gram positivos contin&uacute;an siendo los causantes de infecci&oacute;n nosocomial en mayor proporci&oacute;n, pero hay resurgimiento de g&eacute;rmenes Gram negativos.</p>     <p>Datos recientes del <i>Neonatal Network</i> indican que el 29% y el 45% de los reci&eacute;n nacidos entre la semana 25 y 28 de gestaci&oacute;n y los que nacen antes de las 25 semanas de gestaci&oacute;n, respectivamente, tienen una infecci&oacute;n nosocomial durante su hospitalizaci&oacute;n.</p>     <p>A pesar del subregistro de infecciones, se ha encontrado que del 33% al 66% de los neonatos admitidos a las unidades neonatales se les ha diagnosticado alguna infecci&oacute;n durante su estad&iacute;a [3,8].</p>     <p>La rata de mortalidad en infecciones severas en neonatos permanece alta (entre el 20% y 40%) [9], a pesar del uso de antibi&oacute;ticos de amplio espectro y los cuidados de soporte, no hay reducci&oacute;n en la mortalidad atribuida a infecci&oacute;n [4].</p>     <p><b>METODOLOG&Iacute;A</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Dise&ntilde;o</b></p>     <p>Para la investigaci&oacute;n se realiz&oacute; un registro entre el 1 de enero del 2004 y el primer trimestre del 2006 de infecci&oacute;n nosocomial en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos (URN) de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil (FCI), con el fin de establecer la frecuencia de los diferentes g&eacute;rmenes causales de este tipo de infecci&oacute;n; posteriormente, el estudio ser&aacute; transversal anal&iacute;tico, buscando la asociaci&oacute;n entre algunos factores de riesgo y los diferentes tipos de g&eacute;rmenes.</p>     <p><b>Lugar</b></p>     <p>El estudio se realiz&oacute; en la URN de la FCI, la cual dispone de 19 camas: 8 para cuidado intensivo y 11 para cuidados intermedio y b&aacute;sico. La unidad es un centro de referencia de cuarto nivel para todo el pa&iacute;s. El promedio de admisiones en el a&ntilde;o es aproximadamente 450 pacientes y su ocupaci&oacute;n promedio es de 60%.</p>     <p><b>Universo</b></p>     <p>Ni&ntilde;os admitidos en la URN de la FCI del 1 de enero del 2004 al 31 de marzo del 2006.</p>     <p><b>Criterios de inclusi&oacute;n</b></p>     <p>Reci&eacute;n nacidos a t&eacute;rmino y pret&eacute;rmino admitidos en la URN de la FCI con diagn&oacute;stico de sepsis nosocomial documentada con un cultivo positivo.</p>     <p><b>Criterios de exclusi&oacute;n</b></p>     <p>Reci&eacute;n nacidos con antecedente previo de sepsis nosocomial documentada por lo menos con un cultivo positivo.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Muestra</b></p>     <p>Para evaluar la distribuci&oacute;n de sepsis nosocomial en neonatos se tuvo en cuenta una prueba piloto inicial (n=31), en la cual se tom&oacute; la distribuci&oacute;n de los g&eacute;rmenes Gram negativos (64,5%), de Gram positivos (29%) y de hongos (6%). La confiabilidad fue del 95%; la precisi&oacute;n absoluta de 10% y la precisi&oacute;n relativa del 17%; as&iacute;, el tama&ntilde;o m&iacute;nimo de muestra fue de 55 neonatos, con ajuste por tomar una prueba piloto como base para medir la variabilidad de la distribuci&oacute;n de g&eacute;rmenes causantes de sepsis nosocomial, lo cual dio como definitiva un tama&ntilde;o de muestra de 59 neonatos.</p>     <p><b>Recolecci&oacute;n de datos</b></p>     <p>Se revisaron historias cl&iacute;nicas sobre la base de los datos que se obtuvieron de los registros de la URC, de la unidad de epidemiolog&iacute;a, de la oficina de registros m&eacute;dicos y del laboratorio cl&iacute;nico para evitar exclusi&oacute;n de las mismas. Se incluy&oacute; informaci&oacute;n demogr&aacute;fica, cl&iacute;nica y paracl&iacute;nica. Los datos obtenidos de las historias se consignaron en un formato de recolecci&oacute;n y se transcribieron en una base de datos en EpiInfo y SPSS.</p>     <p><b>An&aacute;lisis de datos</b></p>     <p>Se realiz&oacute; un an&aacute;lisis descriptivo para las variables cualitativas (sexo, peso, procedencia, foco infeccioso, tipo de infecci&oacute;n, evoluci&oacute;n final, tipo de germen aislado, sensibilidad y resistencia microbiana) con distribuci&oacute;n de frecuencias y porcentajes en forma de tablas.</p>     <p>Las variables cuantitativas (peso, edad gestacional, edad al ingreso, estancia hospitalaria, niveles de hemoglobina, recuento total de leucocitos, reactantes de fase aguda). Se analizaron con medidas de tendencia central como promedios y medianas, y con medidas de dispersi&oacute;n de rango como la desviaci&oacute;n est&aacute;ndar.</p>     <p>Se elaboraron tablas de contingencia con cruce de variables, Ji cuadrado sin corregir y con correcci&oacute;n, test exacto de Fisher.</p>     <p><b>RESULTADOS</b></p>     <p>Durante el periodo del estudio, 2004 al primer trimestre del 2006, se revis&oacute; un total de 60 historias cl&iacute;nicas con diagn&oacute;stico de sepsis nosocomial intrainstitucional y extrainstitucional, documentadas con por lo menos un cultivo positivo. Los resultados encontrados fueron los siguientes.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Caracter&iacute;sticas sociodemogr&aacute;ficas</b></p>     <p>El promedio de la edad gestacional al nacer fue de 35 semanas (SEG) &plusmn; 4,2 SEG con un rango entre 26 y 41 SEG. El 23,4% de la poblaci&oacute;n fue menor de 32 SEG. El peso al nacer se encontraba entre 760 gr y 4.120 gr con un promedio de 2383 gr (DE=899,3 gr).</p>     <p>El promedio de la edad al ingreso fue de 9,6 d&iacute;as. La edad promedio al egreso fue de 42,6 d&iacute;as &plusmn; 19,9 d&iacute;as con un rango de 5 a 113 d&iacute;as. Los d&iacute;as de estancia para los pacientes fueron entre 1 hasta 106 d&iacute;as, con un promedio de 33 d&iacute;as &plusmn; 20,6 d&iacute;as. La edad en la que se hizo el diagn&oacute;stico fue, en promedio, a los 18 d&iacute;as &plusmn; 11 d&iacute;as. La sobrevida de los neonatos con infecci&oacute;n nosocomial fue del 76,7%.</p>     <p>El 17% de las madres no tuvo control del embarazo. El 25,4% de las madres tuvo como antecedente por lo menos una infecci&oacute;n durante el embarazo (infecci&oacute;n de v&iacute;as urinarias, vaginitis, entre otras) y el 18% de las pacientes tuvo como antecedente ruptura prematura de membranas ovulares mayor de 18 horas. El 32% de las madres ten&iacute;a 3 o m&aacute;s hijos.</p>     <p>Los diagn&oacute;sticos de ingreso fueron m&uacute;ltiples: prematurez, ductus arterioso, cardiopat&iacute;as, nefropat&iacute;as, malformaciones cong&eacute;nitas, enfermedades virales, etc.</p>     <p>Los factores de riesgo encontrados con mayor frecuencia en los neonatos fueron el uso de sonda orog&aacute;strica y el uso previo de antibi&oacute;ticos. Estad&iacute;sticamente no se document&oacute; asociaci&oacute;n de los g&eacute;rmenes con los factores de riesgo previamente descritos por la literatura.</p>     <p><b><a name="c1"></a>Tabla 1.</b> Caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas de la poblaci&oacute;n con sepsis nosocomial en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5c1.jpg"></p>     <p><b><a name="c2"></a>Tabla 2.</b> Exposici&oacute;n a factores de riesgo en la unidad de cuidados intensivos</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5c2.jpg"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Al 32% de los pacientes se les document&oacute; infecci&oacute;n nosocomial extrainstitucional como se observa en la <a href="#g1">gr&aacute;fica 1</a>. El 68,3% de los pacientes present&oacute; un episodio de infecci&oacute;n nosocomial documentada con cultivos; el 31,7 present&oacute; dos o m&aacute;s episodios de infecci&oacute;n nosocomial durante su estancia hospitalaria.</p>     <p>El 31,7% de los neonatos ten&iacute;a leucocitosis importante mayor de 20.000 y el 10% de los ni&ntilde;os tuvo menos de 5.000 leucocitos. El promedio de los leucocitos en el momento del diagn&oacute;stico fue 16.342 leucocitos &plusmn; 9.059 con un m&iacute;nimo de 2.000 y un m&aacute;ximo de 36.700 leucocitos.</p>     <p><b><a name="g1"></a>Gr&aacute;fica 1.</b> Infecci&oacute;n nosocomial intra y extrainstitucional en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil, Bogot&aacute; 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g1.jpg"></p>     <p>En el momento del diagn&oacute;stico de sepsis nosocomial, el promedio de los neutr&oacute;filos fue de 10.549 &plusmn; 7.428 leucocitos con un rango entre 168 y 30.655 neutr&oacute;filos.</p>     <p>El 42% de los pacientes tuvo en su conteo la presencia de neutr&oacute;filos inmaduros. El recuento total de neutr&oacute;filos inmaduros va de un m&iacute;nimo de 72 a un m&aacute;ximo de 6.000, con un promedio de 1.668. El 24% de los pacientes con presencia de neutr&oacute;filos inmaduros tuvo un &iacute;ndice s&eacute;ptico mayor de 0,16.</p>     <p>El hematocrito de los pacientes se encontr&oacute; entre 23 y 57, con una media de 38,4 con una desviaci&oacute;n est&aacute;ndar (DE) de 8. El 51,7% de los ni&ntilde;os tiene plaquetas menores a 150.000; el 15% menores a 50.000.</p>     <p>El promedio de la VSG fue de 8,2 &plusmn; 11,1 con un rango entre 2 y 52. El 76,3% de los pacientes cursaron con PCR positiva en el momento del diagn&oacute;stico.</p>     <p>De los 60 pacientes confirmados por cultivo positivo para sepsis nosocomial, 11 tuvieron aislamiento del mismo germen en sitios diferentes y dos pacientes tuvieron 2 g&eacute;rmenes diferentes documentados al mismo tiempo. Los g&eacute;rmenes se aislaron en un mayor porcentaje de la sangre (54,8%); de la orina se aisl&oacute; un 22% y el porcentaje restante se aisl&oacute; de secreci&oacute;n orotraqueal, secreci&oacute;n de herida quir&uacute;rgica, l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo, entre otros. Los g&eacute;rmenes Gram positivos y Gram negativos fueron aislados en su mayor&iacute;a de la sangre y en segundo lugar de muestras de orina, a diferencia de los hongos que, en su mayor&iacute;a, se aislaron de la orina y luego de la sangre como se muestra en la <a href="#c3">tabla 3</a>.</p>     <p>Los g&eacute;rmenes m&aacute;s frecuentemente encontrados fueron los Gram negativos (71,2%), luego los Gram positivos (19,2%) y los hongos (9,6%), como se muestra en la <a href="#g2">gr&aacute;fica 2</a>. De los g&eacute;rmenes Gram negativos, la <i>K. pneumoniae</i> es el germen m&aacute;s frecuente con un 30,1% y en menor porcentaje el <i>E. aerogens, P. aeruginosa, S. marscenses</i> y la <i>E. coli</i> como se presenta en la <a href="#g3">gr&aacute;fica 3</a>.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><a name="c3"></a>Tabla 3.</b> Aislamiento de germen seg&uacute;n sitio de toma</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5c3.jpg"></p>     <p><b><a name="g2"></a>Gr&aacute;fica 2.</b> Etiolog&iacute;a de sepsis noscomial en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Bogot&aacute;, 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g2.jpg"></p>     <p><b><a name="g3"></a>Gr&aacute;fica 3.</b> Microorganismos causantes de sepsis nosocomial intra y extrainstitucional en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Bogot&aacute;, 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g3.jpg"></p>     <p>De los Gram negativos, el 61,9% son productores de beta lactamasas de espectro extendido (BLEE), la <i>K. pneumoniae</i> es BLEE positiva en el 66,7%, la <i>E. coli</i> fue BLEE positiva en un 33,3%. Los microorganismos BLEE positivos en un 77% se aislaron de la sangre.</p>     <p>La <i>K. pneumoniae</i> es sensible en un 100% a la ciprofloxacina y a los carbapenems, en menor porcentaje a la amikacina y nitrofurantoina y es resistente en un 77% al aztreonam y en un 68% al ceftazidime como se ve en la <a href="#g4">gr&aacute;fica 4</a>.</p>     <p><b><a name="g4"></a>Gr&aacute;fica 4.</b> Porcentajes de sensibilidad y resistencia de <i>K. pneumoniae</i> en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Bogot&aacute;, 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g4.jpg"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El <i>E. aerogens</i> es sensible en un 100% a los carbapenems, ciprofloxacina, TMP/SMX y en menor porcentaje a la gentamicina y amikacina; la resistencia es del 81% para el cefepime y la nitrofurantoina como se muestra en la <a href="#g5">gr&aacute;fica 5</a>. Los casos que se presentaron de <i>E. cloacae</i> son sensibles en un 100% a ceftazidime, nitrofurantoina, ciprofloxacina, carbapenems, TMP/SMX.</p>     <p>El <i>S. coagulasa</i> negativo fue sensible en un 100% a la vancomicina y la rifampicina; en menor porcentaje a la nitrofurantoina y ciprofloxacina, y la resistencia a la ampicilina, penicilina y oxacilina es del 100%, como se presenta en la <a href="#g6">gr&aacute;fica 6</a>.</p>     <p><b><a name="g5"></a>Gr&aacute;fica 5</b>. Porcentaje de sensibilidad y resistencia de <i>E. aerogens</i> en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Bogot&aacute;, 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g5.jpg"></p>     <p><b><a name="g6"></a>Gr&aacute;fica 6.</b> Sensibilidad y resistencia de los <i>S. coagulasa</i> negativo en la Unidad de Reci&eacute;n Nacidos de la Fundaci&oacute;n Cardioinfantil. Bogot&aacute;, 2004-2006</p>     <p><img src="/img/revistas/recis/v6n1/v6n1a5g6.jpg"></p>     <p><b>DISCUSI&Oacute;N</b></p>     <p>A pesar del gran avance en la neonatolog&iacute;a, las infecciones nosocomiales contin&uacute;an siendo una causa importante en la morbimortalidad neonatal y m&aacute;s en los pa&iacute;ses en desarrollo.</p>     <p>En diferentes estudios se ha descrito que el bajo peso al nacer y las edades gestacionales extremas son factores de riesgo importante para sepsis nosocomial [10-15]. En los Estados Unidos el peso promedio de los neonatos de unidades de reci&eacute;n nacidos es de 1.490 gr, como lo muestra el estudio de Sohn et al [16]. En este estudio, el peso promedio de la poblaci&oacute;n fue de 2.383 gr, peso similar al encontrado en el estudio realizado por Effird con poblaci&oacute;n colombiana [5].</p>     <p>La edad gestacional en la cual se encontr&oacute; el mayor porcentaje de pacientes con sepsis nosocomial fue en los neonatos con 37 SEG o m&aacute;s, a diferencia de otras unidades en los cuales los neonatos con mayor n&uacute;mero de infecciones son los prematuros. Estos hallazgos pueden deberse a las caracter&iacute;sticas de la URN de la FCI, en la que los neonatos que ingresan son remitidos y el porcentaje de nacimientos es muy bajo.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La estancia de los neonatos hospitalizados en la unidad de reci&eacute;n nacidos se prolong&oacute; con un promedio de 33 d&iacute;as, cuando, en general, es de 7 d&iacute;as, lo cual conlleva un aumento en los costos humanos y financieros, como se demostr&oacute; en el estudio realizado por Apostolopoulou [17]. El aumento de la estancia hospitalaria en estos pacientes tambi&eacute;n se ha visto reflejado en estudios anteriores como el realizado por Hoogkamp- Korstanje et al, citados por Taeusch, Ballard, Gleason [2], en el cual la estancia de los pacientes infectados fue de 25,8 d&iacute;as, mientras que la de los no infectados fue de 12,9 d&iacute;as. Hemming <i>et al</i>, citados por Taeusch, Ballard, Gleason [2] encontraron un promedio de estancia para pacientes infectados de 50,5 d&iacute;as y para los no infectados de 14,9 d&iacute;as. Adem&aacute;s, se ha documentado que a medida que avanza la estancia hospitalaria, el riesgo de infecci&oacute;n es mayor, entre el 11% y el 50%, despu&eacute;s de la segunda semana de hospitalizaci&oacute;n, tras un mes de hospitalizaci&oacute;n como lo document&oacute; Milliken et al, citado por Taeusch, Ballard, Gleason [2].</p>     <p>Por ser &eacute;sta una unidad de referencia de cuarto nivel, en la cual el 83,3% de los pacientes vienen de otras instituciones, hace que los diagn&oacute;sticos sean muy diversos y, en la mayor&iacute;a de los casos, correspondan a patolog&iacute;as que ameritan manejo multidisciplinario con las diferentes subespecialidades. Como es sabido, las patolog&iacute;as de base tambi&eacute;n cuentan como factor de riesgo para el desarrollo de sepsis nosocomial [18].</p>     <p>El 50% de estos pacientes llegaron despu&eacute;s de la primera semana de vida, periodo durante el cual han sido colonizados por g&eacute;rmenes de las diferentes instituciones y han recibido tratamientos antibi&oacute;ticos por sospecha de sepsis. Adem&aacute;s, por la complejidad de sus patolog&iacute;as, han requerido m&uacute;ltiples procedimientos invasivos, aumentando el riesgo de infecciones intrahospitalarias.</p>     <p>La cuarta parte de las madres de los neonatos con sepsis tuvieron como antecedente, por lo menos, una infecci&oacute;n durante el embarazo, y el 18% de las madres ruptura prematura de membranas, siendo &eacute;ste un factor m&aacute;s para el desarrollo de sepsis neonatal [19].</p>     <p>En general, la mortalidad de los pacientes con sepsis nosocomial fue del 23,3%, siendo &eacute;sta muy similar a la encontrada en la literatura mundial.</p>     <p>El 96% de los pacientes estuvo expuesto a dos o m&aacute;s factores de riesgo diferente como son el uso de cat&eacute;teres centrales, uso de sondas, uso de ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica, terapia antibi&oacute;tica, nutrici&oacute;n parenteral, factores &eacute;stos identificados en estudios anteriores como de riesgo para sepsis nosocomial [18]. El alto porcentaje de pacientes que estuvieron expuestos a varios factores de riesgo est&aacute; relacionado con la complejidad del paciente.</p>     <p>El porcentaje de pacientes con antecedentes de uso de antibi&oacute;ticos en la FCI es mucho m&aacute;s alto (93,3%) que el porcentaje revisado en la literatura por Baltimore [11], quien refiere el uso de antibi&oacute;ticos en el 60% de los pacientes hospitalizados en las unidades de cuidado intensivo neonatal. Tambi&eacute;n se refiere un estudio llevado a cabo en el Yale-New Haven Children's Hospital donde el antecedente de terapia antibi&oacute;tica en las primeras 48 horas es del 92% en los menores 1.500 gramos y del 75% en todos los reci&eacute;n nacidos hospitalizados en la URN.</p>     <p>La ausencia de buenos predictores para sepsis nosocomial llevan al sobreuso de antibi&oacute;ticos en las unidades de cuidado intensivo neonatal, lo cual acarrea la presencia de bacterias con mayor resistencia a los antibi&oacute;ticos. Sprunt et al, citados por Baltimore [11], demostraron que los neonatos tratados con antibi&oacute;ticos desarrollan colonizaci&oacute;n con g&eacute;rmenes diferentes a los encontrados en los neonatos que no han recibido manejo antibi&oacute;tico. La colonizaci&oacute;n de los pacientes con este tipo de g&eacute;rmenes puede explicar las diferencias etiol&oacute;gicas encontradas en este estudio.</p>     <p>El diagn&oacute;stico de sepsis neonatal se hace con base en hallazgos cl&iacute;nicos, paracl&iacute;nicos y a factores de riesgo que hacen que la sepsis sea probable; en cuyo caso se inicia manejo, previa toma de cultivos. Esta terapia ser&aacute; ajustada o descontinuada seg&uacute;n los resultados obtenidos en los cultivos. El conteo total de leucocitos y su diferencial es &uacute;til para evaluar al neonato con sospecha de sepsis y como seguimiento en el ya diagnosticado.</p>     <p>El conteo total de leucocitos normal es de 5.000 a 20.000/mm3, a pesar de que se encuentren fuera de este rango, la especificidad es baja [20]. En este estudio se encontr&oacute; que el 32% de los neonatos ten&iacute;an leucocitosis mayor a 20.000/mm3 y el 10% menos de 5.000, datos que sustentan lo encontrado en la literatura. S&oacute;lo el 24% de los neonatos ten&iacute;a &iacute;ndice s&eacute;ptico positivo, con especificidad moderada [20]. Igualmente sucede con los reactantes de fase aguda PCR y VSG, quienes tienen una sensibilidad, valor predictivo positivo y negativo moderados. En este estudio, el 74,6% de los pacientes tuvieron PCR positiva [20].</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El <i>gold</i> est&aacute;ndar para diagn&oacute;stico de sepsis nosocomial contin&uacute;a siendo la presencia de por lo menos un cultivo positivo [6]. En este estudio se document&oacute;, al igual que en la literatura, que el mayor porcentaje de infecciones ocurren en la sangre con o sin un foco reconocido de infecci&oacute;n [21].</p>     <p>Un hallazgo importante de este estudio es que los g&eacute;rmenes Gram negativos fueron los agentes etiol&oacute;gicos causantes del mayor n&uacute;mero de infecciones nosocomiales, a diferencia de la gran mayor&iacute;a de estudios que reportan que los microorganismos Gram positivos son los causantes de sepsis nosocomial. En un estudio realizado en Colombia por Effird et al, se document&oacute; que los Gram negativos son los organismos causantes, en gran proporci&oacute;n, de estas infecciones. En este estudio se encontr&oacute; a los Gram negativos causantes del 55% de las infecciones nosocomiales, comparado con el 18 a 20% reportado en los Estados Unidos. Igualmente se reportaron hallazgos similares en el estudio realizado por Vernagno <i>et al</i>, en el cual encontraron que los microorganismos Gram negativos son los g&eacute;rmenes m&aacute;s frecuentes como agente etiol&oacute;gico de las infecciones nosocomiales. En el estudio realizado en la FCI no se encontraron diferencias en etiolog&iacute;a seg&uacute;n peso al diagn&oacute;stico o por la edad gestacional al nacer, a diferencia del estudio de Effird <i>et al</i>, en el cual encontraron mayor predominio de Gram negativos en los menores de 2.000 gr.</p>     <p>En cuanto a los g&eacute;rmenes Gram positivos, el agente etiol&oacute;gico m&aacute;s frecuentemente encontrado fue el estafilococo coagulasa negativo.</p>     <p>Estas discrepancias en la etiolog&iacute;a se puede deber a las diferencias interinstitucionales, a la complejidad de la enfermedad de base o a las condiciones de ingreso de los pacientes.</p>     <p>De los g&eacute;rmenes Gram negativos la <i>k. pneumoniae</i> fue el agente etiol&oacute;gico m&aacute;s com&uacute;n en los neonatos con sepsis nosocomial, tanto intra como extrainstitucional. La <i>Klebsiella pneumoniae</i> ha emergido como causa importante de sepsis nosocomial, especialmente entre los pacientes de las unidades de cuidados intensivos neonatales, llegando a una mortalidad hasta del 70% [22]. En las &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas, las cepas de <i>K. pneumoniae</i> multirresistentes han aumentado progresivamente [22].</p>     <p>De los g&eacute;rmenes Gram negativos productores de beta lactamasas de espectro extendido, la <i>K. pneumoniae</i> fue positiva en un alto porcentaje (66,7%), aunque en los Estados Unidos &eacute;sta es BLEE positiva en un 8% (Neuhauser <i>et al</i>, citados por Villegas) [23] y en Latinoam&eacute;rica en un 45% (Winokur <i>et al</i>, citados por Villegas) [23]. En Colombia existe un estudio en el cual reportan porcentajes hasta del 71,4% [23]. A pesar de la alta producci&oacute;n de BLEE, son sensibles, en un 100%, a los carbapenems y a la ciprofloxacina. A diferencia de otros estudios en los que reportan resistencia a las quinolonas hasta en un 60%.</p>     <p>En cuanto a la mortalidad, &eacute;sta fue mayor para los neonatos con sepsis por hongos que por otros g&eacute;rmenes; en otros estudios, la mortalidad por g&eacute;rmenes Gram negativos va de 26,6% a 36%, por hongos de 27,6% a 32% y por g&eacute;rmenes Gram positivos de 8,7% a 11% (Stoll <i>et al</i> 2002, Clark <i>et al</i> 2004) [6,25].</p>     <p><b>CONCLUSIONES</b></p>     <p>Las infecciones nosocomiales siguen siendo un problema en las unidades de reci&eacute;n nacidos. Este estudio muestra importantes caracter&iacute;sticas de la sepsis neonatal en la URN de la FCI de Bogot&aacute;. Por ser &eacute;ste un centro de referencia de cuarto nivel en Colombia, hace que su epidemiolog&iacute;a sea un tanto diferente, puesto que la gran mayor&iacute;a de los pacientes son remitidos.</p>     <p>El peso, la edad gestacional de los neonatos infectados es mayor que los reportados en la literatura.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La infecci&oacute;n nosocomial hace que la estancia sea mayor en este tipo de pacientes. Se ha documentado que ni&ntilde;os con estancias prolongadas, y m&aacute;s en pacientes que ameriten manejos invasivos, van a estar expuestos a colonizaci&oacute;n bacteriana y, por ende, el riesgo de infecci&oacute;n nosocomial va a ser mayor; por lo tanto, es necesario el cumplimiento de todas las normas de vigilancia y control de las infecciones nosocomiales.</p>     <p>La gran mayor&iacute;a de estos pacientes tienen patolog&iacute;as con cierto grado de complejidad que ameritan m&uacute;ltiples procesos invasivos, tanto para diagn&oacute;stico como para manejo, exponi&eacute;ndolos a m&uacute;ltiples factores de riesgo, lo que aumenta a&uacute;n m&aacute;s el riesgo de adquirir infecciones nosocomiales.</p>     <p>Un gran porcentaje de neonatos recibieron m&uacute;ltiples esquemas antibi&oacute;ticos de manera emp&iacute;rica en sus sitios de origen, lo que conlleva a colonizaci&oacute;n y selecci&oacute;n de la flora bacteriana a la que estar&iacute;an sometidos, predisponi&eacute;ndolos a infecciones por g&eacute;rmenes resistentes.</p>     <p>Los Gram negativos fueron los agentes etiol&oacute;gicos causantes, como se ha documentado en algunos estudios, donde la flora causante de sepsis nosocomial ha ido cambiando y est&aacute;n prevaleciendo los agentes Gram negativos, por ejemplo, en pa&iacute;ses en v&iacute;as de desarrollo. Lo anterior tiene vital importancia en la elecci&oacute;n de tratamiento emp&iacute;rico ante la sospecha de infecci&oacute;n nosocomial.</p>     <p>Los neonat&oacute;logos deben promover el uso racional de antibi&oacute;ticos, con los de menor espectro, mientras sea posible, y adecuar su duraci&oacute;n seg&uacute;n evoluci&oacute;n cl&iacute;nica y resultados de cultivos.</p>     <p>La prevenci&oacute;n de estas infecciones en las unidades de reci&eacute;n debe ser una prioridad de todas las instituciones. Igualmente, se debe continuar con las medidas de vigilancia y control de todas las infecciones. La disminuci&oacute;n de las infecciones nosocomiales se puede lograr si se tiene un adecuado conocimiento de la epidemiolog&iacute;a, el tratamiento, la prevenci&oacute;n y el manejo de protocolos en cada instituci&oacute;n.</p> <hr>     <p><b>REFERENCIAS</b></p>     <!-- ref --><p>1. Polin RA, Saiman L. Nosocomial infections in the neonatal intensive care unit. Neoreview 2003; March 4(3)81-87.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S1692-7273200800010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Taeusch, Ballard, Gleason. Avery's diseases of the newborn. 8 ed. Elsevier Saunders; 2005. p. 1-8, 578-600.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S1692-7273200800010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Isaac D, Barfield C, Clothier T, <i>et al</i>: Late onset infections of infants in neonatal units. J Paediatr Child Health 1996;32:158-161.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S1692-7273200800010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Khalid N. Haque, FRCP (Lond, Edin, Ire), FRCPCH. Definitions of bloodstream infection in the newborn. Pediatr Crit Care Med 2005;6;3(Suppl.):45-49.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S1692-7273200800010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Rojas MA, Efird MM, Lozano JM, Bose CL, Rojas MX, Rond&oacute;n MA, <i>et al</i> Risk factors for nosocomial infections in selected neonatal intensive care units in Colombia, South America. J Perinatol 2005; 25:537-541.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000124&pid=S1692-7273200800010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Clark R, Powers R, White R, Bloom B, Sanchez P, Benjam&iacute;n DK. Nosocomial Infection in the NICU: A Medical Complication or Unavoidable Problem? J Perinatol 2004;24:382-388.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000125&pid=S1692-7273200800010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Zaidi AK, Huskins WC, Thaver D, Bhutta ZA, Abbas Z. Hospital-acquired neonatal infections in developing countries. Lancet 2005 mar 26-apr 1 365:1175-1188.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000126&pid=S1692-7273200800010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Sanghvi KP, Tudehope DL: Neonatal bacterial sepsis in a NICU: A 5 year analysis. J Paediatr Child Health 1996;32:333-338.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000127&pid=S1692-7273200800010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Haque KN, Khan A, Kerry S, <i>et al</i>: Pattern of culture proven neonatal sepsis in a district general hospital in the UK. Inf Control Hosp Epidemiol 2004;25:759-64.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000128&pid=S1692-7273200800010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Polin RA, Fox WW, Abman SH. Fetal and neonatal Physiology. 3 ed. 2004 Saunders. 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Semin Perinatol 2002;26(3):315-321.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000131&pid=S1692-7273200800010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Lewis DB, Wilson CB. Development immunology and role of host defenses in neonatal susceptibillity to infection. In: Remington JS, Klein JOeds. Infections Disease of the Fetus and Newborn Infant. 3rd ed. WB Saunders, Philadelphia 1990. p. 20-98.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000132&pid=S1692-7273200800010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Siegel JD. The newborn nursery. In Bennett JV, Brachman PS, eds. 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Prevalence of nosocomial infections in neonatal intensive care unit patients: results from the first national pointprevalence survey. J Pediatr 2001;139:821-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000135&pid=S1692-7273200800010000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Apostolopoulou E, Maria L, Lambadaridis L. Nosocomial bloodstream infections in a neonatal intensive care unit. Br J Nurs 2004 Jul; 813:806-812.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000136&pid=S1692-7273200800010000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Gaynes RP, Edwards JR, Jarvis WR, Culver DH, Tolson JS, Martone WJ and the National Nosocomial Infections Surveillance System. Nosocomial Infections Among Neonates in High-risk Nurseries in the United States. Pediatrics 1996 98:357-61.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000137&pid=S1692-7273200800010000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Gray J, Richardson D, McCornick M, Goldman I. Coagulase-negative staphylococcal bacteremia among very low birth weight infants: relation to admission illness severity, resource use and outcome. 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Pediatr Infect Dis J 2002;21:839-42.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S1692-7273200800010000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Gupta A, Ampofo K, Rubenstein D, Saiman L. Extended Spectrum b Lactamase-producing Klebsiella pneumoniae Infections: a Review of the Literature. J Perinatol 2003; 23:439-443.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S1692-7273200800010000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Villegas MV, Correa A, P&eacute;rez F, Miranda MC, Zuluaga T, Quinn JP. The Colombian Nosocomial Resistente Study Group. Prevalence and characterization of extended-spectrum B-lactamases in Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli isolates from Colombian hospitals. Diagn microbiol Infect Dis 2004:217-222.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S1692-7273200800010000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA. Late-Onset Sepsis in Very Low Birth Weight Neonates: The Experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002 110;2:285-291.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S1692-7273200800010000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. Gray J. Surveillance of infection in neonatal intensive care units. Early Hum Dev 2007;83:157-163.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S1692-7273200800010000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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